Сравнение паразитоцидной активности модифицированных различными методами композиций фенбендазола

Цель исследований – получение опытных образцов фенбендазола (ФБЗ) альтернативными методами: растворения и механохимии и сравнительная оценка их физико-химических и антигельминтных свойств.

Материалы и методы. Экспериментальные образцы ФБЗ с глицирризиновой кислотой и её производными получали в среде этанола методом растворения или методом твердофазной механохимии. Полученные образцы оценивали по растворимости в воде методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, другие физико-химические свойства изучали методами УФ- и ИК-спектроскопии. Биологическую активность исследуемых образцов оценивали на лабораторной модели экспериментального трихинеллеза белых мышей на основании результатов гельминтологического вскрытия кишечника, эффективность рассчитывали по типу «контрольный тест».

Результаты и обсуждение. Установлена различная степень повышения растворимости образцов ФБЗ, полученных с разными солями и методами: от 0,1 до 9,7 раз. Данные ИК- и УФ-спектров подтвердили стабилизацию образцов ФБЗ, полученных жидкофазным методом за счёт межмолекулярных водородных связей. В данном исследовании не отмечено явной корреляции между растворимостью и эффективностью полученных образцов ФБЗ. Наибольшую активность против трихинелл показали образцы, полученные твердофазным методом, в частности, образец ФБЗ с янтарной, щелочной и лимонными кислотами (72,1%) и образец ФБЗ с Na2ГК (62,8%) в дозе 3,0 мг/кг по ДВ. Образцы супрамолекулярного ФБЗ с солями, полученные жидкофазным методом, показали повышение эффективности в 1,8–3,6 раза по сравнению с базовым препаратом – субстанцией ФБЗ в дозе 3,0 мг/кг по ДВ.

1. Архипов И. А. Антигельминтики: фармакология и применение. Москва: Изд-во РАСХН, 2009. 406 с.

2. Архипов И. А., Варламова А. И., Одоевская И. М. Методические рекомендации по испытанию и оценке эффективности препаратов при трихинеллезе и гименолепидозе на лабораторной модели // Российский паразитологический журнал. 2019. Т. 13. №2. С. 58-63. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-2-58-63

3. Астафьев Б. А., Яроцкий Л. С., Лебедева М. Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине. Москва: Наука, 1989. 279 с.

4. Варламова А. И. Биологическая активность твердой дисперсии фенбендазола, полученной по механохимической технологии с различными компонентами для адресной доставки // Российский паразитологический журнал. 2020. Т. 14. № 1. С. 75–80. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-1-75–80

5. Варламова А. И., Архипов И. А., Абрамов В. Е., Арисов М. В., Халиков С. С., Душкин А. В. Фармакологическая активность и адресная доставка супрамолекулярного фенбендазола, полученного по механохимической технологии с различными компонентами // Российский паразитологический журнал. 2021. Т. 15. № 2. С. 64–71. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-2-64-71

6. Варламова А.И., Мовсесян С. О., Архипов И. А., Халиков С. С., Арисов М. В., Кочетков П. П., Абрамов А. Е., Ильин И. И., Локшин Б. В. Биологическая активность и особенности фармакокинетики фенбендазола на основе супрамолекулярной системы адресной доставки с экстрактом солодки и диоктилсульфосукцинатом натрия // Известия РАН. Серия биологическая. 2020. № 6. С. 565–574. https://doi.org/10.31857/S0002332920060132

7. Метелева Е. С., Чистяченко Ю. С., Сунцова Л. П., Цыганов М. А., Вишнивецкая Г. Б., Августино- вич Д. Ф., Хвостов М. В., Поляков Н. Э., Толстикова Т. Г., Мордвинов В. А., Душкин А. В., Ляхов Н. З. Физико-химические свойства и противоописторхозное действие механохимически синтезированных твёрдых композиций празиквантела и динатриевой соли глицирризиновой кислоты // Доклады академии наук. 2018. Т. 481. №6. С. 694–697. https://doi.org/10.31857/S086956520002111-5

8. Селютина О. Ю., Апанасенко И. Е., Поляков Н. Э. Исследование мембраномодифицирующей активности глицирризиновой кислоты // Известия Академии наук. Серия химическая. 2015. № 7. С. 1555-1559.

9. Умиров Н.С., Эсанов Р.С., Эгамова М.К., Матчанов А.Д. Новые водорастворимые супрамолекулярные комплексы альбендазола и их действие при гельминтозах // Universum: технические науки. 2022. №1(94). С. 34–38. URL: https://7universum.com/ru/tech/archive/item/12996

10. Халиков С. С., Локшин Б. В., Ильин М. М. (мл.), Варламова А. И., Мусаев М. Б., Архипов И. А. Способы получения твердых дисперсий лекарственных веществ и их свойства // Известия РАН. Серия химическая. 2019. № 10. С. 1924-1932.

11. Халиков С. С., Душкин А. В. О методах улучшения растворимости антигельминтных лекарственных веществ. Химико-фармацевтический журнал. 2020. Т. 54. №5. С. 33–37. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-5-33-37

12. Buss Baiak B. H., Lehnen C. R., Abdallah da Rocha R. Anthelmintic resistance in cattle: A systematic review and meta-analysis. Livestock Science. 2018; 217:127-135. https://doi.org/10.1016/j.livsci.2018.09.022

13. Dushkin A. V., Meteleva E. S., Tolstikova T. G., Khvostov M. V., Dolgikh M. P., Tolstikov G. A. Complexing of pharmacons with glycyrrhizic acid as a route to the development of the preparations with enhanced efficiency. Chemistry for Sustainable Development. 2010; 18: 437–444.

14. Kasimov S. I., Matchanov A. D, Tursunov M. Gall kislotasining glitsirrizin kislota va uning tuzlari bilan supramolekulyar komplekslarining ayrim fizik-kimyoviy kattaliklari. Вестник Нукусского Университета, 2024, 3/2/1: 372-374.

15. Lanusse C., Canton C., Virkel G., Alvarez L., Costa-Junior L., Lifschitz A. Strategies to optimize the efficacy of anthelmintic drugs in ruminants. Trends in Parasitology. 2018; 34(8):664–682. https://doi.org/10.1016/j.pt.2018.05.005

16. Matchanov A. D., Esanov R. S., Sobirova F. A., Kahharov Z., Tulyaganov D. U.,·Altan E., Ilhan E.,Gunduz O. Synthesis, structural features and preliminary biological assessment of bioactive glass -polysaccharides assemblies. Journal of the Australian Ceramic Society. 2025. https://doi.org/10.1007/s41779-025-01263-3

17. Meteleva E. S., Chistyachenko Yu. S., Suntsova L. P., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Selyutina O. Yu., Tolstikova T. G., Frolova T. S., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Disodium salt of glycyrrhizic acid – A novel supramolecular delivery system for anthelmintic drug praziquantel. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2019; 50:66–77. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2019.01.014

18. Nielsen M. K. Anthelmintic resistance in equine nematodes: Current status and emerging trends. International Journal for Parasitology Drugs and Drug Resistance. 2022; 20:76–88. https://doi.org/10.1016/j.ijpddr.2022.10.005

19. Riviere J. E., Papich M. G. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Hoboken: 9th ed.: Willey-Blackwell, 2009. 317 p.

20. Selutina O. Yu., Polyakov N. E., Korneev D. V., Zaitsev B. N. Influence of glycyrrhizin on permeability and elasticity of cell membrane: perspectives for drugs delivery. Drug Delivery. 2016; 23 (3): 848-855. https://doi.org/10.3109/10717544.2014.919544

21. Sun Y., Chen D., Pan Y., Qu W., Hao H., Wang X., Liu Z., Xie S. Nanoparticles for antiparasitic drug delivery. Drug Delivery. 2019; 26(1):1206-1221. https://doi.org/10.1080/10717544.2019.1692968

22. Varlamova A. I., Khalikov S. S., Arkhinov I. A., Arisov M. V., Sadov K. M., Ilyin M. M. Influence of Parameters of Mechanochemical Processing on the Efficacy of Complex Solid Dispersion of Anthelmintics // Current Bioactive Compounds. 2025; 21(3): e070624230854 https://doi.org/10.2174/0115734072303357240528095424