vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2026-20-1-127-139vniigis-1434Research ArticleЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКАTREATMENT AND PREVENTIONСравнение паразитоцидной активности модифицированных различными методами композиций фенбендазолаComparison of parasiticidal activity of fenbendazole compositions modified by various methodshttps://orcid.org/0000-0002-4736-5934ХаликовС. С.KhalikovS. S.

Халиков Салават Самадович, доктор технических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории физиологически активных фторорганических соединений

Researcher ID: T-2164-2018

Scopus ID: 57190865687

Москва

Khalikov Salavat S., Doctor of Technical Sciences, Leading Researcher of the Laboratory of Physiologically Active Organofluorine Compounds

Researcher ID: T-2164-2018

Scopus ID: 57190865687.

Moscow

khalikov_ss@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0009-0000-8813-6591УмировН. С.UmirovN. S.

Умиров Нурилло Сайдуллаевич, кандидат химических наук, доцент кафедры химии

Гулистан

Umirov Nurillo S., Сandidate of Chemical Sciences, Associate Professor of the Department of Chemistry

Gulistan

nurillogdu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1768-5048ХаликовМ. С.KhalikovM. S.

Халиков Марат Салаватович, научный сотрудник лаборатории физиологически активных фторорганических соединений

Scopus ID: 602304510 

Москва

Khalikov Marat S., Researcher of the Laboratory of Physiologically Active Organofluorine Compounds

Scopus ID: 602304510

Moscow

marat1988@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0214-8573ИльинМ. М.IlyinM. M.

Ильин Михаил Михайлович, кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории стереохимии сорбционных процессов

Researcher ID: AAN-9022-2020

Scopus ID: 6602736683

Москва

Ilyin Mikhail M., Candidate of Chemical Sciences, Researcher of the Laboratory of Stereochemistry of Sorption Processes

Researcher ID: AAN-9022-2020

Scopus ID: 6602736683.

Moscow

mil@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8364-5055ВарламоваА. И.VarlamovaA. I.

Варламова Анастасия Ивановна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной терапии

Researcher ID: F-9941-2014

Scopus ID: 56612429800

Москва

Varlamova Anastasia I., Doctor of Biological Sciences, Leading Researcher of the Laboratory of Experimental Therapy

Researcher ID: F-9941-2014

Scopus ID: 56612429800.

Moscow

arsphoeb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5165-0706АрхиповИ. А.ArkhipovI. A.

Архипов Иван Алексеевич, заместитель руководителя филиала по научной работе, заведующий лабораторией экспериментальной терапии

Researcher ID: U-5040-2018

Scopus ID: 12783579100

Москва

Arkhipov Ivan A., Doctor of Veterinary Sciences, Professor, Deputy Head of Research, Head of the Laboratory of Experimental Therapy

Researcher ID: U-5040-2018

Scopus ID: 12783579100

Moscow

arkhipovhelm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3644-5592ОдоевскаяИ. М.OdoevskayaI. M.

Одоевская Ирина Михайловна, кандидат биологических наук, заведующая лабораторией иммунологии и молекулярных исследований

Researcher ID: B-1947-2017

Scopus ID: 24470255200

Москва

Odoevskaya Irina M., Candidate of Biological Sciences, Head of the Laboratory of Immunology and Molecular Research

Researcher ID: B-1947-2017

ScopusID: 24470255200

Moscow

odoevskayaim@rambler.ruhttps://orcid.org/0009-0009-8696-5121ОтакуловИ. Э.OtakulovI. E.

Отакулов Ислом Эгамбердиевич, докторант, научный сотрудник кафедры химии

Researcher ID: PDW-6863-2025 

Гулистан

Otakulov Islom E., Doctoral Student, Researcher of the Department of Chemistry

Researcher ID: PDW-6863-2025

Gulistan

otaqulovislom.9812@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4176-3990МатчановА. Д.MatchanovA. D.

Матчанов Алимжон Давлатбоевич, доктор химических наук, профессор, заведующий лабораторией низкомолекулярных биологически активных соединений

Researcher ID: 913691622

Scopus ID: 57216340726

Ташкент

Matchanov Alimjon D., Doctor of Chemical Sciences, Head of the Laboratory Head of the Laboratory of Low Molecular Weight Biologically Active Compounds

Researcher ID: 913691622

Scopus ID: 57216340726

Tashkent

olim_0172@mai.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова Российской академии наукРоссияFederal State Budgetary Institution of Science A. N. Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of the Russian Academy of SciencesRussian FederationГулистанский государственный УниверситетУзбекистанGulistan State UniversityUzbekistanФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова Российской академии наукРоссияFederal State Budgetary Institution of Science A. N. Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of the Russian Academy of SciencesRussian FederationВсероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук» (ВНИИП – фил. ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН)РоссияAll-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution "Federal Scientific Centre VIEV"Russian FederationИнститут биоорганической химии Академии наук Республики УзбекистанУзбекистанInstitute of Bioorganic Chemistry of the Academy of Sciences of the Republic of UzbekistanUzbekistan202626032026201127139Copyright © Халиков С.С., Умиров Н.С., Халиков М.С., Ильин М.М., Варламова А.И., Архипов И.А., Одоевская И.М., Отакулов И.Э., Матчанов А.Д., 20262026Халиков С.С., Умиров Н.С., Халиков М.С., Ильин М.М., Варламова А.И., Архипов И.А., Одоевская И.М., Отакулов И.Э., Матчанов А.Д.Khalikov S.S., Umirov N.S., Khalikov M.S., Ilyin M.M., Varlamova A.I., Arkhipov I.A., Odoevskaya I.M., Otakulov I.E., Matchanov A.D.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1434

Цель исследований – получение опытных образцов фенбендазола (ФБЗ) альтернативными методами: растворения и механохимии и сравнительная оценка их физико-химических и антигельминтных свойств.

Материалы и методы

Материалы и методы. Экспериментальные образцы ФБЗ с глицирризиновой кислотой и её производными получали в среде этанола методом растворения или методом твердофазной механохимии. Полученные образцы оценивали по растворимости в воде методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, другие физико-химические свойства изучали методами УФ- и ИК-спектроскопии. Биологическую активность исследуемых образцов оценивали на лабораторной модели экспериментального трихинеллеза белых мышей на основании результатов гельминтологического вскрытия кишечника, эффективность рассчитывали по типу «контрольный тест».

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Установлена различная степень повышения растворимости образцов ФБЗ, полученных с разными солями и методами: от 0,1 до 9,7 раз. Данные ИК- и УФ-спектров подтвердили стабилизацию образцов ФБЗ, полученных жидкофазным методом за счёт межмолекулярных водородных связей. В данном исследовании не отмечено явной корреляции между растворимостью и эффективностью полученных образцов ФБЗ. Наибольшую активность против трихинелл показали образцы, полученные твердофазным методом, в частности, образец ФБЗ с янтарной, щелочной и лимонными кислотами (72,1%) и образец ФБЗ с Na2ГК (62,8%) в дозе 3,0 мг/кг по ДВ. Образцы супрамолекулярного ФБЗ с солями, полученные жидкофазным методом, показали повышение эффективности в 1,8–3,6 раза по сравнению с базовым препаратом – субстанцией ФБЗ в дозе 3,0 мг/кг по ДВ.

The purpose of the research is obtaining experimental samples of fenbendazole (FBZ) by alternative methods: dissolution and mechanochemistry and comparative evaluation of their physicochemical and anthelmintic properties.

Materials and methods

Materials and methods. Experimental FBZ samples with glycyrrhizic acid and its derivatives were obtained in an ethanol medium using dissolution or solid-phase mechanochemistry. The solubility of FBZ samples was evaluated by the method of high-performance liquid chromatography, and other physicochemical properties were studied using UV- and IR-spectroscopy. The biological activity of the obtained samples was determined on the laboratory model of experimental trichinellosis of white mice based on the results of intestinal necropsy. The efficacy was calculated using a "control test".

Results and discussion

Results and discussion. Varying degrees of increase in solubility of FBZ samples obtained with different salts and methods were established: from 0.1 to 9.7 times. IR and UV spectral data confirmed the stabilization of FBZ samples obtained by the liquid-phase method due to intermolecular hydrogen bonds. In this study, no obvious correlation was observed between the solubility and efficacy of the obtained FBZ samples. The samples obtained by the solid-phase method demonstrated the highest activity against trichinellosis, in particular, the FBZ sample with uccinic, alkaline and citric acids (72.1%) and FBZ sample with Na2GA (62.8%) at a dose of 3.0 mg/kg of active substance. Samples of supramolecular FBZ with salts, obtained by the liquid-phase method, showed an increase in efficacy by 1.8–3.6 times compared to the basic drug – FBZ substance at a dose of 3.0 mg/kg of active substance.

фенбендазолглицирризиновая кислотарастворимостьмеханохимияспектроскопиябелые мышитрихинеллезантигельминтная активностьfenbendazoleglycyrrhizic acidsolubilitymechanochemistryspectroscopywhite micetrichinellosisanthelmintic activityReferencesАрхипов И. А. Антигельминтики: фармакология и применение. Москва: Изд-во РАСХН, 2009. 406 с.Arkhipov I. A. Anthelmintics: Pharmacology and Application. Moscow: Publishing House of the Russian Academy of Agricultural Sciences, 2009; 406. (In Russ.)Архипов И. А., Варламова А. И., Одоевская И. М. Методические рекомендации по испытанию и оценке эффективности препаратов при трихинеллезе и гименолепидозе на лабораторной модели // Российский паразитологический журнал. 2019. Т. 13. №2. С. 58-63. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-2-58-63Arkhipov I. A., Varlamova A. I., Odoevskaya I. M. Methodological Recommendations for Testing and Assessment of Efficiency of Medications against Trichinellosis and Hymenolepidosis in Laboratory Model. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2019; 13 (2): 58–63. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-2-58-63Астафьев Б. А., Яроцкий Л. С., Лебедева М. Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине. Москва: Наука, 1989. 279 с.Astafiev B. A., Yarotsky L. S., Lebedeva M. N. Experimental Models of Parasitoses in Biology and Medicine. Moscow: Nauka, 1989; 279. (In Russ.)Варламова А. И. Биологическая активность твердой дисперсии фенбендазола, полученной по механохимической технологии с различными компонентами для адресной доставки // Российский паразитологический журнал. 2020. Т. 14. № 1. С. 75–80. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-1-75–80Varlamova А. I. Biological activity of fenbendazole solid dispersion obtained by mechanochemical technology with various components for targeted delivery. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2020; 14 (1): 75–80. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-1-75–80Варламова А. И., Архипов И. А., Абрамов В. Е., Арисов М. В., Халиков С. С., Душкин А. В. Фармакологическая активность и адресная доставка супрамолекулярного фенбендазола, полученного по механохимической технологии с различными компонентами // Российский паразитологический журнал. 2021. Т. 15. № 2. С. 64–71. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-2-64-71Varlamova A. I., Arkhipov I. A., Abramov V. E., Arisov M. V., Khalikov S. S., Dushkin A. V. Pharmacological activity and targeted delivery of supramolecular fenbendazole obtained by mechanochemical technology with various components. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2021; 15 (2): 6471. (In Russ.). https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-2-64-71Варламова А.И., Мовсесян С. О., Архипов И. А., Халиков С. С., Арисов М. В., Кочетков П. П., Абрамов А. Е., Ильин И. И., Локшин Б. В. Биологическая активность и особенности фармакокинетики фенбендазола на основе супрамолекулярной системы адресной доставки с экстрактом солодки и диоктилсульфосукцинатом натрия // Известия РАН. Серия биологическая. 2020. № 6. С. 565–574. https://doi.org/10.31857/S0002332920060132Varlamova A. I., Movsesyan S. O., Arkhipov I. A., Khalikov S. S., Arisov M. V., Kochetkov P. P., Abra- mov A. E., Ilyin I. I., Lokshin B. V. Biological activity and pharmacokinetics of fenbendazole based on a supramolecular targeted delivery system with licorice extract and sodium dioctyl sulfosuccinate. Izvestiya RAN. Seriya biologicheskaya = Bulletin of the Russian Academy of Sciences. Biological Series. 2020; 6: 565–574. (In Russ.) https://doi.org/10.31857/S0002332920060132Метелева Е. С., Чистяченко Ю. С., Сунцова Л. П., Цыганов М. А., Вишнивецкая Г. Б., Августино- вич Д. Ф., Хвостов М. В., Поляков Н. Э., Толстикова Т. Г., Мордвинов В. А., Душкин А. В., Ляхов Н. З. Физико-химические свойства и противоописторхозное действие механохимически синтезированных твёрдых композиций празиквантела и динатриевой соли глицирризиновой кислоты // Доклады академии наук. 2018. Т. 481. №6. С. 694–697. https://doi.org/10.31857/S086956520002111-5Meteleva E. S., Chistyachenko Yu. S., Suntsova L. P., Tsyganov M. A., Vishnivetskaya G. B., Avgustinovich D. F., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Tolstikova T. G., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Physicochemical properties and antiopisthorchosis action of mechanochemically synthesized solid compositions of praziquantel and disodium glycyrrhizic acid. Doklady akademii nauk = Reports of the Academy of Sciences. 2018; 481 (6): 694–697. (In Russ.) https://doi.org/10.31857/S086956520002111-5Селютина О. Ю., Апанасенко И. Е., Поляков Н. Э. Исследование мембраномодифицирующей активности глицирризиновой кислоты // Известия Академии наук. Серия химическая. 2015. № 7. С. 1555-1559.Selyutina O. Yu., Apanasenko I. E., Polyakov N. E. Study of membrane-modifying activity of glycyrrhizic acid. Izvestiya Akademii nauk. Seriya khimicheskaya = Bulletin of the Academy of Sciences. Chemical Series. 2015; 7: 1555-1559. (In Russ.)Умиров Н.С., Эсанов Р.С., Эгамова М.К., Матчанов А.Д. Новые водорастворимые супрамолекулярные комплексы альбендазола и их действие при гельминтозах // Universum: технические науки. 2022. №1(94). С. 34–38. URL: https://7universum.com/ru/tech/archive/item/12996Umirov N. S., Esanov R. S., Egamova M. K., Matchanov A. D. Novel water-soluble supramolecular complexes of albendazole and their effect in helminthoses. Universum: tekhnicheskiye nauki = Universum: technical sciences. 2022; 1 (94): 34–38. (In Russ.) URL: https://7universum.com/ru/tech/archive/item/12996Халиков С. С., Локшин Б. В., Ильин М. М. (мл.), Варламова А. И., Мусаев М. Б., Архипов И. А. Способы получения твердых дисперсий лекарственных веществ и их свойства // Известия РАН. Серия химическая. 2019. № 10. С. 1924-1932.Khalikov S. S., Lokshin B. V., Ilyin M. M. (Jr.), Varlamova A. I., Musaev M. B., Arkhipov I. A. Methods for Obtaining Solid Dispersions of Drugs and Their Properties. Izvestiya Akademii nauk. Seriya khimicheskaya = Bulletin of the Academy of Sciences. Chemical Series. 2019; 10: 1924–1932. (In Russ.)Халиков С. С., Душкин А. В. О методах улучшения растворимости антигельминтных лекарственных веществ. Химико-фармацевтический журнал. 2020. Т. 54. №5. С. 33–37. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-5-33-37Khalikov S. S., Dushkin A. V. On Methods for Improving the Solubility of Anthelmintic Drugs. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal = ChemicalPharmaceutical Journal. 2020; 54 (5): 33–37. (In Russ.) https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-5-33-37Buss Baiak B. H., Lehnen C. R., Abdallah da Rocha R. Anthelmintic resistance in cattle: A systematic review and meta-analysis. Livestock Science. 2018; 217:127-135. https://doi.org/10.1016/j.livsci.2018.09.022Buss Baiak B. H., Lehnen C. R., Abdallah da Ro- cha R. Anthelmintic resistance in cattle: A systematic review and meta-analysis. Livestock Science. 2018; 217: 127-135. https://doi.org/10.1016/j.livsci.2018.09.022Dushkin A. V., Meteleva E. S., Tolstikova T. G., Khvostov M. V., Dolgikh M. P., Tolstikov G. A. Complexing of pharmacons with glycyrrhizic acid as a route to the development of the preparations with enhanced efficiency. Chemistry for Sustainable Development. 2010; 18: 437–444.Dushkin A. V., Meteleva E. S., Tolstikova T. G., Khvostov M. V., Dolgikh M. P., Tolstikov G. A. Complexing of pharmacons with glycyrrhizic acid as a route to the development of the preparations with enhanced efficiency. Chemistry for Sustainable Development. 2010; 18: 437–444.Kasimov S. I., Matchanov A. D, Tursunov M. Gall kislotasining glitsirrizin kislota va uning tuzlari bilan supramolekulyar komplekslarining ayrim fizik-kimyoviy kattaliklari. Вестник Нукусского Университета, 2024, 3/2/1: 372-374.Kasimov S. I., Matchanov A. D., Tursunov M. Gall kislotasining glitsirrizin kislota va uning tuzlari bilan supramolekulyar komplekslarining ayrim fizik-kimyoviy kattaliklari. Вестник Нукусского Университета. 2024; 3/2/1: 372-374.Lanusse C., Canton C., Virkel G., Alvarez L., Costa-Junior L., Lifschitz A. Strategies to optimize the efficacy of anthelmintic drugs in ruminants. Trends in Parasitology. 2018; 34(8):664–682. https://doi.org/10.1016/j.pt.2018.05.005Lanusse C., Canton C., Virkel G., Alvarez L., CostaJunior L., Lifschitz A. Strategies to optimize the efficacy of anthelmintic drugs in ruminants. Trends in Parasitology. 2018; 34 (8): 664–682. https://doi.org/10.1016/j.pt.2018.05.005Matchanov A. D., Esanov R. S., Sobirova F. A., Kahharov Z., Tulyaganov D. U.,·Altan E., Ilhan E.,Gunduz O. Synthesis, structural features and preliminary biological assessment of bioactive glass -polysaccharides assemblies. Journal of the Australian Ceramic Society. 2025. https://doi.org/10.1007/s41779-025-01263-3Matchanov A. D., Esanov R. S., Sobirova F. A., Kahharov Z., Tulyaganov D. U., Altan E., Ilhan E., Gunduz O. Synthesis, structural features and preliminary biological assessment of bioactive glass – polysaccharides assemblies. Journal of the Australian Ceramic Society. 2025. https://doi.org/10.1007/s41779-025-01263-3Meteleva E. S., Chistyachenko Yu. S., Suntsova L. P., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Selyutina O. Yu., Tolstikova T. G., Frolova T. S., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Disodium salt of glycyrrhizic acid – A novel supramolecular delivery system for anthelmintic drug praziquantel. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2019; 50:66–77. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2019.01.014Meteleva E. S., Chistyachenko Yu. S., Suntso- va L. P., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Selyuti- na O. Yu., Tolstikova T. G., Frolova T. S., Mordvi- nov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Disodium salt of glycyrrhizic acid – A novel supramolecular delivery system for anthelmintic drug praziquantel. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2019; 50: 66–77. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2019.01.014Nielsen M. K. Anthelmintic resistance in equine nematodes: Current status and emerging trends. International Journal for Parasitology Drugs and Drug Resistance. 2022; 20:76–88. https://doi.org/10.1016/j.ijpddr.2022.10.005Nielsen M. K. Anthelmintic resistance in equine nematodes: Current status and emerging trends. International Journal for Parasitology Drugs and Drug Resistance. 2022; 20: 76–88. https://doi.org/10.1016/j.ijpddr.2022.10.005Riviere J. E., Papich M. G. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Hoboken: 9th ed.: Willey-Blackwell, 2009. 317 p.Riviere J. E., Papich M. G. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Hoboken: 9th ed.: WilleyBlackwell, 2009; 317.Selutina O. Yu., Polyakov N. E., Korneev D. V., Zaitsev B. N. Influence of glycyrrhizin on permeability and elasticity of cell membrane: perspectives for drugs delivery. Drug Delivery. 2016; 23 (3): 848-855. https://doi.org/10.3109/10717544.2014.919544Selutina O. Yu., Polyakov N. E., Korneev D. V., Zaitsev B. N. Influence of glycyrrhizin on permeability and elasticity of cell membrane: perspectives for drugs delivery. Drug Delivery. 2016; 23 (3): 848-855. https://doi.org/10.3109/10717544.2014.919544Sun Y., Chen D., Pan Y., Qu W., Hao H., Wang X., Liu Z., Xie S. Nanoparticles for antiparasitic drug delivery. Drug Delivery. 2019; 26(1):1206-1221. https://doi.org/10.1080/10717544.2019.1692968Sun Y., Chen D., Pan Y., Qu W., Hao H., Wang X., Liu Z., Xie S. Nanoparticles for antiparasitic drug delivery. Drug Delivery. 2019; 26 (1): 1206-1221. https://doi.org/10.1080/10717544.2019.1692968Varlamova A. I., Khalikov S. S., Arkhinov I. A., Arisov M. V., Sadov K. M., Ilyin M. M. Influence of Parameters of Mechanochemical Processing on the Efficacy of Complex Solid Dispersion of Anthelmintics // Current Bioactive Compounds. 2025; 21(3): e070624230854 https://doi.org/10.2174/0115734072303357240528095424Varlamova A. I., Khalikov S. S., Arkhipov I. A., Arisov M. V., Sadov K. M., Ilyin M. M. Influence of Parameters of Mechanochemical Processing on the Efficacy of Complex Solid Dispersion of Anthelmintics. Current Bioactive Compounds. 2025; 21 (3): e070624230854 https://doi.org/10.2174/0115734072303357240528095424

The authors declare that there are no conflicts of interest present.