Субхроническая токсичность лекарственного препарата на основе D-цифенотрина, пирипроксифена и пиперонилбутоксида

Цель исследования – изучить влияние комбинированного лекарственного препарата на основе D-цифенотрина, пирипроксифена и пиперонилбутоксида на организм крыс при многократном накожном применении в субхроническом опыте.
Материалы и методы. Изучение субхронической токсичности препарата выполняли в условиях вивария ВНИИП – филиала ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН на 30 крысах-самцах, разделенных на одну контрольную и две опытные группы по 10 голов в каждой. Препарат наносили ежедневно в течение 7 сут крысам из опытных групп в дозах 1/10 и 1/20 от максимально возможной для накожного нанесения дозы, установленной в остром опыте при изучении ЛД50. На первые сутки и через 10 сут после последнего нанесения препарата половину животных из каждой группы подвергали эвтаназии и отбирали пробы крови для определения морфологических и биохимических показателей. Проводили макроскопическое исследование органов, определяли их массу и рассчитывали массовые коэффициенты.
Результаты и обсуждение. Препарат на основе D-цифенотрина, пирипроксифена и пиперонилбутоксида, применяемый накожно в течение 7 сут, в дозах 1/10 от ЛД50 (3071 мг/кг) и 1/20 от ЛД50 (1535,5 мг/кг) не оказывает негативного влияния на организм крыс, его физиологическое состояние, не вызывает изменений морфологических и биохимических показателей крови, а также массовых коэффициентов внутренних органов. Дозы 3071 и 1535,5 мг/кг являются недействующими (безопасными). Пороговой и токсической дозы установить не удалось.

1. Бирюкова Н. П., Русаков С. В., Напалкова В. В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения // Ветеринарный врач. 2018. № 1. С. 3-9.

2. Бурмистрова М. И., Василевич Ф. И., Дельцов А. А. Влияние инсекто-акарицидного препарата Дельцид 7,5® на организм кроликов // Ветеринария и кормление. 2021. № 2. С. 10-12. https://doi.org/10.30917/ATT-VK-1814-9588-2021-2-2

3. Васильев А. Н. Качественные доклинические исследования – необходимый этап разработки и внедрения в клиническую практику новых лекарственных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. 2012. Т. 57, № 1-2. С. 41-49.

4. Васильев А. Н., Ниязов Р. Р., Гавришина Е. В., Драницына М. А., Куличев Д. А. Проблемы планирования и проведения доклинических исследований в Российской Федерации // Ремедиум. 2017. № 9. С. 6-19. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2017-9-6-18

5. Исламов Р. А. Методология эксперимента с использованием лабораторных животных // Вестник Казахского национального медицинского университета. 2016. № 1. С. 522-525.

6. Липатов В. А., Крюков А. А., Северинов Д. А., Саакян А. Р. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo часть I // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2019. Т. 27. № 1. С. 80-92. https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ201927180-92

7. Липатов В. А., Северинов Д. А., Крюков А. А., Саакян А. Р. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo. Часть II // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2019. Т. 27. № 2. С. 245-257. https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2019272245-257

8. Махватова Н. В. Острая и субхроническая токсичность многокомпонентных противопаразитарных препаратов Инсакар Тотал С Плюс и Инсакар Тотал К Плюс // Российский паразитологический журнал. 2022. Т 16. № 2. С. 193-202. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2022-16-2-193-202

9. Миронов А. Н., Бунятян Н. Д., Васильев А. Н., Верстакова О. Л., Журавлева М. В., Лепахин В. К., Коробов Н. В., Меркулов В. А., Орехов С. Н., Сакаева И. В., Утешев Д. Б., Яворский А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

10. Точиева О. Н., Арисов М. В. Токсикологическая оценка комбинированных препаратов на основе имидаклоприда, моксидектина и пирипроксифена // Российский паразитологический журнал. 2024. Т. 18. № 3. С. 301-307. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2024-18-3-301-307

11. Тюренков И. Н., Ломкина Е. М., Куркин Д. В., Бакулин Д. А., Волотова Е. В. Этические аспекты доклинических исследований // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2015. № 3. С. 36-41.

12. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.

13. Regulation (EU) No 528/2012 concerning the making available on the market and use of biocidal products. Evaluation of active substances. Assessment Report. Cyphenothrin Product-type 18 (insecticides, acaricides and products to control other arthropods). Greece, 2018; 87.