vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2024-18-4-419-426vniigis-1238Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGYСубхроническая токсичность лекарственного препарата на основе D-цифенотрина, пирипроксифена и пиперонилбутоксидаSubchronic toxicity of a drug based on D-cyphenothrin, pyriproxyfen and piperonyl butoxidehttps://orcid.org/0000-0002-2103-8468АрисовМ. В.ArisovM. V.

Арисов Михаил Владимирович, доктор ветеринарных наук, профессор РАН, заведующий лабораторией эктопаразитозов, руководитель

Researcher ID: B-7834-2018, Scopus ID: 57207942094

Москва 

Mikhail V. Arisov, Doctor of Veterinary Sciences, Professor of the Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Ectoparasitosis, Head

Researcher ID: B-7834-2018, Scopus ID: 57207942094

Moscow

director@vniigis.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5423-676XПоселовД. С.PoselovD. S.

Поселов Дмитрий Сергеевич, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник 

Researcher ID: U-6241-2018 

Москва 

Dmitry S. Poselov, Candidate of Veterinary Sciences, Senior Researcher 

Researcher ID: U-6241-2018 

Moscow

poselov@vniigis.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2024-4147ПоселоваЕ. В.PoselovaE. V.

Поселова Екатерина Владимировна, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник 

Researcher ID: AAI-4469-2021 

Москва 

Ekaterina V. Poselova, Candidate of Veterinary Sciences, Senior Researcher 

Researcher ID: AAI-4469-2021 

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2633-4554СтепановА. А.StepanovA. A.

Степанов Алексей Александрович, кандидат ветеринарных наук 

Researcher ID: U-8135-2018 

Москва 

Alexey A. Stepanov, Candidate of Veterinary Sciences 

Researcher ID: U-8135-2018 

Moscow

a.stepanov@vniigis.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9317-2052НовикТ. С.NovikT. S.

Новик Тамара Самуиловна, доктор биологических наук, профессор лаборатории экспериментальной терапии 

Researcher ID: U-6372-2018, Scopus ID: 6601960888 

Москва 

Novik Tamara S., Doctor of Biological Sciences, Professor of the Laboratory of Experimental Therapy 

Researcher ID: U-6372-2018, Scopus ID: 6601960888 

Moscow

novik.tamara@mail.ruВсероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук» (ВНИИП – фил. ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН)РоссияAll-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution “Federal Scientific Centre VIEV” (VNIIP – FSC VIEV)Russian Federation202402122024184419426Copyright © Арисов М.В., Поселов Д.С., Поселова Е.В., Степанов А.А., Новик Т.С., 20242024Арисов М.В., Поселов Д.С., Поселова Е.В., Степанов А.А., Новик Т.С.Arisov M.V., Poselov D.S., Poselova E.V., Stepanov A.A., Novik T.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1238

Цель исследования – изучить влияние комбинированного лекарственного препарата на основе D-цифенотрина, пирипроксифена и пиперонилбутоксида на организм крыс при многократном накожном применении в субхроническом опыте.Материалы и методы. Изучение субхронической токсичности препарата выполняли в условиях вивария ВНИИП – филиала ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН на 30 крысах-самцах, разделенных на одну контрольную и две опытные группы по 10 голов в каждой. Препарат наносили ежедневно в течение 7 сут крысам из опытных групп в дозах 1/10 и 1/20 от максимально возможной для накожного нанесения дозы, установленной в остром опыте при изучении ЛД50. На первые сутки и через 10 сут после последнего нанесения препарата половину животных из каждой группы подвергали эвтаназии и отбирали пробы крови для определения морфологических и биохимических показателей. Проводили макроскопическое исследование органов, определяли их массу и рассчитывали массовые коэффициенты.Результаты и обсуждение. Препарат на основе D-цифенотрина, пирипроксифена и пиперонилбутоксида, применяемый накожно в течение 7 сут, в дозах 1/10 от ЛД50 (3071 мг/кг) и 1/20 от ЛД50 (1535,5 мг/кг) не оказывает негативного влияния на организм крыс, его физиологическое состояние, не вызывает изменений морфологических и биохимических показателей крови, а также массовых коэффициентов внутренних органов. Дозы 3071 и 1535,5 мг/кг являются недействующими (безопасными). Пороговой и токсической дозы установить не удалось.

The purpose of the research is to study the effects of a combined drug based on D-cyphenothrin, pyriproxyfen and piperonyl butoxide on the body of rats with repeated dermal application in a subchronic experiment.Materials and methods. The drug subchronic toxicity was studied in the vivarium of the VNIIP – FSC VIEV on 30 male rats divided into one control and two experimental groups of 10 animals each. The drug was applied daily for 7 days to the experimental rats at doses of 1/10 and 1/20 of the maximum possible dose for dermal application determined in an acute experiment when studying LD50. On the first day and at 10 days after the last application of the drug, half of the animals from each group were euthanized and blood samples were taken to determine morphological and biochemical parameters. A macroscopic examination of the organs was carried out; their mass was determined, and mass coefficients were calculated.Results and discussion. The drug based on D-cyphenothrin, pyriproxyfen and piperonyl butoxide applied dermally for 7 days in doses of 1/10 of LD50 (3071 mg/kg) and 1/20 of LD50 (1535.5 mg/kg) had no negative effect on the rats' organism, or its physiological state, and caused no changes in the morphological or biochemical blood parameters, as well as the mass coefficients of the internal organs. Doses of 3071 and 1535.5 mg/kg were inactive (safe). The threshold and toxic doses could not be determined

инсектоакарицидное средствокрысыдоклинические исследованиясубхроническая токсичностьinsectoacaricideratspreclinical studiessubchronic toxicityРабота выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021–2030 гг.), составляющей основу государственного задания № FGUG-2022-0012The study was performed within the Basic Scientific Research Program in the Russian Federation for the long-term period (2021–2030), which forms the basis of State Task No. FGUG-2022-0012.ReferencesБирюкова Н. П., Русаков С. В., Напалкова В. В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения // Ветеринарный врач. 2018. № 1. С. 3-9.Biryukova N. P., Rusakov S.V., Napalkova V.V. General principles of preclinical safety evaluation of pharmacological drugs for veterinary use. Veterinarnyy vrach = Veterinary Doctor. 2018; 1: 3-9. (In Russ.)Бурмистрова М. И., Василевич Ф. И., Дельцов А. А. Влияние инсекто-акарицидного препарата Дельцид 7,5® на организм кроликов // Ветеринария и кормление. 2021. № 2. С. 10-12. https://doi.org/10.30917/ATT-VK-1814-9588-2021-2-2Burmistrova M. I., Vasilevich F. I., Deltsov A. A. Effects of the insectoacaricidal drug Delcid 7.5® on the rabbits’ organism. Veterinariya i kormleniye = Veterinary medicine and feeding. 2021; 2: 10- 12. (In Russ.) https://doi.org/10.30917/ATTVK-1814-9588-2021-2-2Васильев А. Н. Качественные доклинические исследования – необходимый этап разработки и внедрения в клиническую практику новых лекарственных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. 2012. Т. 57, № 1-2. С. 41-49.Vasiliev A. N. High-quality preclinical research is a necessary stage in new drug development and introduction into clinical practice. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and chemotherapy. 2012; 57 (1-2): 41-49. (In Russ.)Васильев А. Н., Ниязов Р. Р., Гавришина Е. В., Драницына М. А., Куличев Д. А. Проблемы планирования и проведения доклинических исследований в Российской Федерации // Ремедиум. 2017. № 9. С. 6-19. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2017-9-6-18Vasiliev A. N., Niyazov R. R., Gavrishina E. V., Dranitsyna M. A., Kulichev D. A. Problems of planning and performing preclinical studies in the Russian Federation. Remedium = Remedium. 2017; 9: 6-19. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/1561-5936-2017-9-6-18Исламов Р. А. Методология эксперимента с использованием лабораторных животных // Вестник Казахского национального медицинского университета. 2016. № 1. С. 522-525.Islamov R. A. Methodology for an experiment using laboratory animals. Vestnik Kazakhskogo natsional'nogo meditsinskogo universiteta = Bulletin of the Kazakh National Medical University. 2016; 1: 522-525. (In Russ.)Липатов В. А., Крюков А. А., Северинов Д. А., Саакян А. Р. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo часть I // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2019. Т. 27. № 1. С. 80-92. https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ201927180-92Lipatov V. A., Kryukov A. A., Severinov D. A., Saakyan A. R. Ethical and legal aspects of in vivo experimental biomedical research, part I. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik imeni akademika I. P. Pavlova = I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2019; 27 (1): 80-92. (In Russ.) https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ201927180-92Липатов В. А., Северинов Д. А., Крюков А. А., Саакян А. Р. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo. Часть II // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2019. Т. 27. № 2. С. 245-257. https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2019272245-257Lipatov V. A., Severinov D. A., Kryukov A. A., Saakyan A. R. Ethical and legal aspects of in vivo experimental biomedical research.Part II. Rossiyskiy mediko-biologicheskiy vestnik imeni akademika I. P. Pavlova = I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2019; 27 (2): 245-257. (In Russ.) https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2019272245-257Махватова Н. В. Острая и субхроническая токсичность многокомпонентных противопаразитарных препаратов Инсакар Тотал С Плюс и Инсакар Тотал К Плюс // Российский паразитологический журнал. 2022. Т 16. № 2. С. 193-202. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2022-16-2-193-202Makhvatova N. V. Acute and subchronic toxicity of multicomponent antiparasitic drugs Insacar Total C Plus and Insacar Total K Plus. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2022; 16 (2): 193–202. (In Russ.). https://doi.org/10.31016/1998-8435-2022-16-2-193-202Миронов А. Н., Бунятян Н. Д., Васильев А. Н., Верстакова О. Л., Журавлева М. В., Лепахин В. К., Коробов Н. В., Меркулов В. А., Орехов С. Н., Сакаева И. В., Утешев Д. Б., Яворский А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.Mironov A. N., Bunyatyan N. D., Vasiliev A. N., Verstakova O. L., Zhuravleva M. V., Lepakhin V. K., Korobov N. V., Merkulov V. A., Orekhov S. N., Sakaeva I. V., Uteshev D. B., Yavorsky A. N. Guidelines for drug preclinical studies. Part 1. M.: Grif i K, 2012; 944. (In Russ.)Точиева О. Н., Арисов М. В. Токсикологическая оценка комбинированных препаратов на основе имидаклоприда, моксидектина и пирипроксифена // Российский паразитологический журнал. 2024. Т. 18. № 3. С. 301-307. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2024-18-3-301-307Tochieva O. N., Arisov M. V. Toxicological evaluation of combination drugs based on imidacloprid, moxidectin and pyriproxyfen. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2024; 18 (3): 301–307. (In Russ.). https://doi.org/10.31016/1998-8435-2024-18-3-301-307Тюренков И. Н., Ломкина Е. М., Куркин Д. В., Бакулин Д. А., Волотова Е. В. Этические аспекты доклинических исследований // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2015. № 3. С. 36-41.Tyurenkov I. N., Lomkina E. M., Kurkin D. V., Bakulin D. A., Volotova E. V. Ethical aspects of preclinical studies. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya. Regulyatornyye issledovaniya i ekspertiza lekarstvennykh sredstv = Bulletin of the Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory studies and expert evaluation of medicinal products. 2015; 3: 36-41. (In Russ.)Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.Khabriev R. U. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. M.: Medicine, 2005; 832. (In Russ.)Regulation (EU) No 528/2012 concerning the making available on the market and use of biocidal products. Evaluation of active substances. Assessment Report. Cyphenothrin Product-type 18 (insecticides, acaricides and products to control other arthropods). Greece, 2018; 87.Regulation (EU) No 528/2012 concerning the making available on the market and use of biocidal products. Evaluation of active substances. Assessment Report. Cyphenothrin Product-type 18 (insecticides, acaricides and products to control other arthropods). Greece, 2018; 87.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.