Острая и субхроническая токсичность многокомпонентных противопаразитарных препаратов Инсакар Тотал С Плюс и Инсакар Тотал К Плюс

Цель исследований: изучение острой пероральной токсичности на мышах, острой накожной и субхронической токсичности на крысах многокомпонентных противопаразитарных препаратов Инсакар Тотал C Плюс (для собак) и Инсакар Тотал К Плюс (для кошек).

Материалы и методы. Токсичность препаратов изучали в сентябре-апреле 2020–2021 гг. на базе вивария ВНИИП – фил. ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН. Для определения острой пероральной токсичности использовали 80 белых беспородных мышей живой массой 20 г, из которых сформировали 7 опытных и одну контрольную группы. Препараты вводили однократно в разведении 1 : 3 с полиэтиленгликолем в виде раствора через внутрижелудочный зонд и автоматический дозатор. Животные контрольной группы были интактны. После однократного введения в течение 14 сут проводили наблюдение за физическим состоянием подопытных мышей; оценивали прирост массы тела, предполагаемые клинические симптомы отравления и возможную гибель. До и на 1, 3, 7, 11 и 14-е сутки опыта оценивали прирост массы тела мышей опытных и контрольной групп. Параметры токсичности рассчитывали по методам Першина, Миллера и Тейнтнера. В субхроническом опыте исследуемые препараты изучали на 80 беспородных белых крысах, разделенных на 6 подопытных и 2 контрольные группы. Крысам также выбривали шерстный покров в области спины. Раствор наносили на выстриженный участок кожи ежедневно один раз в сутки в течение 7 сут в дозах 1000 мг/кг (0,1 мл/100 г), 500 (0,05 мл/100 г) и 200 мг/кг (0,02 мл/100 г) массы животного. На 8-е сутки опыта из каждой группы по 5 крыс были подвержены эвтаназии; у них брали пробы крови и исследовали внутренние органы. На 21-е сутки опыта подвергали эвтаназии вторую часть животных для анализа показателей обратимости вероятных патологоанатомических изменений после длительного неоднократного нанесения препарата. Полученные результаты обработаны статистически.

Результаты и обсуждение. Полулетальная доза (ЛД50) при пероральном введении мышам препарата для собак по Першину составила 2475, по методу Миллера и Тейнтнера – 2500±388 мг/кг. ЛД50 препарата для кошек при введении в желудок мышам по методу Першина составила 2713, по методу Миллера и Тейнтнера – 2650±403 мг/кг (3-й класс опасности). ЛД50 при нанесении на кожу крыс составила более 10 000 мг/кг (4-й класс опасности). При однократном нанесении на кожу крыс препараты обладают слабо раздражающим действием. В субхроническом опыте на крысах при ежедневном накожном нанесении препаратов в дозах 1000 мг/кг, 500 и 200 мг/кг негативного действия на общее состояние и гибели животных не отмечали в течение всего периода исследования. В гематологических и биохимических показателях крыс на 8-е сутки опыта у собак опытной группы, которым наносили препарат в дозе 200 мг/кг, отмечено увеличение содержания лимфоцитов до 83,40%, у контрольной группы – до 74,20%; повышение уровня глюкозы до 6,08±1,23 ммоль/л, у контрольной группы – до 4,82±0,70 ммоль/л; ЛДГ – до 766,00±264,19 Ед/л, в контроле – до 434,80±525,89 Ед/л.

1. Абрашова Т. В., Гущин Я. А., Ковалева М. А., Рыбакова А. В., Селезнева А. И., Соколова А. П., Ходько С. В. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных. СПБ.: ЛЕМА, 2013.

2. Ананич И. В., Дерхо М. А., Концевая С. Ю. Биохимические характеристики крови крыс // Ветеринарная клиника. 2008. № 10. С. 18-19.

3. Арисов М. В., Степанов В. А., Смирнова Е. С. Фармако-токсикологическая оценка комплексного противопаразитарного препарата для собак и кошек // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2014. № 4. С. 36-39.

4. Арисов М. В., Степанов А. А. Токсикологическая оценка инсектоакарицидного препарата Инсакар при арахноэнтомозах плотоядных животных // Российский паразитологический журнал. 2012. № 1. С. 98-103

5. Арисов М. В., Степанов А. А. Местное и кожно-резорбтивное действие препаратов Инсакар и Инсакар Плюс // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»: материалы докладов научной конференции Всероссийского общества гельминтологов РАН. 2012. Вып. 13. С. 17–21.

6. Арисов М. В., Степанов А. А. Определение острой токсичности препаратов Инсакар и Инсакар Плюс // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»: материалы докладов научной конференции Всероссийского общества гельминтологов РАН. 2011. Вып. 12. С. 28–30.

7. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. Введ. 01.01.77. М., 1976.

8. Западнюк И. П., Западнюк В. И., Захария Е. А. Лабораторные животные. Разведение. Содержание, использование в эксперименте. Киев: Вища школа, 1983. 383 с.

9. Методы лабораторных исследований и испытаний медико-профилактических дезинфекционных средств, для оценки их эффективностии безопасности. Руководство. М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. 615 с.

10. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. М., 1980. 18 с.

11. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств, утвержденные Минздравом РФ 29 декабря 1997 г. // Ведомости Фармакоп. Комитета. 1998. № 1. С. 27–32.

12. Приказ «Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных»: МЗ СССР № 755, действует с 12 августа 1977 г. / Министерство здравоохранения СССР. М., 1977.

13. СП. 2.2.1.3218-14. «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)».

14. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.