ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫХ КОМПЛЕКСОВ ФЕНБЕНДАЗОЛА, ПОЛУЧЕННЫХ ПО МЕХАНОХИМИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АДРЕСНОЙ ДОСТАВКИ DRUG DELIVERY SYSTEM

Цель исследования – изучение острой токсичности супрамолекулярных комплексов фенбендазола, полученных по механохимической технологии в сравнении с субстанцией препарата при введении в желудок белым мышам и крысам. Материалы и методы. Изучение параметров острой токсичности супрамолекулярных комплексов с фенбендазолом проводили согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» и других правил. Препараты вводили подопытным белым крысам и мышам обоего пола массой тела 160–180 и 18–20 г соответственно однократно в желудок в дозах 7 000, 10 000, 15 000 и 20 000 мг/кг по препарату. Исследование каждой дозы проводили на 6 белых крысах и 10 белых мышах. В течение 14 сут наблюдали за общим состоянием и поведением животных, проявлением симптомов интоксикации и возможной гибелью. Проводили патологоанатомическое вскрытие павших животных. Показатели острой токсичности определяли по Литчфилду и Уилкоксону (М. Д. Беленький, 1963). Результаты и обсуждение. ЛД50 супрамолекулярного комплекса фенбендазола и базового препарата – фенбендазола установить не удалось из-за низкой токсичности. Максимально переносимая доза супрамолекулярного комплекса № 2 составила 10 000 мг/ кг, ЛД50 супрамолекулярного комплекса с фенбендазолом № 2 при введении в желудок белым мышам и крысам – 20 000 мг/кг.

1. Архипов И. А. Антигельминтики: фармакология и применение. – М.: Изд-во РАСХН, 2009.-405с.

2. Беленький М. Д. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. – Л.: Госмедиздат, 1963.- 146с.

3. Правила лабораторной практики. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 708 н от 23.08.2010.

4. Хабриев Р. У. (ред.) Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – М., 2005. – С. 626–628.

5. Baeder C., Bahr H., Christ O., Duwel D. et al. Fenbendazole: A new, highly effective anthelmintics // Experientia. – 1974. – V. 30. – P. 753–754.

6. Benz G. W. Action of fenbendazole against gastrointestinal nematodes of sheep // Amer. J. Vet. Res. – 1978. – V. 39, No 9. – P. 1107–1108.

7. Biopharmaceutics Classification System (BCS) Guidance, Available at: //www.fda.gov/ About FDA/Center Offices/CDER/ucm128219, htm(accessed 25 may 2009).

8. Duwel D. Anthelmintic efficacy of fenbendazole in the control of trematodes and cestodes // Vet. Rec. – 1976. – No 21. – P. 375.

9. Riviere J. E., Papich M. G. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Ninth Edition, Wiley-Blackwell, 2009. -1544 pр.