ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК И АПОПТОЗ КЛЕТОК ХОЗЯИНА ПРИ КОМ-БИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ ГИМЕНОЛЕПИДОЗА

Цель исследования – обосновать новый способ лечения гименолепидоза, направленный на защиту генома и достижение полного выздоровления пациентов. Материалы и методы. Материалом для исследований служили 175 мышей-самцов линии СВА 4–5-месячного возраста массой тела 18–20 г. Клиническое обоснование комбинированной терапии гименолепидоза проводили на базе Витебской областной инфекционной больницы. Проведены две серии исследований: первая – на подопытных животных, вторая – с привлечением больных гименолепидозом и доноров крови. В первой серии исследований выясняли влияние терапии гименолепидоза празиквантелом, фенасалом, альбендазолом, индометацином, ибупрофеном и комплексом витаминов (С, Е, β-каротин) с селеном и их сочетаниями на изменения показателей щелочного гель-электрофореза отдельных клеток по N. P. Singh et al. в модификации B. Hellman et al. и нашими изменениями, а также интенсивность инвазии на имагинальной стадии развития Hymenolepis nana. В качестве показателя генотоксического воздействия факторов среды при проведении метода ДНК-комет использовали «момент хвоста», вычисленный из «длины хвоста», умноженной на процент ДНК в «хвосте». Для оценки цитотоксического воздействия в 100 случайно выбранных клетках определяли процент апоптотических, изображения которых характеризуют минимальные размеры ядра и большой хвост, разбросанный во все стороны. Опыты проводили на 175 мышах, которые были разделены на две группы. Первая группа включала 75 мышей и была контролем на введение препаратов. Мышей второй группы (100 гол.), экспериментально зараженных H. nana в дозе 20 яиц/г, разделили на 10 подгрупп и на 11–13-е сутки после заражения лечили разными препаратами и комбинациями. Вторая серия исследований была посвящена разработке способа терапии гименолепидоза человека празиквантелом с индометацином или ибупрофеном и витаминным антиоксидантным комплексом, содержащим витамины С, Е, β-каротин с селеном. Клинические испытания проводили на 16 больных гименолепидозом, из которых 10 (первая группа) в возрасте от 6 до 11 лет (6 мальчиков и 4 девочек) и 6 (вторая группа) в возрасте от 25 до 36 лет (4 мужчины и 2 женщины). Результаты и обсуждение. Введение животным контрольных подгрупп испытанных препаратов и их комбинаций не приводило к достоверному росту «момента хвоста» клеток костного мозга и апоптотических клеток по сравнению с данными интактного контроля, за исключением введения отдельно фенасала. Фенасал обладал генотоксическим воздействием и повышал «момент хвоста» в 3,66 раза по сравнению с данными интактного контроля. Лечение гименолепидоза на личиночной или имагинальной стадиях развития H. nana празиквантелом в сочетании с индометацином и комплексом витаминов антиоксидантного характера (А, С, Е и β-каротин) является эффективным способом защиты генома соматических и генеративных клеток хозяина, а также обеспечивает полную дегельминтизацию животных. Наиболее эффективна при лечении гименолепидоза у детей 6–11 лет сочетанная терапия празиквантелом однократно из расчета 25 мг/кг массы тела с ибупрофеном 20 мг/кг массы тела и комплексом витаминов антиоксидантного характера с селеном, который назначают совместно с ибупрофеном еще в течение 2 сут. Взрослым празиквантел вводят в той же дозировке с индометацином и комплексом витаминов антиоксидантного характера с селеном по той же схеме.

1. Бекиш В. Я., Бекиш Я. Л. Состояние генома хозяина при гельминтозах. – Витебск: Изд-во ВГМУ, 2004.

2. Дырнев А. Д. Применение метода щелочного гель-электрофореза изолированных клеток для оценки генотоксических свойств природных и синтетических соединений. Методические рекомендации. Утв. РАМН и РАСХН. – М., 2006. – 27 с.

3. Hellman B., Vaghef H., Friis L., Edling C. Alkaline single cell gel electrophoresis of DNA fragments in biomonitoring for genotoxicity: an introductory study on healthy human volunteers // Int. Arch. Occup. Environ. Health. – 1997. – Vol. 69. – P.185–192.

4. Singh N., McCoy M., Tice R., Schneider E. A Simple Technique for quantification of low levels of DNA damage in individual cells // Exp. Cell Research. – 1988. – Vol. 175. – P.184–191.