Сравнительная острая токсичность супрамолекулярных комплексов фенбендазола с использованием разных полимеров для адресной доставки

Цель исследований – изучение острой токсичности супрамолекулярных комплексов фенбендазола с разными полимерами, полученных по механохимической технологии, в сравнении с субстанцией препарата при введении в желудок белым мышам.

Материалы и методы. Изучение параметров острой токсичности супрамолекулярных комплексов фенбендазола (СМКФ) с разными полимерами проводили согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» и других правил. Препараты вводили белым мышам обоего пола массой тела 16–18 г однократно в желудок в дозах 7000, 10000, 15000 и 20000 мг/кг по препарату. Исследование каждой дозы проводили на 10 белых мышах. В течение 14 сут наблюдали за общим состоянием и поведением животных, проявлением симптомов интоксикации и возможной гибелью. Проводили патологоанатомическое вскрытие павших животных. Показатели острой токсичности определяли по Литчфилду и Уилкоксону (М. Д. Беленький, 1963).

Результаты и обсуждение. ЛД50 СМКФ и базового препарата фенбендазола установить не удалось из-за низкой токсичности. ЛД50 СМКФ при введении в желудок белым мышам – 20000 мг/кг.

1. Архипов И. А. Антигельминтики: Фармакология и применение. М., 2009. 409 с.

2. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград: изд-во Мед. литературы, 1963. 151 с.

3. Правила лабораторной практики. Приказ МЗ РФ № 708 н от 23.08.2010.

4. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.1983 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».

5. Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1977 г. «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных».

6. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005. С. 501–514.

7. Baeder C., Bahr H., Christ O., Duwel D. et al. Fenbendazole: A new highly effective anthelmintics. Experientia. 1974; 30. 753–754.

8. Benz G. W. Action of fenbendazole against gastrointestinal nematodes of sheep. Amer. J. Vet. Res. 1978; 39 (9): 1107–1108.

9. The Biopharmaceutics classification system (BCS) guidance, available at: http://www.fda.gov/ AboutFDA/CentersOffices/CDER/ucml 28219.htm

10. Duwel D. Anthelmintic efficacy of fenbendazole in the control of trematodes and cestodes. Vet. Rec. 1976; 21: 375.

11. Riviere J. E., Papich M. G. Vet. Pharmacology and Therapeutics. Ninth Edition, Wiley-Blackwell, 2009; 1544.