Повышение эффективности дегельминтизации лошадей при стронгилятозах с использованием супрамолекулярных комплексов фенбендазола

Цель исследований – получить твердые дисперсии (ТД) фенбендазола (ФБЗ) с поливинилпирролидоном (ПВП), арабиногалактаном (АГ) или экстрактом солодки (ЭС) механохимическими методами; получить соответствующие супрамолекулярные комплексы (СМК) путем растворения ТД в воде и изучить их антигельминтную активность при стронгилезе лошадей; определить их пролонгированное действие по сравнению с базовым препаратом ФБЗ.

Материалы и методы. СМК готовили растворением в воде соответствующих ТД ФБЗ и полимерных веществ следующих составов: ФБЗ : ПВП : ЭС (10 : 45 : 45) и ФБЗ : ПВП : АГ (10 : 45 : 45). Исследование полученных СМК проводили на 72 лошадях, инвазированных стронгилятами. Опытных лошадей разделили на две группы (n = 42 и n = 30). Животные получали СМК ФБЗ : ПВП : АГ или СМК ФБЗ : ПВП : ЭС в дозах 3 и 5 мг/кг действующего вещества (ДВ) и базовый ФБЗ (7,5 мг/кг по ДВ). Антигельминтный эффект определяли по числу яиц гельминтов в 1 г фекалий (ЧЯГ), снижению числа яиц (СЧЯ, %) и числу вылеченных животных (ЭЭ, %) в течение 105 сут после дегельминтизации. Статистический анализ проводили по критерию Краскела–Уоллиса и Манна–Уитни.

Результаты и обсуждение. Спустя две недели после дегельминтизации значение СЧЯ в опытных группах СМК ФБЗ : ПВП : АГ и СМК ФБЗ : ПВП : ЭС достигало 97,92–100%, тогда как в группе положительного контроля, получавшей ФБЗ, – 66,74%. В дальнейшем эффективность снижалась, однако к 15-й неделе в группе СМК ФБЗ : ПВП : АГ (5 мг/кг) сохранялся показатель СЧЯ = 91,14 %, тогда как в группах ФБЗ : ПВП : ЭС (5 мг/кг) и ФБЗ этот показатель составлял 85,19 и 13,78 %, соответственно. Анализ показал статистически значимые различия между СМК ФБЗ и базовым фенбендазолом (Р < 0,05) в пользу более высокой и длительной антигельминтной эффективности комплексов. Различия между ФБЗ : ПВП : АГ и ФБЗ : ПВП : ЭС на 2-й неделе не выявлены (Р > 0,05), однако на 8 и 15-й неделях СМК ФБЗ : ПВП : АГ показал лучший антигельминтный эффект (Р < 0,05).

1. Архипов И. А. Антигельминтики: фармаколо­гия и применение. М.: РАСХН, 2009. С. 47-55.

2. Архипов И. А., Варламова А. И., Халиков С. С., Садов К. М., Душкин А. В. Влияние механохи­мической технологии на антигельминтную эффективность супрамолекулярных комплек­сов фенбендазола с экстрактом солодки // Рос­сийский паразитологический журнал. 2020; Т. 14. № 1. С. 70–74. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-1-70-74

3. Варламова А. И., Архипов И. А., Халиков С. С., Садов К. М. Эффективность фенбендазола на основе наноразмерной супрамолекулярной системы доставки с поливинилпирролидоном и диоктилсульфосукцинатом натрия при гель­минтозах // Российский паразитологический журнал. 2019. Т. 13. № 1. С. 56–63. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-1-56-63

4. Варламова А. И., Лимова Ю. В., Садов К. М., Садова А. К., Белова Е. Е., Радионов А. В., Хали- ков С. С., Чистяченко Ю. С., Душкин А. В., Ски­ра В. Н., Архипов И. А. Эффективность супра­молекулярного комплекса фенбендазола при нематодозах овец // Росcийский паразитологи­ческий журнал. 2016. Т. 35. № 1. С. 76-81.

5. Варламова А. И., Мовсесян С. О., Архипов И. А., Халиков С. С., Арисов М. В., Кочетков П. П., Абрамов В. Е., Ильин М. М., Лошкин Б. В. Био­логическая активность и особенности фарма­кокинетики фенбендазола на основе супра­молекулярной системы адресной доставки с экстрактом солодки и натрия диоктилсульфо­сукцинатом // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2020. № 6. С. 565– 574. https://doi.org/10.31857/S0002332920060132

6. Варламова А. И., Архипов И. А., Садов К. М., Халиков С. С., Арисов М. В., Борзунов Е. М. Эф­фективность твердой дисперсии фенбендазола при желудочно-кишечных стронгилятозах мо­лодняка крупного рогатого скота // Российский паразитологический журнал. 2021. Т. 15. № 1. С. 92–97. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-1-92-97

7. Дёмкина О. В. Эффективность фенбендазола при паразитировании циатостомин в Амур­ской области // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»: сборник научных статей по материалам международной научной конференции. 2024. Вып. 25. С. 114-118. https://doi.org/10.31016/978-5-6050437-8-2.2024.25.114-118

8. Медведева Е. Н., Бабкин В. А., Остроухова Л. А. Арабиногалактан лиственницы – свойства и перспективы использования (Обзор) // Химия растительного сырья. 2003. № 1. С. 27-37

9. Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Гадаев Х. Х., Шахбиев Х. Х. Комиссионное испытание су­прамолекулярного комплекса ивермектина при стронгилятозах пищеварительного тракта лошадей // Российский паразитологический журнал. 2021. Т. 15. № 2. С. 101–106. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-2-101-106

10. Панова О. А., Архипов И. А., Баранова М. В., Хрусталев А. В. Проблема антигельминтной резистентности в коневодстве // Российский паразитологический журнал. 2022. Т. 16. № 2. С. 230–242. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2022-16-2-230-242

11. Панова О. А., Курносова О. П., Хрусталев А. В., Арисов М. В. Методы копрологической диа­гностики паразитозов животных // Российский паразитологический журнал. 2023. Т. 17. № 3. С. 365–377. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2023-17-3-365-377

12. Халиков С. С., Евсеенко В. И., Варламова А. И., Халиков М. С., Ильин М. М., Метелева Е. С., Ар­хипов И. А. Получение комплексных антигель­минтных препаратов методами механохимии // Международный журнал прикладных и фунда­ментальных исследований. 2023. № 2. С. 44-52. https://doi.org/10.17513/mjpfi.13512

13. Abd-Elgawad M. M. M. Towards sound use of statistics in nematology. Bulletin of the National Research Centre. 2021; 45 (1). https://doi.org/10.1186/s42269-020-00474-x

14. Cai Enjia, Wu Rongzheng, Wu Yuhong, Gao Yu, Zhu Yiping, Li Jing. A systematic review and meta-analysis on the current status of anthelmintic resistance in equine nematodes: A global perspective. Molecular and Biochemical Parasitology. 2024; 257:111600. https://doi.org/10.1016/j.molbiopara.2023.111600

15. Cernea M., Carvalho L. M. M., Cozma V., Cernea L., Raileanu S., Silberg R., Gut A. Atlas of diagnosis of equine strongylidosis. Edutura Academic Pres. 2008; 120.

16. Lu M., Wei W., Xu W., Polyakov N. E., Dushkin A. V., Su W. Preparation of DNC Solid Dispersion by a Mechanochemical Method with Glycyrrhizic Acid and Polyvinylpyrrolidone to Enhance Bioavailability and Activity. Polymers. 2022; 14 (10): 2037. https://doi.org/10.3390/polym14102037

17. Nielsen M. K. Anthelmintic resistance in equine nematodes: Current status and emerging trends. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. 2022; 20: 76-88. https://doi.org/10.1016/j.ijpddr.2022.10.005

18. Nielsen M. K., von Samson-Himmelstjerna G., Kuzmina T. A., van Doorn D. V., Meana A., Rehbein S., Elliott T., Reinemeyer C. World association for the advancement of veterinary parasitology (WAAVP): Third edition of guideline for evaluating the efficacy of equine anthelmintics. Veterinary Parasitology. 2022; 303: 109676. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2022.109676

19. Khalikov S. S. Mechanochemical technology for regulation of the solubility of anthelmintic drugs by using Polymers. INEOS OPEN. 2021; 4 (2): 53–60. https://doi.org/10.32931/io2108r

20. Sun Y., Chen D., Pan Y., Qu W., Hao H., Wang X., Liu Zh., Xie Sh. Nanoparticles for antiparasitic drug delivery. Drug Delivery. 2019; 26 (1): 1206–1221. https://doi.org/10.1080/10717544.2019.1692968