Оценка острой токсичности двух противопаразитарных комбинированных препаратов из группы авермектинов и пиретроидов

Цель исследований – оценка острой токсичности на лабораторных животных опытных образцов двух противопаразитарных комбинированных лекарственных препаратов из группы авермектинов и пиретроидов, условно обозначенных как ЦА-17 и ЦА-18 (ООО НБЦ «Фармбиомед»).

Материалы и методы. Опыт проводили на половозрелых аутбредных крысах и мышах (самцах), которым исследуемые препараты вводили двумя путями, внутрижелудочно и накожно, в диапазоне доз, позволяющем рассчитать параметры острого токсического действия или установить максимально переносимую дозу. Исследуемые препараты представляли собой прозрачные маслянистые жидкости, в состав которых входят аверсектин С и цифлутрин в разных концентрациях. В течение 14 сут проводили наблюдение за состоянием и поведением животных, регистрировали гибель и симптомы интоксикации. При расчете значений ЛД50 и других параметров острого токсического действия препаратов использовали пробит-анализ.

Результаты и обсуждение. Значение ЛД50 препарата ЦА-17 при внутрижелудочном введении крысам и мышам составляет соответственно 6072 (5208 6975) и 4008 (2340 6094) мг/кг. Значение ЛД50 препарата ЦА-18 при внутрижелудочном введении крысам и мышам равно соответственно 3716 (3103 4496) и 2929 (1454 3603) мг/кг. По сравнению с крысами у мышей отмечена видовая чувствительность к обоим препаратам. Препараты ЦА-17 и ЦА-18 при внутрижелудочном введении крысам и мышам согласно гигиенической классификации ГОСТ 12.1.007-76 относятся к 3 классу опасности. Значение ЛД50 препарата ЦА-17 при накожном введении и крысам и мышам составляет более 7500 мг/кг, а для препарата ЦА-18 соответственно более 5000 и 2500 мг/кг. По параметрам накожной токсичности оба препарата относятся к 4 классу опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76.

1. Bloomquist J. R. Ion Channels as Targets for Insecticides. Annual Review of Entomology. 1996; 41: 163–190. https://doi.org/10.1146/annurev.en.41.010196.001115

2. Bloomquist J. R. Chloride channels as tools for developing selective insecticides. Archives of Insect Biochemistry and Physiology. 2003; 54 (4): 145–156. https://doi.org/10.1002/arch.10112

3. Bloomquist J. R. Toxicology, mode of action and target site-mediated resistance to insecticides acting on chloride channels. Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Pharmacology, Toxicology and Endocrinology. 1993; 106 (2): 301-314. https://doi.org/10.1016/0742-8413(93)90138-b

4. Cully D. F., Vassilatis D. K., Liu K. K., Paress P. S., Van der Ploeg L. H. T., Schaeffer J. M., Arena J. P. Cloning of an avermectin-sensitive glutamategated chloride channel from Caenorhabditis elegans. Nature. 1994; 371 (6499): 707–711. https://doi.org/10.1038/371707a0

5. Finney D. J. Probit Analysis. 3rd ed. Cambridge University Press, 1971; 350.

6. Kosta L. G. Neurotoxicity of organochlorine and pyrethroid pesticides. Handbook of Clinical Neurology. 2015; 131. 135–148. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-62627-1.00009-3

7. Sally M. Bradberry, Sarah A. Cage, Alex T. Proudfoot & J. Allister Vale. Poisoning due to Pyrethroids. Review Article. 2012; 93-106. https://doi.org/10.2165/00139709-200524020-00003

8. Soderlund D. M. Molecular mechanisms of neurotoxicity of pyrethroid insecticides: recent advances. Archives of Toxicology. 2012; 86. 165–181. https://doi.org/10.1007/s00204-011-0726-x

9. Wolstenholme A. J. Glutamate-gated Chloride Channels. Journal of Biological Chemistry. 2012; 287 (48): 40232-40238. https://doi.org/10.1074/jbc.r112.406280