Антигельминтная эффективность суспензий на основе фенбендазола и никлозамида, полученных методом жидкофазной механообработки

Цель исследования – изучить антигельминтную эффективность суспензий на основе комплексной твердой дисперсии фенбендазола и никлозамида.
Материалы и методы. Для приготовления суспензий из субстанций фенбендазола (ФБЗ) и никлозамида (НЗМ) использовали методы механохимии, в частности, жидкофазную механообработку субстанций со вспомогательными веществами (экстракт солодки, поливинилпирролидон (ПВП)) в воде или водном растворе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы (NaКМЦ). Процесс механообработки проводили в валовой мельнице LE-101 при энергонапряженности 1 g в течение 1 ч при скорости вращения барабана 60–70 об./мин. Полученные образцы суспензий комплексных дисперсий ФБЗ и НЗМ изучали на цестодоцидную активность на лабораторной модели гименолепидоза у белых мышей, которых заражали в дозе по 200 инвазионных яиц Hymenolepis nana на особь.
Результаты и обсуждение. Получена 100%-ная эффективность против H. nana суспензии комплексных препаратов на основе NaКМЦ с содержанием в 1 г суспензии 13 мг ФБЗ и 130 мг НЗМ в дозе 20 мг/кг по НЗМ и 2 мг/кг по ФБЗ. Суспензия на основе экстракта солодки, NaКМЦ и Na-диоктилсульфосукцината с содержанием в 1 г суспензии 18,6 мг ФБЗ и 186 мг НЗМ в этой же дозе, т. е. 20 мг/кг по НЗМ и 2 мг/кг по ФБЗ показала 71,43%-ную эффективность против H. nana. Суспензия на основе экстракта солодки и NaКМЦ с содержанием в 1 г суспензии 24,6 мг ФБЗ и 246 мг НЗМ в этой же дозе проявила 62,0%-ный эффект против H. nana. Активность базового препарата – суспензии на основе ФБЗ и НЗМ без механохимической обработки составила в этой дозе 28,58%.

1. Архипов И. А., Варламова А. И., Одоевская И. М. Методические рекомендации по испытанию и оценке эффективности препаратов при триинеллезе и гименолепидозе на лабораторной модели // Российский паразитологический журнал. 2019. Т. 13. № 2. С. 58–63. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-2-58-63

2. Архипов И. А., Халиков С. С., Душкин А. В., Варламова А. И., Мусаев М. Б., Поляков Н. Э., Чистяченко Ю. С., Садов К. М., Халиков М. С. Супрамолекулярные комплексы антигельминтных бензимидазольных препаратов. Получение и свойства. М.: Новые авторы, 2017. 91 с.

3. Варламова А. И., Архипов И. А., Халиков С. С., Душкин А. В., Чистяченко Ю. С., Халиков М. С., Данилевская Н. В. Антигельминтное средство и способ его получения. Патент на изобретение № 2558922 // Бюл. ФИПС № 22 от 10.08.2015.

4. Варламова А. И. Биологическая активность твердой дисперсии фенбендазола, полученной по механохимической технологии с различными компонентами для адресной доставки // Российский паразитологический журнал. 2020. Т. 14. № 1. С. 75-80. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-1-75-80

5. Варламова А. И., Халиков С. С., Метелева Е. С., Евсеенко В. И., Халиков М. С., Архипов И. А. Эффективность комплексных твердых дисперсий антигельминтиков при экспериментальном трихинеллезе // Российский паразитологический журнал. 2023. Т. 17. № 1. С. 142–150. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2023-17-1-142-150

6. Душкин А. В., Сунцов Л. П., Халиков С. С. Механохимическая технология для повышения растворимости лекарственных веществ // Фундаментальные исследования. 2013. № 1 (Ч. 2). С. 448-457.

7. Казаков Д. А., Шушкевич Д. С., Мовсесян А. Г., Алексеев К. В. Анализ лекарственных форм, применяемых в ветеринарной фармации. East European Scientific Journal. 2021; 3 (67): 67-70.

8. Ребиндер П. А. Поверхностные явления в дисперсных системах. Физическая и химическая механика. М.: Наука, 1979. 384 с.

9. Khalikov S. S., Lokshin B. V., Ilyin M. M., Varlamova A. I., Musaev M. B., Arkhipov I. A. Methods for obtained solid dispersions of drugs and their properties. Russ. Chem. Bull. 2019; 68. 1924-1932. https://doi.org/10.1007/s11172-019-2648-3