Оценка влияния супрамолекулярного комплекса фенбендазола на эмбриональное развитие

Цель исследований: изучить эмбриотропное действие супрамолекулярного комплекса фенбендазола (СМКФ).
Материалы и методы. Опыт по оценке возможных эмбриотропных свойств проводили в соответствии с Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ на 40 белых крысах-самках и 20 самцах. Отобранных беременных самок разделили на три опытные и одну контрольную группы. СМКФ вводили внутрижелудочно многократно на 1–6-е сутки эмбриогенеза (1 группа), на 7–14-е сутки (2 группа) и на 15–19-е сутки (3 группа) в трехкратной терапевтической дозе – 6,0 мг/кг по ДВ. Животные контрольной группы получали физиологический раствор с 1 по 19-е сутки беременности. На 20-е сутки беременности крыс подвергали эвтаназии. После лапаротомии извлекали матку с плодами, регистрировали число желтых тел, мест имплантации, число живых, мертвых и резорбированных плодов, определяли массу и диаметр плаценты. Эмбрионы осматривали, взвешивали, определяли краниокаудальные размеры, подсчитывали уровни общей эмбриональной, предимплантационной и постимплантационной гибели эмбрионов. Плоды исследовали на наличие аномалий внутренних органов и изменений со стороны костной системы по методам J. G. Wilson (1965) и A. B. Dawson (1926), модифицированных в отделе эмбриологии ИЭМ АМН СССР.
Результаты и обсуждение. Установлено, что СМКФ в трехкратной терапевтической дозе 6,0 мг/кг по ДВ при введении в желудок на 1-6; 7-14 и 15-19-е сутки беременности не индуцирует токсическое воздействие на плод: показатели смертности, размеры и масса эмбрионов находились на уровне показателей контрольной группы животных. СМКФ не вызывал внешних и внутренних пороков развития.

1. Варламова А. И., Скира В. Н., Архипов И. А. Оценка вигисокса на эмбриотоксическое и тератогенное действие // «Актуальные проблемы развития ветеринарной науки»: материалы международной конференции. Самара, 2014. С. 72-74.

2. Варламова А. И. Методика по применению супрамолекулярного фенбендазола при гельминтозах жвачных животных // Росcийский паразитологический журнал. 2021. Т. 15. № 4. С. 57–60.

3. Грушинская В. А. Влияние бенацила на течение суягности овец // Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии. 1983. Вып. 33. С. 574.

4. Дыбан А. П., Баранов В. С., Акимова И. М. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1970. № 10. С. 89–100.

5. Дыбан А. П., Пучков В. Ф., Чеботарь Н. А. и др. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияние их на репродуктивную функцию. М.: МЗ СССР, 1986. 21 с.

6. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств // Ведомости Фармакологического Комитета. 1998. № 1. С. 13–20.

7. Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.1983 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».

8. Приказ МЗ РФ 199н от 01.04.2016 г. «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики».

9. Рябова В. А., Лаптева Л. А. Эмбриотоксикологическое и тератогенное действие БМК на зародыши крыс // Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии. 1981. Вып. 28. С. 56-60.

10. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.

11. Becker W. Assessment of residues after administration of Panacur. Berliner und Munchener tierarztliche Wochenschrift. 1976; 89 (23): 453-456.

12. Delatour P., Richard Y. The embryotoxic and antimitotic properties of a series of benzimidazoles. Therapie. 1976; 31 (4): 505-515.

13. Düwel D. Safety of fenbendazole in animals. Amer. J. Vet. Res. 1976; 36 (3): 104-107.

14. Düwel D. Treatment of helminthiasis in ruminants – a review. Berliner und Munchener tierarztliche Wochenschrift. 1981; 94 (19): 378-382.

15. Krause D., Reinhard H. J., Köhler W., Tiefenbach B. Untersuchungen uber die wirkung des anthelminthikums fenbendazol auf die spermaqualität von besamungsbullen. Dtsch. tierärztl. Wschr. 1975; 82: 231–233.

16. Tiefenbach B. Fenbendazole, a new anthelminthic for the treatment of gastrointesninal nematodes of domestic animals – experiences in field trials. Proceeding’s 3rd International Congress of Parasitology. Munich, 1974; 3: 1398–1399.