Изучение острой токсичности лекарственного препарата для ветеринарного применения Ивербутан

Цель исследований: изучение острой пероральной токсичности лекарственного препарата для ветеринарного применения Ивербутан, предназначенного для лечения и профилактики арахноэнтомозов и нематодозов сельскохозяйственных птиц.

Материалы и методы. Исследования проводили на 30 аутбредных беспородных самцах крыс массой тела 210–240 г и 60 мышах массой тела 18–21 г. Животных разделили на опытные и контрольные группы. Препарат вводили однократно без разведения в виде предоставленного раствора с помощью внутрижелудочного зонда. На мышах были испытаны дозы 2000, 4000, 6000, 8000 и 10 000 мг/кг, на крысах – 10 000, 8000, 5000, 4000 мг/кг. Животным контрольных групп вводили питьевую воду. В течение 14 сут после однократной дачи препарата проводили наблюдение за физиологическим состоянием и поведением животных, возможной гибелью, а также проявлением симптомов интоксикации. Контроль массы тела животных опытных и контрольных групп осуществляли в день постановки опыта (до введения препарата), а также на 1, 3, 7, 9 и 14-е сутки.

Результаты и обсуждение. Установлено, что при пероральном введении опытным животным Ивербутан среднесмертельная доза, рассчитанная по методу Кербера, составила 5600 мг/кг массы тела мышей и 7000 мг/кг массы тела крыс (4 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76). Среднесмертельная доза, рассчитанная по методу Миллера и Тейнтера, составила 5292,0±1058,6 (4233,4÷6350,6) мг/кг массы тела мышей и 6463,2±1496,9 (4966,3÷7960,1) мг/кг массы тела крыс (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007-76), что свидетельствует о видовой чувствительности.

1. Арисов М. В., Кожина А. В., Индюхова Е. Н. Моделирование рецептуры комбинированного препарата при паразитозах птиц с оптимизацией их обмена веществ и неспецифической резистентности // Материалы XII научно-практической конференции памяти проф. В. А. Ромашова «Современные проблемы общей и прикладной паразитологии». Воронеж, 2018. С. 92-97.

2. ГОСТ 12.1.007-76. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.

3. Директива 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского Союза от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях.

4. Емельянова Н. Б. Острая пероральная и накожная токсичность противопаразитарных солевых брикетов на лабораторных животных // Российский паразитологический журнал. 2013. № 4. С. 97-99.

5. Защепкина В. В. Острая пероральная токсичность супрамолекулярного комплекса ивермектина // Российский паразитологический журнал. 2020. Т. 14. Вып. 1. С. 59-63. DOI: https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-1-59-63

6. Рецкий М. И., Каверин Н. Н., Аргунов М. Н. Токсикология. Часть 1: учебное пособие для ВУЗов. Воронеж, 2006. 55 с.

7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Р. У. Хабриева. М.: Медицина, 2005. 832 с.

9. Arisov M. V., Urazaev D. N., Kachanova E. O., Pavlova A. S. General principles of conducting preclinical toxicology studies of antiparasitic drugs for veterinary use // IOP Conference Series: Earth and Environmental Science: III International Scientific Conference: AGRITECH-III-2020: Agribusiness, Environmental Engineering and Biotechnologies. Volgograd, Krasnoyarsk, 18-20 июня 2020 года / Krasnoyarsk Science and Technology City Hall of the Russian Union of Scientific and Engineering Associations. Volgograd, Krasnoyarsk: Institute of Physics and IOP Publishing Limited, 2020. P. 42042. DOI https://doi.org/10.1088/17551315/548/4/042042

10. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg, 1986.

11. Guide for the care and use of laboratory animals. National Academy press. Washington, D. C., 1996.

12. Laing R., Gillan V., Devaney E. Ivermectin – old drug, new tricks? Trends in parasitology. 2017; 33(6): 463-472.

13. Sutherland I. H., Campbell W. C. Development, pharmacokinetics and mode of action of ivermectin. Acta Leidensia. 1990; 59(1-2): 161168.

14. Woodward K. N. Macrocyclic lactone endectocides. Mammalian Toxicology of Insecticides. 2012; 12. 427-464.