Опыт воздействия супрамолекулярного альбендазола на соматических личинок Toxocara canis у лабораторных мышей

Цель исследований: сравнить эффективность супрамолекулярного комплекса альбендазола с базовым альбендазолом при токсокарозе у лабораторных мышей для оценки потенциальной перспективы нового препарата при терапии тканевого токсокароза.

Материалы и методы. В исследовании использовали 75 самок мышей линии BALB/c. Все мыши были заражены инвазионными яйцами Toxocara canis через желудочный зонд, однократно, по 800 инвазионных яиц. Мышам опытных групп задавали базовый альбендазол (ABZ) и улучшенный альбендазол (ABZ-DDS) в дозах от 50 до 200 мг/кг. Мышам контрольной группы задавали в те же сроки дистиллированную воду в объеме 50 мкл. Яйца T. canis до инвазионной стадии культивировали в чашках Петри в термостате при температуре 25°С. Суспензии ABZ и ABZ-DDS готовили с использованием дистиллированной воды и Tween-20 в соотношениях, требуемых для достижения необходимых концентраций. Препарат задавали мышам через желудочный зонд в объеме от 0,2 до 0,5 мл/мышь. Для выделения и подсчета личинок токсокар мышечную ткань мышей измельчали и переваривали в искусственном желудочном соке (ИЖС) в аппарате Гастрос при 37°С 50 мин. Внутренние органы: печень, легкие, сердце, почки и мозг измельчали, помещали на сито в раствор ИЖС на 4 ч при 37°С. Микроскопию личинок и их подсчет проводили с помощью микроскопа.

Результаты и обсуждение. На 20-е сутки после заражения эффективность базового ABZ и ABZ-DDS составила 59,25 и 65,82%; 66,95 и 69,70%; 69,35 и 76,48% при дозах 50, 100 и 200 мг/кг соответственно. На 40-е сутки после заражения эффективность базового ABZ и ABZ-DDS составила 66,54 и 70,87%; 68,03 и 73,41%; 74,45 и 75,88% при дозах 50, 100 и 200 мг/кг соответственно. Произошло количественное уменьшение личинок T. canis в головном мозге мышей при применении ABZ-DDS в дозах 100 и 200 мг/кг. Значительных отличий в результатах эффективности проведенной терапии на разных сроках после заражения (20 и 40-е сутки) нет. С повышением дозы заметно повышается эффективность и ABZ и ABZ-DDS.

1. Панова О. А., Гламаздин И. Г., Спиридонов С. Э. Эпидемические аспекты токсокароза животных в условиях мегаполиса // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2015. № 3. С. 39-41.

2. Панова О. А., Гламаздин И. Г., Шибитов С. К., Концевая С. Ю. Способ выделения личинок T. canis методом переваривания паренхимы легких и печени плотоядных животных. Патент на изобретение № 2567845 от 12.10.2015.

3. Abo-Shehada M. N., Herbert I. V. Anthelmintic effect of levamisole, ivermectin, albendazole and fenbendazole on larval Toxocara canis infecrion in mice. Res. Vet. Sci. 1984; 36: 87-91.

4. Arkhipov I. A., Khalikov S. S., Sadov K. M., Dushkin A. V., Meteleva E. S., Varlamova A. I., Odoevskaya I. M., Danilevskaya N. V. Influence of mechanochemical technology on anthelmintic efficacy of the supramolecular complex of fenbendazole with polyvinylpyrrolidone. Journal of advanced veterinary and animal research (Electronic). http://doi.org/10.5455/javar.2019.f323

5. Arkhipov I. A., Varlamova A. I., Sadov K. M., Limova Y. V., Sadova A. K., Khalikov S. S., Dushkin A. V., Chistyachenko Y. S. The efficacy of the supramolecular complexes of niclosamide obtained by mechanochemical technology and targeted delivery against cestode infection of animals. Veterinary Parasitology. 2017; 246. 25-29.

6. Barrera M. G., Leonardi D., Bolmaro R. E. In vivo evaluation of albendazole microspheres for the treatment of Toxocara canis larva migrans. Eur. J. Pharm. 2010; 75: 451-454. DOI: 10.1016/j.ejpb.2010.03.017

7. Burren C. H. Experimental toxocariasis. II. Toxocara canis in the mouse as a system for testing compounds of potential anthelmintic activity. Z. Parasitaikd. 1968; 30: 162-170.

8. Casulli A. 2-Hydroxypropyl-ß-cyclodextrin improves the effectiveness of albendazole against encapsulated larvae of Trichinella spiralis in a murinemodel. J. Antimicrob. Chemother. 2006; 58: 886-890.

9. Delgado O., Botto C., Mattei R. Effect of albendazole in experimental toxocariasis of mice. Ann Trop Med Parasitol. 1989; 83 (6): 621-624. https://doi.org/10.1080/00034983.1989.11812396

10. Figueiredo S. D., Taddei J. A., Menezes J. J., Novo N. F., Silva E. O., Cristóvão H. L., Cury M. C. Clinical-epidemiological study of toxocariasis in a pediatric population. J. Pediatr. (Rio J). 2005; 81(2): 126-132.

11. Fok E., Kassai T. Toxocara canis infection in the paratenic host: a study on the chemosusceptibility of the somatic larvae in mice. Vet Parasitol. 1998; 74 (2-4): 243-259.

12. Gyurik R. J., Chow A. W., Zaber B., Brunner E. L., Miller J. A., Villani A. J., Petka L. A., Parish R. C. Metabolism of albendazole in cattle sheep rats and mice. Drug. Metah. Dispos. 1981; 9: 503-508.

13. Holt P. E., Clarkson M. J., Kerslake M. Anthelmintic tests on Toxocaris canis infection in mice. Vet. Rec. 1981; 108: 308-309.

14. Hombu A. Treatment of larva migrans syndrome with long-term administration of albendazole. Journal of Microbiology, Immunology and Infection. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/j.jmii.2017.07.002

15. Horiuchi A., Satou T., Akao N., Koike K., Fujita K., Nikaido T. The effect of free and polyethylene glycol-liposome-entrapped albendazole on larval mobility and number in Toxocara canis infected mice. Vet. Parasitol. 2005; 129: 83-87.

16. Horton J. Albendazole: are view of anthelmintic efficacy and safety in humans. Parasitology. 2000; (121): 113-132.

17. Ho N. F. H., Geary T. G., Barsuhn G. L., Sims S. M. Thompson D. P. Mechanistic studies in the transcuticular delivery of antiparasitic drugs ex vivo/in vitro correlation of solute transport by Ascaris suum. Mol. Biochem. Parasitol. 1992; 52: 1-13.

18. Hrckova G., Velebny S. Tretment of Toxocara canis infections in mice with liposomeincorporated benzimidazole carbamates and immunomodulator glucan. J. Helminthol. 2001; 75: 141-146.

19. Khrustalev A. V., Panova O. A. Specific features of early development stages of Toxocara canis and T. cati larvae in the egg. In book: 7th Conference of the Scandinavian-Baltic Society for Parasitology Book of Abstracts. 2017; 74.

20. Lee A. C., Schantz P. M., Kazacos K. R., Montgomery S. P., Bowman D. D. Epidemiologic and zoonotic aspects of ascarid infections in dogs and cats. Trends Parasitol. 2010; 26: 155-161.

21. Ma G., Holland C. V., Wang T., Hofmann A., Fan C. K., Maizels R. M., Hotez P. J., Gasser R. B. Human toxocariasis. Lancet Infect Dis. 2018; 18 (1): 14-24. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30331-6.

22. Magnaval J. F., Glickman L. T. Management and Treatment Options for Human Toxocariasis In: Holland C.V., Smith H.V. CABI Publishing. Advances in Parasitology. 2006; 113-126.

23. Marriner S. E., Morris D. L., Dickson B., Bogan J. A. Pharmacokinetics of albendazole in man. European Journal Clinical Pharmacology. 1986; 30: 705-708.

24. Mottier L., Alvarez L., Ceballos L., Lanusse С. Drug transport mechanismsin helminth parasites: passive diffusion of benzimidazole anthelmintics. Exp. Parasitol. 2006; 113, 49-57. https://doi.org/10.1016/j.exppara.2005.12.004

25. Nicholas W. L., Stewart A. C. The action of benzimidazoles on the larval stages of Toxocara canis in the mouse. Ann. Trop. Med. Parasitol. 1979; 73: 57-62.

26. Oshima T. Standardization of techniques for infecting mice with Toxocara canis and observations on the normal migration routes of the larvae. J. Parasit. 1961; 47: 652-656.

27. Sprent J. F. A. Observations on the development of Toxocara canis (Werner, 1782) in the dog. Parasitology. 1958; 48: 184-209.

28. Stürchler D., Schubarth P., Gualzata M., Gottstein B., Oettli A. Thiabendazole vs. albendazole in treatment of toxocariasis: a clinical trial. Ann. Trop. Med. Parasitol. 1989; 83 (5): 473-478. https://doi.org/10.1080/00034983.1989.11812374

29. Torrado S. A novel formulation of albendazole solution: oralbioavailability and efficacy evaluation. Int. J. Pharm. 1997; (156): 181-187.

30. Varlamova A. I., Arkhipov I. A., Odoevskaya I. M., Khalikov S. S. The efficacy of supramolecular complexes of anthelmintics against Trichinella spiralis. In book: 7th Conference of the Scandinavian-Baltic Society for Parasitology Book of Abstracts. 2017; 83.

31. Velebny S., Hrckova G., Tomasovicova O. Toxocara canis in mice: effect of stabilized liposomes on the larvicidal efficacy of febendazole and albendazole. Helminthologia. 2000; 37: 195-198.

32. Velebny S., Tomasovicova O., Hrckova G., Dubinsky P. Toxocara canis in mice: are liposomes and immunomodulatory able to enhance the larvicidal effect of the anthelmintic? Helminthologia. 1997; 34: 147-153.