ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА ТРИКЛАБЕНДАЗОЛА

Супрамолекулярный комплекс триклабендазола - это комплексный препарат на основе триклабендазола с водорастворимым полисахаридом арабиногалактаном, полученный с применением механохимической нанотехнологии в измельчителях ударно-истирающего типа. Цель исследования - доклиническая оценка иммунотоксических свойств супрамолекулярного комплекса триклабендазола (СМКТ) на лабораторных животных. Материалы и методы. Проведено два опыта на 60 мышах-самцах массой 18-20 г с целью определения влияния СМКТ на гуморальный и клеточный иммунный ответ. 20 мышам препарат вводили однократно внутрижелудочно в терапевтической дозе 30 мг/кг в 1%-ном крахмальном геле, 20 - в десятикратно увеличенной дозе - 300 мг/кг и 20 мышей служили контролем и препарат не получали. Затем всех животных (60 гол.) иммунизировали интраперитонеально в объеме 0,5 мл 3%-ной взвеси эритроцитов барана (тест-антиген) и распределили на 6 групп по 10 голов в каждой. Влияние препарата на антителообразование определяли в реакции агглютинации на 30 мышах. Титр антител в сыворотке крови определяли на 7-е сутки после иммунизации в микроварианте прямой реакции гемагглютинации. Для сравнения выраженности иммунного ответа в опыте и контроле определяли индекс действия препарата (ИД). Влияние препарата на клеточный иммунитет устанавливали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Опыт проводили на 30 мышах, которых разделили на три группы по 10 голов в каждой. Исследования проводили согласно Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2005). Результаты и обсуждение. При исследовании сывороток крови контрольных животных титры антител зарегистрированы на уровне 7,11±0,31 (log₂). Пероральное однократное введение испытуемого препарата в терапевтической и десятикратно увеличенной дозах не привело к изменению титров агглютининов в сыворотке крови животных. ИД для 1 и 2-й групп составил соответственно 1,04 и 1,12, что оценивается как отсутствие отрицательного влияния на гуморальный иммунный ответ. Пероральное однократное введение препарата в терапевтической (30 мг/кг) и десятикратно увеличенной терапевтической дозе (300 мг/кг) тормозило индукцию ГЗТ по сравнению с контрольным значением. Сдвиг индекса воспаления у животных 1 и 2-й опытных групп составил соответственно 6,12±0,87 и 6,64±1,37 %, в контрольной группе - 8,11±0,93 %, но эта разница была статистически недостоверна (Р ≥ 0,05).

супрамолекулярный комплекс, триклабендазол, арабиногалактан, эритроциты барана, клеточный и гуморальный иммунный ответ, гемагглютинация, гиперчувствительность замедленного типа, мыши, supramolecular complex, triclabendazole, arabinogalactan, sheep erythrocytes, humoral and cell-mediated immune response, haemagglutination, delayed-type hypersensitivity, mice

1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Ленинград: Изд. Мед. Литературы, 1963. - 150 с.

2. Бурмистров Е. Н. Шанс био: лабораторная диагностика. - М., 2006. - С. 32-41.

3. Иванова А. С., Мастернак Т. Б., Мартынов А. И. Принципы изучения иммунотоксического действия фармакологических препаратов // Токсикологический вестник. - 2010. - № 5 (104). - С. 26-31.

4. Клёнова И. Ф., Илюхина И. Н., Написанова Л. А. Зарубежные ветеринарные препараты в России. - М., 1999. - 314 с.

5. Колесникова О. П., Смирнов П. И. Испытание иммуноактивных свойств цидектина, аверсектина и ивомека на интактных мышах in vitro и в культуре in vitro // Вестник Новосибирского ГАУ. - 2009. - № 10. - С. 31-34.

6. Малахова Е. И., Фролова Н. П. Влияние фенасала и ацемидофена на клеточный и гуморальный иммунитет в эксперименте // Матер. науч. конф. Всес. о-ва гельминтол. - М., 1980. - Вып. 32. - С. 59.

7. Мамыкова О. И. Оценка иммунобиологического статуса животных после дегельминтизации и пути его коррекции: автореф. дис. … канд. вет. наук. - М.: ВИГИС, 1989. - 21 с.

8. Мастернак Т. Б., Малкина Е. Ю., Ларин А. С. и др. Протективное действие ряда иммуномодуляторов и их влияние на активность макрофагов // Иммунология. - 1998. - № 1. - С. 33-36.

9. Медведева С. А., Александрова Г. П., Сайботалов М. Ю. Арабиногалактан лиственницы сибирской - природный иммуномодулятор // Матер. 5 Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». - СПб.: Петродворец, 2001. - С. 104-105.

10. Медведь Л. И., Каган Ю. С., Спыну Е. И. Пестициды и проблемы здравоохранения // Вестник Всес. хим. о-ва им. Менделеева. - 1968. - Т. 13, № 3. - С. 263-271.

11. Мельникова Е. А. Гигиеническое изучение антибиотиков и микробных препаратов, предназначенных для применения в сельском хозяйстве: дис. … д-ра мед. наук. - Киев, 1976. - 204 с.

12. Миленина М. В., Мусаев М. Б. Оценка острой накожной токсичности и раздражающего действия супрамолекулярного комплекса триклабендазола // Матер. докл. науч. конф. Всерос. о-ва гельминтол. РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». - М., 2016. - Вып.17. - С. 256-258.

13. Миленина М. В., Мусаев М. Б. Кумулятивные свойства супрамолекулярного комплекса триклабендазола // Матер. докл. науч. конф. Всерос. о-ва гельминтол. РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». - М., 2016. - Вып.17. - С. 259-260.

14. Петров Р. В., Чередеев А. И. Т- и В-лимфоциты // Успехи современной биологии. - 1974. - Т. 77, № 1. - С. 90-105.

15. Пономарь С. И. Влияние антгельминтиков в терапевтических дозах на иммунобиологическую реактивность поросят при нематодозах // Бюлл. ВИГИС. - 1990. - Вып. 43. - С. 31-34.

16. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - С. 501-514.

17. Germolec D. R. Sensitivity and productivity in immunotoxicity testing: immune endpoints and disease resistance. Toxicol Lett., 2004, Vol. 149 (1-3), pp. 109-114.