Изучение эмбриотропного действия супрамолекулярного комплекса ивермектина Аниверм-2,0%

Цель исследований – оценка эмбриотоксического и тератогенного действия супрамолекулярного комплекса ивермектина аниверм-2,0%.

Материалы и методы. Опыт проводили на 100 самках крыс массой 180–200 г., которые содержались в виварии ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН. Подопытных крыс разделили на группы по 8 голов в каждой. Супрамолекулярный комплекс ивермектина аниверм-2,0% вводили инбредным беременным самкам крыс перорально в форме суспензии с помощью внутрижелудочного зонда в три приёма в повышенных дозах. Беременным самкам 1-й группы вводили суммарную дозу аниверма-2,0% за первые 6 сут, превышающую в 3 раза терапевтическую (3,6 мг/ кг) по ДВ, по препарату 180 мг/кг. Животным 2-й группы задавали субстанцию ивермектина в аналогичной дозе 3,6 мг/кг в форме суспензии на крахмальном клейстере в первые сутки беременности. Повторно крысам 1-й группы суммарную увеличенную в 3 раза дозу аниверма-2,0%, равную за 7 сут (7–13 сут), задавали в дозе 4,2 мг/кг по ДВ, по препарату 210 мг/кг, а крысы 2-й группы получали аналогичную дозу субстанции ивермектина 4,2 мг/кг в форме суспензии на крахмальном клейстере на 7-е сутки беременности. На 14-е сутки (14–19 сут) крысам 1-й группы в третий раз вводили суммарную дозу аниверма-2,0% за 6 сут в дозе 3,6 мг/кг по ДВ, по препарату 180 мг/кг, а второй группе животных – субстанцию ивермектина в дозе 3,6 мг/кг по ДВ в форме суспензии на крахмальном клейстере. Самкам крыс 3-й контрольной группы вводили крахмальный клейстер три раза в те же периоды беременности, как и опытным животным в объеме 5–7 мл. На 20-е сутки эмбриогенеза всех подопытных крыс подвергли эвтаназии. У самок после убоя и экстирпации матки учитывали число эмбрионов, резорбций и желтых тел беременности в обоих яичниках; измеряли краниокаудальные размеры эмбрионов, регистрировали их массу, определяли пол. Измеряли и взвешивали плаценту для вычисления плодоплацентарного коэффициента. Также обращали внимание на наличие уродств и аномалий развития у эмбрионов. Далее часть плодов помещали в жидкость Буэна для дальнейшего исследования внутренних органов по методу Вильсона. Другую часть фиксировали в 96,0%-ном спирте для исследования костной системы и измерения длины костей по методу Даусона. Для оценки эмбритоксической активности препарата учитывали преди постимплантационную гибель и общую эмбриональную смертность. Полученные результаты обработали статистически.

Результаты и обсуждение. В течение всего периода беременности признаков интоксикации у животных не наблюдали. Животные были активны, охотно поедали корм и хорошо набирали массу. При макроскопическом исследовании внутренних органов каких-либо патологических изменений не обнаружено. Признаки воспаления, уродства и другие отклонения от нормы у эмбрионов и плацент отсутствовали. Аниверм-2,0% в трехкратно увеличенной дозе 0,6 мг/кг при внутрижелудочном введении в критические периоды эмбриогенеза не проявил эмбриотоксической и тератогенной активности.

1. Архипов И. А. Антигельминтики: фармакология и применение. М.: РАСХН, 2009. 406 с.

2. Защепкина В. В., Мусаев М. Б., Халиков С. С. Доклинические исследования твердой дисперсии ивермектина // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»: сборник научных статей по материалам международной научной конференции. М., 2019. Вып. 20. С. 231-238. https://doi.org/10.31016/978-5-9902340-8-6.2019.20.231-237

3. Защепкина В. В. Изучение кумулятивных свойств супрамолекулярного комплекса ивермектина // Российский паразитологический журнал. 2019. Т. 13, № 4. С. 72-76. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-4-72-76

4. Защепкина В. В., Курочкина К. Г., Мусаев М. Б., Ильин М. М., Халиков С. С. Иммунотоксические свойства супрамолекулярного комплекса ивермектина // Биофармацевтический журнал. 2021. Т. 13, № 4. С. 29-33. https://doi.org/10.30906/2073-8099-2021-13-4-29-33

5. Медведева С. А., Александрова Г. П., Сайботалов М. Ю. Арабиногалактан лиственницы сибирской – природный иммуномодулятор // «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения»: материалы 5 Международного съезда. СПб., 2001. С. 104–105.

6. Мусаев М. Б., Халиков С. С., Защепкина В. В., Архипов И. А., Емельянова Н. Б., Гадаев Х. Х., Вацаев Ш. В. Противопаразитарное средство для лечения и профилактики животных вольным скармливанием. Патент №2715432 28.02.2020 г., Бюл. № 7.

7. Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Белова Е. Е., Халиков С. С. Изучение субхронической токсичности супрамолекулярного комплекса ивермектина на крысах // «Агро-бизнес, экологический инжиниринг и биотехнологии»: материалы V Международной научной конференции «Современные проблемы биологии: от молекул до экосистем». Красноярский государственный аграрный университет, 2021.

8. Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Гадаев Х. Х., Шахбиев Х. Х. Комиссионное испытание эффективности супрамолекулярного комплекса ивермектина при стронгилятозах пищеварительного тракта лошадей // Российский паразитологический журнал. 2021. Т. 15, № 2. С. 101-106. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-2-101-106

9. Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Халиков С. С. Противопаразитарный комплекс ивермектина для лечения лошадей табунного содержания при нематодозах пищеварительного тракта // Российский паразитологический журнал 2020. Т. 14, № 2. С.114-119. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-2-114-119

10. Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Вацаев Ш. В., Джамалова А. З., Халиков С. С. Эффективность супрамолекулярного комплекса ивермектина в условиях производства при нематодозах пищеварительного тракта лошадей табунного содержания // “Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями”: сборник научных статей по материалам Международной научной конференции. 2020. Вып. 21. С. 255-260. https://doi.org/10.31016/978-5-9902341-5-4.2020.21.255-260

11. Халиков С. С., Локшин Б. В., Ильин М. М., Варламова А. И., Мусаев М. Б., Архипов И. А. Способы получения твердых дисперсий лекарственных веществ и их свойства // Известия Академии наук. Серия химическая. 2019. № 10. С. 1924-1932.

12. Халиков С. С., Чистяченко Ю. С., Душкин А. В., Метелева Е. С., Поляков Н. Э., Архипов И. А., Варламова А. И., Гламаздин И. И., Данилевская Н. В. Создание антигельминтных препаратов повышенной эффективности на основе межмолекулярных комплексов действующих веществ с водорастворимыми полимерами, в том числе с полисахаридами // Химия в интересах устойчивого развития. 2015. Т. 23, № 5. С. 567-577.

13. Wilson J. G. Current status of teratology – general principles and mechanisms derived from animal studies. In: Handbook of teratology / Eds. Wilson J. G., Clarke Fraser F. New York: Plenum Press, 1977; 47–74.