Острая токсичность противопаразитарного препарата на основе селамектина
https://doi.org/10.31016/1998-8435-2024-18-3-292-300
Аннотация
Цель исследований – оценить некоторые токсикологические параметры противопаразитарного препарата на основе селамектина.
Материалы и методы. Исследуемый препарат представляет собой раствор для наружного применения, в 1 мл которого содержится активный компонент селамектин (120 мг), а также вспомогательные компоненты. Всего в экспериментах использовали 66 белых беспородных крыс-самцов, 42 белых беспородных мышей-самцов и 3 морские свинки. Оценивали параметры острой пероральной токсичности (на мышах и крысах), острой накожной токсичности (на крысах), а также раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки (на крысах и морских свинках) противопаразитарного препарата на основе селамектина. Расчет ЛД50, а также оценку раздражающего действия препарата проводили общепринятыми в токсикологии методами.
Результаты и обсуждение. Максимальная переносимая доза препарата на основе селамектина составила у мышей 2550 мг/кг, у крыс – 4250 мг/кг. Абсолютно смертельная доза для мышей и крыс – 6800 и 8500 мг/кг соответственно. Установлено, что препарат при внутрижелудочном способе введения животным принадлежит к 3 классу опасности (умеренно опасные вещества): ЛД50 для мышей составила 4816,7 мг/кг, ЛД50 для крыс – 6091,7 мг/кг. При определении острой накожной токсичности у крыс препарат отнесли к 4 классу опасности (малоопасные вещества): ЛД50 более 8500 мг/кг. Раздражающего действия препарата на кожу крыс в дозах 4250, 6375 и 8500 мг/кг не установлено. Препарат оказывает слабовыраженное действие на слизистую оболочку глаз морских свинок с восстановлением её до нормы в течение суток.
Ключевые слова
Об авторе
Д. В. КадыроваРоссия
Кадырова Диана Валерьевна, кандидат биологических наук
117218, Россия, Москва, ул. Б. Черёмушкинская, 28
Список литературы
1. Бирюкова Н. П., Русаков С. В., Напалкова В. В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения // Ветеринарный врач. 2018. № 1. С. 3-9.
2. Васильев А. Н., Ниязов Р. Р., Гавришина Е. В., Драницына М. А., Куличев Д. А. Проблемы планирования и проведения доклинических исследований в Российской Федерации // РЕМЕДИУМ. 2017. № 9. С. 6-18. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2017-9-6-18
3. Васильев А. Н. Качественные доклинические исследования – необходимый этап разработки и внедрения в клиническую практику новых лекарственных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. 2012. 57 (1-2). С. 41-49.
4. Гуськова Т. А. Доклиническое токсикологическое изучение лекарственных средств как гарантия безопасности проведения их клинических исследований // Токсикологический вестник. 2010. № 5 (104). С. 2-5.
5. Джафаров М. Х., Василевич Ф. И., Менчиков Л. Г., Чернобурова Е. И., Заварзин И. В. Химия авермектинов и мильбемицинов: монография. М.: МАКС Пресс, 2022. 200 с. https://doi.org/10.29003/m2530.978-5-317-06727-4
6. Индюхова Е. Н. Субхроническая токсичность перорального препарата на основе ивермектина и бутафосфана на крысах // Ветеринарная патология. 2022. Т. 80. № 2. С. 36–44. https://doi.org/10.25690/VETPAT.2022.24.70.010
7. Индюхова Е. Н., Арисов М. В., Арисова Г. Б., Степанова И. А. Токсикологическая оценка комплексного инсектоакарицидного препарата «Неотерика Протекто 12» // Российский паразитологический журнал. 2018. № 3. С. 60-66. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2018-12-3-60-66
8. Коновалова Г. В., Лобова П. С., Грицюк В. А., Морозова А. В., Токарь В. В. Особенности планирования и проведения доклинических исследований лекарственных препаратов для ветеринарного применения // Ветеринария. 2022. № 2. С. 58-62. https://doi.org/10.30896/0042-4846.2022.25.2.58-62
9. Махватова Н. В. Изучение эффективности применения препарата на основе селамектина при эктопаразитозах собак и кошек // Сб. науч. ст. по матер. докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». 2020. № 21. С. 229–233. https://doi.org/10.31016/978-5-9902341-5-4.2020.21.229-233
10. Понамарёв В. С. Регламент по тестированию химических веществ OECD: Валидность для токсикологических исследований. Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии // Фармакология, токсикология. 2023. № 4. С.119-121. https://doi.org/10.52419/issn2782-6252.2023.4.1190
11. Рахматуллин Э. К. Изучение токсичности ветеринарных препаратов на доклиническом этапе // Вестник российской сельскохозяйственной науки. 2019. № 5. С. 61-64. https://doi.org/10.30850/vrsn/2019/5/61-64
12. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. С. 501–514.
13. Anand N., Sharma S. Approaches to Design and Synthesis of Antiparasitic Drugs. Elsevier Science, 1997; 25.
14. CVMP assessment report for Stronghold Plus (EMEA/V/C/004194/0000). International non-proprietary name: selamectin / sarolaner. European Medicines Agency, 2017; 36.
15. Bishop B. F., Bruce C. I., Evans N. A., Goudie A. C., Gration K. A. F., Gibson S. P., Pacey M. S., Perry D. A., Walshe N. D. A., Witty M. J. Selamectin: a novel broad spectrum endectocide for dogs and cats. Veterinary Parasitology. 2000; 91: 163. https://doi.org/10.1016/S0304-4017(00)00289-2
16. Fisher M. H. Recent advances in avermectin research. Pure and Applied Chemistry. 1990; 62: 1231. https://doi.org/10.1351/pac199062071231
17. Rabinowitz P. M., Conti A. L. Human-Animal Medicine. E-Book: Human-Animal Medicine. Elsevier Health Sciences, 2010; 432.
18. Toxicological evaluation of certain veterinary drug residues in food: prepared by the eighty-eighth meeting of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) World Health Organization, 2021; 166.
19. Vercruysse J., Rew R. S. Macrocyclic Lactones in Antiparasitic Therapy. CABI Publishing, Wallingford, UK, 2002; 432. https://doi.org/10.1079/9780851996172.0000
Рецензия
Для цитирования:
Кадырова Д.В. Острая токсичность противопаразитарного препарата на основе селамектина. Российский паразитологический журнал. 2024;18(3):292-300. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2024-18-3-292-300
For citation:
Kadyrova D.V. Acute toxicity of antiparasitic selamectin-based drug. Russian Journal of Parasitology. 2024;18(3):292-300. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2024-18-3-292-300