Растворимость триклабендазола как фактор, определяющий активность его твердых дисперсий с полимерами

Цель исследований – изучение растворимости твердых дисперсий (ТД) на основе триклабендазола (ТКБ) и полимеров, полученных в оптимальных условиях механохимической технологии. Методом ВЭЖХ подтвердить химическую стабильность субстанции ТКБ как при получении его ТД, так и при хранении.
Материалы и методы. Для исследований были использованы субстанция ТКБ, полимер поливинилпирролидон (ПВП), полисахарид арабиногалактан (АГ) и экстракт солодки (ЭС), содержащий 25% глицирризиновой кислоты (ГК). Для проведения механообработки исходные компоненты были взяты в весовом соотношении 1 : 9 и подвергнуты механообработке в шаровой мельнице LE-101 на валках при вращении барабана со скоростью 55–60 об/мин при модуле процесса 1 : 17 в течение 1–6 ч с отбором проб для проведения анализа на растворимость и стабильность ТКБ. Анализ на растворимость образцов ТКБ и его стабильность в этих образцах проводили методом ВЭЖХ.
Результаты и обсуждение. При механохимической обработке субстанции ТКБ с выбранными полимерами были получены соответствующие ТД следующих составов: ТКБ : ПВП (1 : 9), ТКБ : АГ (1 : 9), ТКБ : ПВП : АГ (1 : 4,5 : 4,5) и ТКБ : ЭС (1 : 9), которые представляли собой легко-сыпучие порошки с повышенной растворимостью по ТКБ (до 34 раз). Анализ ранее полученных образцов ТД ТКБ показал, что со временем растворимость снижается незначительно. Например, для состава ТКБ : АГ (1 : 9) наблюдается снижение растворимости с 10 до 8 раз (образец за 2 ч механообработки) и с 23 до 18 раз (образец за 4 ч механообработки). Отмечена химическая стабильность субстанции ТКБ в образцах его ТД, полученных ранее.

1. Архипов И. А. Антигельминтики: фармакология и применение. М.: РАСХН, 2009. 408 с.

2. Халиков С. С., Душкин А. В. О методах улучшения растворимости антигельминтных лекарственных веществ // Химико-фармацевтический журнал. 2020. Т. 54, № 5. С. 33-37. doi: 10.30906/0023-1134-2020-54-5-33-37

3. Мусаев М. Б., Халиков М. С., Архипов И. А., Халиков С. С. Отечественный препарат триклафасцид для лечения животных при фасциолёзе // Материалы докладов научной конференции Всероссийского общества гельминтологов РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». 2018. Вып. 19. С. 308-311.

4. Мусаев М. Б., Шумакович И. Е., Халиков М. С., Миленина М. В. Определение субстанции триклабендазола в супрамолекулярном комплексе «Триклафасцид» // Материалы докладов научной конференции Всероссийского общества гельминтологов РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». 2018. Вып. 19. С. 311-314.

5. Selyutina O. Yu., Apanasenko I. E., Kim A. V., Shelepova E. A., Khalikov S. S., Polyakov N. E. Spectroscopic and molecular dynamics characterization of glycyrrhizin membrane-modifying activity. Colloids Surf. B. 2016; 1 (147): 459-466. doi: 10.1016/j.colsurfb.2016.08.037.

6. Selyutina O. Yu., Apanasenko I. E., Shilov A. G., Khalikov S. S., Polyakov N. E. Effect of natural polysaccharides and oligosaccharides on the cell membrane permeability. Rus. Chem. Bull. 2017; 1: 129-135. doi: 10.1007/s11172-017-1710-2.

7. Meteleva E. S., ChistyachenkoYu. S., Suntsova L. P., Tsyganov M. A., Vishnivetskaya G. B., Avgustinovich D. F., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Tolstikova T. G., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Physicochemical Properties and Anti-Opisthorchosis Effect of Mechanochemically Synthesized Solid Compositions of Praziquantel with Glycyrrhizic Acid Disodium Salt. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2018; 481 (1): 228–231. doi: 10.1134/S1607672918040142.

8. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / под ред. М. Н. Кондрашовой, Ю. Г. Каминского, Е. И. Маевского. Пущино: ОНТИРАМН, 1996.

9. Лебедев А. Ф., Швец О. М., Евглевский А. А., Евглевская Е. П., Епифанов А. В., Попов B. C., Ермилов И. В., Тарасов В. Ю., Кудряшова Ж. А., Щепихин С. Ю., Коломийцев С. М. Разработка и применение препаратов на основе янтарной кислоты // Ветеринария. 2009. № 3. С. 48-51.