vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2022-16-4-432-438vniigis-969Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGYФармакокинетика празиквантела и моксидектина в организме собак после применения гельмимаксаPraziquantel and Moxidectin pharmacokinetics in dogs after Helmimax administrationСмирновА. А.SmirnovA. A.

Смирнов Александр Анатолиевич, кандидат медицинских наук

129090, Москва, ул. Щепкина, 25/20

Smirnov Alexandr A., Cand. Sc. Med.

25/20 Shchepkina Str., Moscow, 129090

info@apicenna.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2086-6202БондаренкоВ. О.BondarenkoV. O.

Бондаренко Владимир Олегович, доктор биологических наук

123022, Москва, Звенигородское шоссе, 5

Bondarenko Vladimir O., Dr. Sc. Biol.

5 Zvenigorodskoe shosse, Moscow, 123022

v.bondarenko@vgnki.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2558-4113СоболеваН. И.SobolevaN. I.

Соболева Наталья Игоревна, кандидат биологических наук

123022, Москва, Звенигородское шоссе, 5

Soboleva Natalia I., Cand. Sc. Biol.

5 Zvenigorodskoe shosse, Moscow, 123022

n.soboleva@vgnki.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5594-0102МахлисО. А.MakhlisO. A.

Махлис Олег Александрович, младший научный сотрудник

123022, Москва, Звенигородское шоссе, 5

Makhlis Oleg A., Junior Staff Scientist

5 Zvenigorodskoe shosse, Moscow, 1

o.mahlis@vgnki.ruЧагинА. С.ChaginA. S.

Чагин Алексей Сергеевич

620014, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 56

Chagin Alexei S.

56 Pervomayskaya Str., Yekaterinburg, 620014

alex@bioconsulting.ruООО «АПИ-САН»РоссияAPI-SAN LLCRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» (ФГБУ «ВГНКИ»)РоссияFederal State Budgetary Institution “The Russian State Center for Animal Feed and Drug Standardization and Quality” (FGBU “VGNKI”)Russian FederationООО «БИОКОНСАЛТИНГ»РоссияBIOCONSULTING LLCRussian Federation202202012023164432438Copyright © Смирнов А.А., Бондаренко В.О., Соболева Н.И., Махлис О.А., Чагин А.С., 20232023Смирнов А.А., Бондаренко В.О., Соболева Н.И., Махлис О.А., Чагин А.С.Smirnov A.A., Bondarenko V.O., Soboleva N.I., Makhlis O.A., Chagin A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/969

Цель исследований – изучение фармакокинетики празиквантела и моксидектина в организме собак после применения гельмимакса.Материалы и методы. Исследования фармакокинетики гельмимакса проводили на 8 взрослых собаках самцах массой тела 15–35 кг разных пород в возрасте от 2 до 5 лет. Гельмимакс вводили перорально натощак с небольшим количеством корма в дозе 5 мг/кг по празиквантелу и 0,25 мг/кг по моксидектину из расчета 1 таблетка на 10 кг массы тела. Отбор крови проводили через различные временные интервалы после введения. Отобранную кровь подвергали пробоподготовке: осаждение форменных элементов, белков, твердофазная экстракция, микрофильтрация. Анализ и детектирование действующих компонентов проводили методом ВЭЖХ МС/МС. Определение действующих веществ в плазме крови проводили по разработанной методике, которая прошла валидацию. Перед измерением осуществляли калибровку прибора.Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований были рассчитаны фармакокинетические показатели празиквантела и моксидектина. Максимальная концентрация составила 0,240 и 0,130 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации 2,15 и 1,48 ч, период полувыведения 8,41 и 3,61 ч для моксидектина и празиквантела соответственно.

The purpose of the research is to study Praziquantel and Moxidectin pharmacokinetics in dogs after Helmimax administration.Materials and methods. Helmimax pharmacokinetics was studied on 8 adult male dogs of different breeds aged 2 to 5 years and weighing 15–35 kg. Helmimax was administered orally in the fasted state with a small amount of feed at a dose of 5 mg/kg for Praziquantel and 0.25 mg/kg for Moxidectin at the rate of 1 tablet per 10 kg of body weight. Blood was sampled at various periods after the administration. The collected blood underwent sample processing: formed element and protein precipitation, solid-phase extraction, and microfiltration. The active components were analyzed and detected by the HPLC-MS/MS. Active substances in the blood plasma were determined according to the developed technique which had been validated. The device was calibrated before the measurement.Results and discussion. As a result of the studies, the Praziquantel and Moxidectin pharmacokinetic parameters were calculated. The maximum concentration was 0.240 and 0.130 μg/mL, the time-to-peak concentration was 2.15 and 1.48 hours, and the elimination half-life was 8.41 and 3.61 hours for Moxidectin and Praziquantel, respectively.

празиквантелмоксидектинфармакокинетикагельмимаксPraziquantelMoxidectinpharmacokineticsHelmimaxReferencesМетодические указания Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 30.08.2004 г. «Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств».Guidelines by the Russian Federation Ministry of Health and Social Development dated August 30, 2004 "Qualitative bioequivalence investigations for medicinal products".Соловьев В. Н., Филов В. А., Фирсов А. А. Фармакокинетика: руководство. М.: Медицина, 1980. 422 с.Solovyov V. N., Filov V. A., Firsov A. A. Pharmacokinetics: a guide. M.: Meditsyna (Medicine), 1980; 422. (In Russ.)Токсикологическая химия: учебник для вузов / под ред. Т. В. Плетеневой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. С. 125–144.Toxicological Chemistry: Textbook for High Schools / Edited by T. V. Pleteneva. M.: GEOTARMedia, 2005; 125–144. (In Russ.)Giorgi M., MacCheroni, M., Del Carlo S., Yun H. I., Saccomanni G. Effect of oral co-administration of frozen-dried grapefruit juice on pharmacokinetics of tramadol in dogs. Iranian J. of Vet. Res. Shiraz University. 2011; 12 (1). 34: 8-15.Giorgi M., MacCheroni, M., Del Carlo S., Yun H. I., Saccomanni G. Effect of oral co-administration of frozen-dried grapefruit juice on pharmacokinetics of tramadol in dogs. Iranian J. of Vet. Res. Shiraz University. 2011; 12 (1). 34: 8-15.Junquera P. Praziquantel for veterinary use on dogs, cats and livestock as anthelmintic against tapeworms. PARASITIPEDIA.NET: Информационный портал о паразитах домашнего скота, лошадей, собак и кошек. 2015. URL: http://parasitipedia.net/index.php?option=com_content&view=article&id=2500&Itemid=2772.Junquera P. Praziquantel for veterinary use on dogs, cats and livestock as anthelmintic against tapeworms. PARASITIPEDIA.NET, 2015. URL: http://parasitipedia.net/index.php?option=com_content&view=article&id=2500&Itemid=2772.Junquera P. Moxidectin for veterinary use on dogs, cats, cattle, sheep and goats against external and internal parasites: worms, lice, mites, ticks and flies. PARASITIPEDIA.NET: Информационный портал о паразитах домашних животных, собак и кошек. 2015. URL:http://parasitipedia.net/index.php?option=com_content&view=article&id=2451&Itemid=2719.Junquera P. Moxidectin for veterinary use on dogs, cats, cattle, sheep and goats against external and internal parasites: worms, lice, mites, ticks and flies. PARASITIPEDIA.NET, 2015. URL:http:// parasitipedia.net/index.php?option =com_content&view=article&id=2451&Itemid=2719.Moxidectin. INCHEM.ORG: Международная программа по химической безопасности, 2015. URL: http://www.inchem.org/documents/jecfa/jecmono/v36je03.htm.Moxidectin. INCHEM.ORG, 2015. URL: http:// www.inchem.org/documents/jecfa/jecmono/v36je03.htm.Al-Azzam S. I., Fleckenstein L., Cheng K., Dzimianski M. T., Mccall J. W. Comparison of the pharmacokinetics of moxidectin and ivermectin after oral administration to beagle dogs. Biopharmaceutics & Drug Disposition. 2007. 28. 431-438. doi: 10.1002/bdd.572.Al-Azzam S. I., Fleckenstein L., Cheng K., Dzimianski M. T., Mccall J. W. Comparison of the pharmacokinetics of moxidectin and ivermectin after oral administration to beagle dogs. Biopharmaceutics & Drug Disposition. 2007. 28. 431-438. doi: 10.1002/bdd.572.Susan K. Mikota, Donald C. Plumb, Praziquantel. ELEPHANTCARE.ORG: Международный информационный портал, посвященный здравоохранению и защите слонов. 2014. URL: http://www.elephantcare.org/Drugs/praziqua.htm.Susan K. Mikota, Donald C. Plumb, Praziquantel. ELEPHANTCARE.ORG, 2014. URL: http://www.elephantcare.org/Drugs/praziqua.htm.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.