vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2022-16-1-112-118vniigis-871Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGYОценка влияния супрамолекулярного комплекса фенбендазола на эмбриональное развитиеEvaluation of supramolecular complex of fenbendazole effect on embryonic developmenthttps://orcid.org/0000-0001-8364-5055ВарламоваА. И.VarlamovaA. I.

кандидат ветеринарных наук 

117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28 

 Candidate of Veterinary Sciences 

 28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218 

arsphoeb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1920-0363ЕмельяноваН. Б.EmelyanovaN. B.

 кандидат биологических наук 

117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28

 Candidate of Biological Sciences 

 28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218 

emelyanova13@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5165-0706АрхиповИ. А.ArkhipovI. A.

 доктор ветеринарных наук, профессор 

117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28

 Doctor of Veterinary Sciences, Professor 

 28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218 

arkhipovhelm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9317-2052НовикТ. С.NovikT. S.

 доктор биологических наук, профессор 

117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28

 Doctor of Biological Sciences, Professor 

 28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218 

novik.tamara@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2738-8853КурочкинаК. Г.KurochkinaK. G.

 доктор ветеринарных наук 

117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28

 Doctor of Veterinary Sciences 

 28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218 

kar.kur.49@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4902-5666АбрамовВ. Е.AbramovV. E.

 доктор ветеринарных наук, профессор 

117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28

 Doctor of Veterinary Sciences, Professor 

 28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218 

53.net@mail.ruВсероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук»РоссияAll-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution “Federal Scientific Centre VIEV”Russian Federation202216032022161112118Copyright © Варламова А.И., Емельянова Н.Б., Архипов И.А., Новик Т.С., Курочкина К.Г., Абрамов В.Е., 20222022Варламова А.И., Емельянова Н.Б., Архипов И.А., Новик Т.С., Курочкина К.Г., Абрамов В.Е.Varlamova A.I., Emelyanova N.B., Arkhipov I.A., Novik T.S., Kurochkina K.G., Abramov V.E.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/871

Цель исследований: изучить эмбриотропное действие супрамолекулярного комплекса фенбендазола (СМКФ).Материалы и методы. Опыт по оценке возможных эмбриотропных свойств проводили в соответствии с Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ на 40 белых крысах-самках и 20 самцах. Отобранных беременных самок разделили на три опытные и одну контрольную группы. СМКФ вводили внутрижелудочно многократно на 1–6-е сутки эмбриогенеза (1 группа), на 7–14-е сутки (2 группа) и на 15–19-е сутки (3 группа) в трехкратной терапевтической дозе – 6,0 мг/кг по ДВ. Животные контрольной группы получали физиологический раствор с 1 по 19-е сутки беременности. На 20-е сутки беременности крыс подвергали эвтаназии. После лапаротомии извлекали матку с плодами, регистрировали число желтых тел, мест имплантации, число живых, мертвых и резорбированных плодов, определяли массу и диаметр плаценты. Эмбрионы осматривали, взвешивали, определяли краниокаудальные размеры, подсчитывали уровни общей эмбриональной, предимплантационной и постимплантационной гибели эмбрионов. Плоды исследовали на наличие аномалий внутренних органов и изменений со стороны костной системы по методам J. G. Wilson (1965) и A. B. Dawson (1926), модифицированных в отделе эмбриологии ИЭМ АМН СССР.Результаты и обсуждение. Установлено, что СМКФ в трехкратной терапевтической дозе 6,0 мг/кг по ДВ при введении в желудок на 1-6; 7-14 и 15-19-е сутки беременности не индуцирует токсическое воздействие на плод: показатели смертности, размеры и масса эмбрионов находились на уровне показателей контрольной группы животных. СМКФ не вызывал внешних и внутренних пороков развития.

The purpose of the research is to study the embryotropic effect of supramolecular complex of fenbendazole (SMСF).Materials and methods. The experiment to assess the embryotropic properties of SMCF was carried out on 40 white female and 20 male rats in accordance with the Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Pregnant female rats were divided into 3 experimental and one control groups. SMCF was administered intragastrically on the 1–6 days of embryogenesis (group 1); on the 7–14 days (group 2) and on the 15–19 days (group 3) in three times therapeutic dose – 6,0 mg/kg of active substance. The animals of the control group received saline from the first to the 19th days of pregnancy. Rats were euthanized on the 20th day of pregnancy. The uterus with fetuses was removed after laparotomy, the number of corpora lutea, implantation sites, the number of living, dead and resorbed fetuses were recorded, the weight and diameter of the placenta were determined. The embryos were examined, weighed, the craniocaudal sizes were determined, the levels of total embryonic, preimplantation and postimplantation embryo death were calculated. The fetuses were examined for abnormalities of internal organs and changes in the skeletal system according to the methods of J. G. Wilson (1965) and A. B. Dawson (1926), modified in the department of embryology of the IEM of the USSR Academy of Medical Sciences.Results and discussion. As a result, SMCF does not induce toxic effects on the fetus: mortality rates, size and weight of embryos were at the level of the control group in a threefold therapeutic dose 6,0 mg/kg at intragastric administration on the 1–6; 7–14 and 15–19 days of pregnancy. SMCF did not cause external and internal malformations.

супрамолекулярный комплексфенбендазолполивинилпирролидонэмбриотоксическое действиетератогенное действиеплодплацентабелые крысыsupramolecular complexfenbendazolepolyvinylpyrrolidoneembryotoxic effectteratogenic effectfetusplacentawhite ratsReferencesВарламова А. И., Скира В. Н., Архипов И. А. Оценка вигисокса на эмбриотоксическое и тератогенное действие // «Актуальные проблемы развития ветеринарной науки»: материалы международной конференции. Самара, 2014. С. 72-74.Varlamova A. I., Skira V. N., Arkhipov I. A. Evaluation of vigisox for embryotoxic and teratogenic effects. «Aktual'nyye problemy razvitiya veterinarnoy nauki»: materialy mezhdunarodnoy konferentsii = "Actual problems of the development of veterinary science": materials of the international conference. Samara, 2014; 72-74. (In Russ.)Варламова А. И. Методика по применению супрамолекулярного фенбендазола при гельминтозах жвачных животных // Росcийский паразитологический журнал. 2021. Т. 15. № 4. С. 57–60.Varlamova A. I. Methodology for application of supramolecular fenbendazole against helminthosis in ruminants. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2021; 15 (4): 57–60. (In Russ.)Грушинская В. А. Влияние бенацила на течение суягности овец // Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии. 1983. Вып. 33. С. 574.Grushinskaya V. A. Influence of benacil on the course of pregnancy in sheep. Byulleten' Vsesoyuznogo instituta gel'mintologii = Bulletin of the All-Union Institute of Helminthology. 1983. 33: 574. (In Russ.)Дыбан А. П., Баранов В. С., Акимова И. М. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1970. № 10. С. 89–100.Dyban A. P., Baranov V. S., Akimova I. M. Basic methodological approaches to testing the teratogenic activity of chemicals. Arkhiv anatomii, gistologii i embriologii = Archive of Anatomy, Histology and Embryology. 1970; 10: 89–100. (In Russ.)Дыбан А. П., Пучков В. Ф., Чеботарь Н. А. и др. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияние их на репродуктивную функцию. М.: МЗ СССР, 1986. 21 с.Dyban A. P., Puchkov V. F., Chebotar N. A. et al. Guidelines for the study of the embryotoxic action of pharmacological substances and their effect on reproductive function. Moscow, MZ USSR, 1986; 21. (In Russ.)Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств // Ведомости Фармакологического Комитета. 1998. № 1. С. 13–20.Guidelines for the preclinical study of the reproductive toxicity of pharmacological agents. Vedomosti Farmakologicheskogo Komiteta = Bulletin of the Pharmacological Committee. 1998; 1: 13–20. (In Russ.)Приказ МЗ СССР № 1179 от 10.10.1983 г. «Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учреждениях здравоохранения».Order of the Ministry of Health of the USSR No. 1179 dated 10.10.1983 «On approval of the norms for the cost of feed for laboratory animals in health care institutions». (In Russ.)Приказ МЗ РФ 199н от 01.04.2016 г. «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики».Order of the Ministry of Health of the Russian Federation 199n dated 04/01/2016 "On approval of the rules of good laboratory practice". (In Russ.)Рябова В. А., Лаптева Л. А. Эмбриотоксикологическое и тератогенное действие БМК на зародыши крыс // Бюллетень Всесоюзного института гельминтологии. 1981. Вып. 28. С. 56-60.Ryabova V. A., Lapteva L. A. Embryotoxicological and teratogenic effects of BMC on rat embryos. Byulleten' Vsesoyuznogo instituta gel'mintologii = Bulletin of the All-Union Institute of Helminthology. 1981; 28: 56-60. (In Russ.)Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. 832 с.Khabriev R. U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Moscow, Medicine, 2005; 832. (In Russ.)Becker W. Assessment of residues after administration of Panacur. Berliner und Munchener tierarztliche Wochenschrift. 1976; 89 (23): 453-456.Becker W. Assessment of residues after administration of Panacur. Berliner und Munchener tierarztliche Wochenschrift. 1976; 89 (23): 453-456.Delatour P., Richard Y. The embryotoxic and antimitotic properties of a series of benzimidazoles. Therapie. 1976; 31 (4): 505-515.Delatour P., Richard Y. The embryotoxic and antimitotic properties of a series of benzimidazoles. Therapie. 1976; 31 (4): 505-515.Düwel D. Safety of fenbendazole in animals. Amer. J. Vet. Res. 1976; 36 (3): 104-107.Düwel D. Safety of fenbendazole in animals. Amer. J. Vet. Res. 1976; 36 (3): 104-107.Düwel D. Treatment of helminthiasis in ruminants – a review. Berliner und Munchener tierarztliche Wochenschrift. 1981; 94 (19): 378-382.Düwel D. Treatment of helminthiasis in ruminants – a review. Berliner und Munchener tierarztliche Wochenschrift. 1981; 94 (19): 378-382.Krause D., Reinhard H. J., Köhler W., Tiefenbach B. Untersuchungen uber die wirkung des anthelminthikums fenbendazol auf die spermaqualität von besamungsbullen. Dtsch. tierärztl. Wschr. 1975; 82: 231–233.Krause D., Reinhard H. J., Köhler W., Tiefenbach B. Untersuchungen uber die wirkung des anthelminthikums fenbendazol auf die spermaqualität von besamungsbullen. Dtsch. tierärztl. Wschr. 1975; 82: 231–233.Tiefenbach B. Fenbendazole, a new anthelminthic for the treatment of gastrointesninal nematodes of domestic animals – experiences in field trials. Proceeding’s 3rd International Congress of Parasitology. Munich, 1974; 3: 1398–1399.Tiefenbach B. Fenbendazole, a new anthelminthic for the treatment of gastrointesninal nematodes of domestic animals – experiences in field trials. Proceeding’s 3rd International Congress of Parasitology. Munich, 1974; 3: 1398–1399.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.