vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2021-15-3-83-92vniigis-801Research ArticleЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКАTREATMENT AND PREVENTIONЭффекты одно- и семикратного введения комплекса альбендазола с динатриевой солью глицирризиновой кислоты хомячкам, инвазированным Opisthorchis felineusEffects of single and 7-fold administration of a complex of albendazole with disodium salt of glycyrrhizic acid to hamsters infected with Opisthorchis felineusАвгустиновичД. Ф.AvgustinovichD. F.

Дамира Фуатовна Августинович

630090, Новосибирск, пр-т акад. Лаврентьева, 10

630128, Новосибирск, ул. Кутателадзе, 18

Damira F. Avgustinovich

10, Akad. Lavrentieva st., Novosibirsk, 630090

18, Kutateladze st., Novosibirsk, 630128

avgust@bionet.nsc.ruЛьвоваМ. Н.LvovaM. N.

Мария Николаевна Львова

630090, Новосибирск, пр-т акад. Лаврентьева, 10

Maria N. Lvova

10, Akad. Lavrentieva st., Novosibirsk, 630090

ЦыгановМ. А.TsyganovM. A.

Михаил Александрович Цыганов

630090, Новосибирск, пр-т акад. Лаврентьева

630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2

Mikhail A. Tsyganov

10, Akad. Lavrentieva st., Novosibirsk, 630090

2, Pirogova st., Novosibirsk, 630090

ПономаревД. В.PonomarevD. V.

Денис Васильевич Пономарев

630090, Новосибирск, пр-т акад. Лаврентьева, 10

Denis V. Ponomarev

10, Akad. Lavrentieva st., Novosibirsk, 630090

МордвиновВ. А.MordvinovV. A.

Вячеслав Алексеевич Мордвинов

630090, Новосибирск, пр-т акад. Лаврентьева, 10

Viatcheslav A. Mordvinov

10, Akad. Lavrentieva st., Novosibirsk, 630090

ЕвсеенкоВ. И.EvseenkoV. I.

Вероника Ивановна Евсеенко

630128, Новосибирск, ул. Кутателадзе, 18

Veronica I. Evseenko

18, Kutateladze st., Novosibirsk, 630128

ДушкинА. В.DushkinA. V.

Александр Валерьевич Душкин

630128, Новосибирск, ул. Кутателадзе, 18

Alexander V. Dushkin

18, Kutateladze st., Novosibirsk, 630128

Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Институт химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наукРоссияFederal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Institute of Solid State Chemistry and Mechanochemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наукРоссияFederal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФедеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Новосибирский государственный университетРоссияFederal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences; Novosibirsk State UniversityRussian FederationИнститут химии твердого тела и механохимии Сибирского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Solid State Chemistry and Mechanochemistry, Siberian Branch of the Russian Academy of SciencesRussian Federation2021150920211538392Copyright © Августинович Д.Ф., Львова М.Н., Цыганов М.А., Пономарев Д.В., Мордвинов В.А., Евсеенко В.И., Душкин А.В., 20212021Августинович Д.Ф., Львова М.Н., Цыганов М.А., Пономарев Д.В., Мордвинов В.А., Евсеенко В.И., Душкин А.В.Avgustinovich D.F., Lvova M.N., Tsyganov M.A., Ponomarev D.V., Mordvinov V.A., Evseenko V.I., Dushkin A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/801

Цель исследований – оценить действие альбендазола в составе супрамолекулярного комплекса с динатриевой солью глизирризиновой кислоты, полученного методом твердофазной механической обработки.

Материалы и методы

Материалы и методы. Оценку антигельминтного действия комплекса и его влияния на организм хозяина проводили на хомячках, инвазированных Opisthorchis felineus, при одно- и семикратном введении через 45 сут после заражения. Через 21 сутки после этого подсчитывали число гельминтов в печени; проводили морфометрический анализ печени и селезенки, а также биохимическое определение активности ферментов аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови животных.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Число O. felineus существенно снижалось после семикратного, но не однократного, введения альбендазола (АБЗ) и комплекса АБЗ-Na2ГК (1 : 10). Вводимые вещества не оказывали влияния на прирост массы тела животных и суточное потребление гранул. При этом только в составе комплекса АБЗ нормализовал массу печени и селезенки у инвазированных O. felineus хомячков и снижал активность фермента аланинаминотрансферазы. Следовательно, более длительное введение АБЗ в составе комплекса с динатрия глицирризинатом оказывает не только выраженный антигельминтный эффект, но и в большей степени, чем чистое вещество, улучшает некоторые физиологические показатели хомячков.

The purpose of the research is to evaluate the effect of albendazole as part of the supramolecular complex with disodium salt of glycyrrhizic acid obtained by solid-phase mechanical treatment.

Materials and methods

Materials and methods. The anthelmintic activity of the complex and its effect on the host organism was assessed on hamsters infected with Opisthorchis felineus by single and 7-fold administration at 45 days after infection. After 21 days, we counted the number of helminthes in the liver, and conducted a morphometric analysis of the liver and spleen, and detected biochemically the activity of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase in the animals’ blood serum.

Results and discussion

Results and discussion. The number of O. felineus significantly decreased after 7-fold, but not a single, administration of albendazole (ABZ) and ABZ-Na2GA complex (1 : 10). The administrated substances had no effect on the weight gain of the animals and the daily consumption of the pellets. At the same time, ABZ only as part of the complex normalized the weight of the liver and spleen in hamsters infected with O. felineus and reduced the alanine aminotransferase activity. Consequently, a longer administration of ABZ as part of the complex with disodium glycyrrhizinate has not only a pronounced anthelmintic effect, but also improves some of the physiological parameters of hamsters to a greater extent than a pure substance.

Opisthorchis felineusальбендазолдинатрия глицирризинатсирийские хомячкипеченьселезенкабиохимия кровиOpisthorchis felineusalbendazoledisodium glycyrrhizinategolden hamstersliverspleenbiochemistry of bloodРабота поддержана бюджетным проектом ФИЦ ИЦИГ СО РАН (№ 0259-2021-0014) и выполнена в рамках государственного задания ИХТТМ СО РАН (проект FWUS-2021-0008).This work was supported by the budget project of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch RAS (No. 0259-2021-0014) and carried out in within the framework of the state assignment of the Institute of Chemical Technologies SB RAS (project FWUS-2021-0008).ReferencesАвгустинович Д. Ф., Вишнивецкая Г. Б., Пирожкова Д. С., Цыганов М. А., Вавилин В. А., Пахарукова М. Ю., Шилов А. Г., Дударев В. Г., Мордвинов В. А. Влияние N-(4-метил-3хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида на половозрелых и ювенильных особей O. felineus в условиях in vitro и in vivo // Сибирский научный медицинский журнал. 2017. Т. 37, № 3. С. 17‒26.Avgustinovich D. F., Vishnivetskaya G. B., Pirozhkova D. S., Tsyganov M. A., Vavilin V. A., Pakharukova M. Yu., Shilov A. G., Dudarev V. G., Mordvinov V. A. Effect of N-(4-methyl-3- chlorophenyl)-2-acetoxy-3,5-dichlorobenzamide on mature and juvenile O. felineus in vitro and in vivo. Sibirskiy nauchnyy meditsinskiy zhurnal = Siberian Scientific Medical Journal. 2017; 37 (3): 17‒26. (In Russ.)Ахмедов В. А., Критевич М. А. Хронический описторхоз как полиорганная патология // Вестник НГУ. Сер.: Биология, клиническая медицина. 2009. Т. 7, № 1. С. 118‒121.Akhmedov V. A., Kritevich M. A. Chronic opisthorchosis as multiple organ pathology. Vestnik NGU. Ser.: Biologiya, klinicheskaya meditsina = Vestnik of the NSU. Series: Biology, Clinical Medicine. 2009; 7(1): 118‒121. (In Russ.)Бибик О. И. Описторхоз – актуальная проблема здравоохранения (обзор и анализ проблемы) // Российский паразитологический журнал. 2020. Т. 14. № 4. С. 38–49. DOI: 10.31016/1998-84352020-14-4-38-49.Bibik O. I. Opisthorchosis is an urgent issue of public health (review and analysis of the issue). Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2020; 14 (4): 38–49. DOI: 10.31016/1998-8435-2020-14-4-38-49. (In Russ.)Вишнивецкая Г. Б., Катохин А. В., Напримеров В. А., Завьялов Е. Л., Августинович Д. Ф. Моделирование у мышей C57BL/6J повторной описторхозной инфекции трематодой O. felineus (Rivolta, 1884) // Лабораторные животные для научных исследований. 2019. № 2. С. 1‒11. DOI: 10.29296/2618723X-2019-02-01.Vishnivetskaya G. B., Katokhin A. V., Napriemov V. A., Zavyalov E. L., Avgustinovich D. F. Simulation of recurrent O. felineus infection in C57BL/6J mice (Rivolta, 1884). Laboratornyye zhivotnyye dlya nauchnykh issledovaniy = Laboratory animals for scientific research. 2019; 2: 1‒11. DOI: 10.29296/2618723X-2019-02-01. (In Russ.)Григорьева И. Н., Мигуськина Е. И., Суворова Т. С., Тов Н. Л. Клинико-эпидемиологические особенности и тактика ведения больных наиболее распространенными гельминтозами // Доктор. Ру. 2014. № 11(99). С. 39‒44.Grigorieva I. N., Miguskina E. I., Suvorova T. S., Tov N. L. Clinical and epidemiological features and tactics of managing patients suffered from the most common helminthoses. Doktor.Ru = Doktor.Ru. 2014; 11 (99): 39‒44. (In Russ.)Гришина Е. А., Еровиченков А. А. Биохимическое обоснование применения комплексной терапии в острой фазе экспериментальных гельминтозов животных // Журнал инфектологии. 2017. Т. 9, № 3. С. 33‒39. DOI: 10.22625/20726732-2017-9-3-32-39.Grishina E. A., Erovichenkov A. A. Biochemical rationale for the use of complex therapy in the acute phase of experimental helminthosis of animals. Zhurnal infektologii = Journal of Infectiology. 2017; 9(3): 33‒39. DOI: 10.22625/2072-6732-2017-9-3-32-39. (In Russ.)Джафаров М. Х. Эволюция химиотерапии гельминтозов животных и человека (обзор) // Сельскохозяйственная биология. 2013. № 4. С. 26–44.Jafarov M. Kh. Evolution of chemotherapy against helminthoses of animals and humans (review). Sel'skokhozyaystvennaya biologiya = Agricultural Biology. 2013; 4: 26–44. (In Russ.)Кишкун А. А. Клиническая лабораторная диагностика: учебное пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 976 с.Kishkun A. A. Clinical laboratory diagnostics: a study guide. Moscow, GEOTAR-Media, 2013; 976. (In Russ.)Начева Л. В., Бибик О. И., Архипов И. А., Воробьева Е. И., Соколов В. М., Гребенщиков В. М. Взаимоотношения в системе «Паразит-хозяин» при действии антигельминтиков как антропогенного фактора // Медицина в Кузбассе. 2004. № 4. С. 22‒27.Nacheva L. V., Bibik O. I., Arkhipov I. A., Vorobieva E. I., Sokolov V. M., Grebenshchikov V. M. Relationships in the parasite-host system under action of anthelmintics as an anthropogenic factor. Meditsina v Kuzbasse = Medicine in Kuzbass. 2004; 4: 22‒27. (In Russ.)Плотникова Е. Ю., Баранова Е. Н. Проблемы лечения описторхозной инвазии // РМЖ. Медицинское обозрение. 2018. № 3. С. 53–56.Plotnikova E. Yu., Baranova E. N. Problems of opisthorchosis treatment. RMZH. Meditsinskoye obozreniye = RMJ. Medical Review. 2018; 3: 53– 56. (In Russ.)Степанова Т. Ф., Бакштановская И. В., Скичко С. И. Показатели тиреоидного статуса у больных острым и суперинвазионным описторхозом // Фундаментальные исследования. 2004. № 6. С. 103‒104.Stepanova T. F., Bakshtanovskaya I. V., Skichko S. I. Indicators of thyroid status in patients with acute and superinfective opisthorchosis. Fundamental'nyye issledovaniya = Fundamental Research. 2004; 6: 103‒104. (In Russ.)Халиков С. С., Архипов И. А., Варламова А. И., Халиков М. С., Чистяченко Ю. С., Душкин А. В. Экологически безопасные антигельминтные препараты в ряду бензимидазолов: синтез, свойства, применение // Медицинская экология. 2016. Т. 11. № 1. С. 178‒192.Khalikov S. S., Arkhipov I. A., Varlamova A. I., Khalikov M. S., Chistyachenko Yu. S., Dushkin A. V. Environmentally friendly anthelmintic drugs among benzimidazoles: synthesis, properties, and application. Meditsinskaya ekologiya = Medical Ecology. 2016; 11 (1): 178‒192. (In Russ.)Юрлова Н. И. Обская болезнь // Наука из первых рук. 2008. № 2 (20). С. 12‒21.Yurlova N. I. Obskaya disease. Nauka iz pervykh ruk = First-Hand Science. 2008; 2 (20): 12‒21. (In Russ.)Ятусевич И. А. Фармакологические основы терапии и профилактики фасциолёза и других трематодозов крупного рогатого скота и овец // Животноводство и ветеринарная медицина. 2013. № 1. С. 49‒53.Yatusevich I. A. Pharmacological bases of therapy and prevention of fascioliasis and other trematode infections of cattle and sheep. Zhivotnovodstvo i veterinarnaya meditsina = Animal Husbandry and Veterinary Medicine. 2013; 1: 49‒53. (In Russ.)Armignacco O., Caterini L., Marucci G., Ferri F., Bernardini G., Raponi G. N., Ludovisi A., Bossù T., Gomez Morales M. A., Pozio E. Human illnesses caused by Opisthorchis felineus flukes, Italy. Emerg. Infect. Dis. 2008; 14 (12): 1902‒1905. DOI: 10.3201/eid1412.080782.Armignacco O., Caterini L., Marucci G., Ferri F., Bernardini G., Raponi G. N., Ludovisi A., Bossù T., Gomez Morales M. A., Pozio E. Human illnesses caused by Opisthorchis felineus flukes, Italy. Emerg. Infect. Dis. 2008; 14 (12): 1902‒1905. DOI: 10.3201/eid1412.080782.Avgustinovich D., Tsyganov M., Vishnivetskaya G., Kovner A., Sorokina I., Orlovskaya I., Toporkova L., Goiman E., Tolstikova T., Dushkin A., Lyakhov N., Mordvinov V. Effects of supramolecular complexation of praziquantel with disodium glycyrrhizinate on the liver fluke Opisthorchis felineus: An in vitro and in vivo study. Acta Tropica. 2019; 194: 1‒12. DOI: 10.1016/j.actatropica.2019.03.017.Avgustinovich D., Tsyganov M., Vishnivetskaya G., Kovner A., Sorokina I., Orlovskaya I., Toporkova L., Goiman E., Tolstikova T., Dushkin A., Lyakhov N., Mordvinov V. Effects of supramolecular complexation of praziquantel with disodium glycyrrhizinate on the liver fluke Opisthorchis felineus: An in vitro and in vivo study. Acta Tropica. 2019; 194: 1‒12. DOI: 10.1016/j.actatropica.2019.03.017.Boonmars T., Boonjaraspinyo S, Kaewsamut B. Animal models for Opisthorchis viverrini infection. Parasitol. Res. 2009; 104 (3): 701-703. DOI: 10.1007/s00436-008-1268-x.Boonmars T., Boonjaraspinyo S, Kaewsamut B. Animal models for Opisthorchis viverrini infection. Parasitol. Res. 2009; 104(3): 701-703. DOI: 10.1007/s00436-008-1268-x.Chistyachenko Yu. S., Meteleva E. S., Pakharukova M. Y., Katokhin A. V., Khvostov M. V., Varlamova A. I., Glamazdin I. I., Khalikov S. S., Polyakov N. E., Arkhipov I. A., Tolstikova T. G., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. A Physicochemical and pharmacological study of the newly synthesized complex of albendazole and the polysaccharide arabinogalactan from larch wood. Curr. Drug Deliv. 2015; 12 (5): 477‒490. DOI: 10.2174/1567201812666150518094739.Chistyachenko Yu. S., Meteleva E. S., Pakharukova M. Y., Katokhin A. V., Khvostov M. V., Varlamova A. I., Glamazdin I. I., Khalikov S. S., Polyakov N. E., Arkhipov I. A., Tolstikova T. G., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. A Physicochemical and pharmacological study of the newly synthesized complex of albendazole and the polysaccharide arabinogalactan from larch wood. Curr. Drug Deliv. 2015; 12 (5): 477‒490. DOI: 10.2174/1567201812666150518094739.Dushkin A. V., Tolstikova T. G., Khvostov M. V., Tolstikov G. A. Complexes of polysaccharides and glycyrrhizic acid with drug molecules – mechanochemical synthesis and pharmacological activity. In: Karunaratne D. N. (ed) “The Complex World of Polysaccharides”. IN TECH d.o.o.: Rijeka – Croatia. 2012; Cha. 22. 573‒602. DOI: 10.5772/48182.Dushkin A. V., Tolstikova T. G., Khvostov M. V., Tolstikov G. A. Complexes of polysaccharides and glycyrrhizic acid with drug molecules - mechanochemical synthesis and pharmacological activity. In: Karunaratne D. N. (ed) “The Complex World of Polysaccharides”. IN TECH d.o.o.: Rijeka – Croatia. 2012; Cha. 22. 573‒602. DOI: 10.5772/48182.Li J. Y., Cao H. Y., Liu P., Cheng G. H., Sun M. Y. Glycyrrhizic acid in the treatment of liver diseases: literature review. Biomed. Res. Int. 2014; 2014. Article ID 872139. DOI: 10.1155/2014/872139.Li J. Y., Cao H. Y., Liu P., Cheng G. H., Sun M. Y. Glycyrrhizic acid in the treatment of liver diseases: literature review. Biomed. Res. Int. 2014; 2014. Article ID 872139. DOI: 10.1155/2014/872139.Lvova M. N., Tangkawattana S., Balthaisong S., Katokhin A. V., Mordvinov V. A., Sripa B. Comparative histopathology of Opisthorchis felineus and Opisthorchis viverrini in a hamster model: an implication of high pathogenicity of the European liver fluke. Parasitol. Int. 2012; 61 (1): 167-172. DOI: 10.1016/j.parint.2011.08.005.Lvova M. N., Tangkawattana S., Balthaisong S., Katokhin A. V., Mordvinov V. A., Sripa B. Comparative histopathology of Opisthorchis felineus and Opisthorchis viverrini in a hamster model: an implication of high pathogenicity of the European liver fluke. Parasitol. Int. 2012; 61(1): 167-172. DOI: 10.1016/j.parint.2011.08.005.Meteleva E. S., Chistyachenko Y. S., Suntsova L. P., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Selyutina O. Y., Tolstikova T. G., Frolova T. S., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Disodium salt of glycyrrhizic acid – A novel supramolecular delivery system for anthelmintic drug praziquantel. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2019; 50: 66‒77. DOI: 10.1016/j.jddst.2019.01.014.Meteleva E. S., Chistyachenko Y. S., Suntsova L. P., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Selyutina O. Y., Tolstikova T. G., Frolova T. S., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Disodium salt of glycyrrhizic acid – A novel supramolecular delivery system for anthelmintic drug praziquantel. J. Drug Deliv. Sci. Technol. 2019; 50: 66‒77. DOI: 10.1016/j.jddst.2019.01.014.Meteleva E. S., Chistyachenko Yu. S., Suntsova L. P., Tsyganov M. A., Vishnivetskaya G. B., Avgustinovich D. F., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Tolstikova T. G., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Physicochemical properties and anti-opisthorchosis effect of mechanochemically synthesized solid compositions of praziquantel with glycyrrhizic acid disodium salt. Dokl. Biochemi. Biophysics. 2018; 481 (1): 228‒231. DOI:10.1134/S1607672918040142.Meteleva E. S., Chistyachenko Yu. S., Suntsova L. P., Tsyganov M. A., Vishnivetskaya G. B., Avgustinovich D. F., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Tolstikova T. G., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Physicochemical properties and anti-opisthorchosis effect of mechanochemically synthesized solid compositions of praziquantel with glycyrrhizic acid disodium salt. Dokl. Biochemi. Biophysics. 2018; 481(1): 228‒231. DOI: 10.1134/S1607672918040142.Sripa B., Kaewkes S. Relationship between parasite-specific antibody responses and intensity of Opisthorchis viverrini infection in hamsters. Parasite Immunol. 2000; 22 (3): 139-145. DOI: 10.1046/j.1365-3024.2000.00286.x.Sripa B., Kaewkes S. Relationship between parasite-specific antibody responses and intensity of Opisthorchis viverrini infection in hamsters. Parasite Immunol. 2000; 22(3): 139-145. DOI: 10.1046/j.1365-3024.2000.00286.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.