<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">vniigis</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Российский паразитологический журнал</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal of Parasitology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1998-8435</issn><issn pub-type="epub">2541-7843</issn><publisher><publisher-name>ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.31016/1998-8435-2020-14-1-59-63</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">vniigis-546</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PHARMACOLOGY, TOXICOLOGY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Острая пероральная токсичность супрамолекулярного комплекса ивермектина</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Acute Oral Toxicity of the Supramolecular Complex of Ivermectin</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Защепкина</surname><given-names>В. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zashchepkina</surname><given-names>V. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28</p></bio><bio xml:lang="en"><p>28, B. Cheremushkinskaya street, Moscow, 117218</p></bio><email xlink:type="simple">zashepkinavv@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants – a branch of Federal State Budgetary Institution of Science "Federal Scientific Center – All-Russian Scientific Research Institute of Experimental Veterinary Medicine named after K. I. Skryabin and Ya. R. Kovalenko of the Russian Academy of Sciences"</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>23</day><month>03</month><year>2020</year></pub-date><volume>14</volume><issue>1</issue><fpage>59</fpage><lpage>63</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Защепкина В.В., 2020</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Защепкина В.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Zashchepkina V.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/546">https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/546</self-uri><abstract><sec><title>Цель исследований</title><p>Цель исследований: изучить острую пероральную токсичность супрамолекулярного комплекса ивермектина.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Объектом исследования были лабораторные животные, которых содержали в виварии ВНИИП. Доклинические исследование супрамолекулярного комплекса ивермектина проводили в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ». Для обработки экспериментальных данных при изучении супрамолекулярного комплекса ивермектина использовали метод Литчфилда и Уилкоксона в модификации З. Рота. Острую пероральную токсичность изучали при введении в желудок комплекса ивермектина и субстанции ивермектина для контроля в повышенных дозах белым мышам и крысам живой массой 18 и 160–180 г соответственно. На каждую дозу было взято по 10 мышей и 6 крыс. Препарат вводили однократно с помощью желудочного зонда в дозах от 40 до 350 мг/кг по ДВ. В течение 14 сут проводили наблюдение за общим состоянием и поведением животных, возможной гибелью, а также проявлением симптомов интоксикации.</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Результаты и обсуждение. Картина интоксикации у мышей и крыс была сопоставимой; также была выявлена зависимость числа павших особей от величины вводимой дозы. Токсичность супрамолекулярного комплекса ивермектина была в 3 раза ниже таковой субстанции ивермектина. Введение в состав препарата арабиногалактана способствует нивелированию негативного влияния ДВ (ивермектин) в супрамолекулярном комплексном препарате на организм животных. ЛД50 субстанции ивермектина для мышей составила 82,0, для крыс – 165,0 мг/кг, супрамолекулярного комплекса ивермектина – соответственно 280,0 и 298,0 мг/кг (по препарату 14500 и 14598 мг/кг). Согласно ГОСТ 12.1.007-76 супрамолекулярный комплекс ивермектина относится к 4 классу опасности.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The purpose of the research is to study the acute oral toxicity of the supramolecular complex of ivermectin.</p><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The object of the study was laboratory animals kept in the vivarium of the All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants. The preclinical study of the ivermectin complex was carried out in accordance with “Guidelines for the Experimental (Preclinical) Study of New Pharmacological Substances”. To process the experimental data in the study of the supramolecular complex of ivermectin, the method proposed by Litchfield and Wilcoxon modified by Z. Roth was used. Acute oral toxicity was carried out with the administration of a complex of ivermectin and the substance ivermectin into the stomach for control in high doses in white mice and rats with a live weight of 18 and 160–180 g respectively. For each dose, 10 mice and 6 rats were used. The drug was administered once using a gastric tube in a doses from 40 to 350 mg/kg in terms of AS. For 14 days the general condition and behavior of animals, possible death, as well as the manifestation of symptoms of intoxication has been monitored.</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. As our studies showed, the picture of intoxication in both species (mice and rats) was comparable, and the dependence of the number of dead animals on the administered dose was also revealed. Unlike the substance ivermectin, the toxicity of the supramolecular complex is 3 times lower. The introduction of arabinogalactan into the composition of the drug helps to level the negative effect of AS (ivermectin) in the supramolecular complex preparation on the animal organism. LD50 of ivermectin substance for mice was 82.0, for rats – 165.0 mg/kg, supramolecular complex of ivermectin – 280.0 and 298.0 mg/kg respectively (according to the drug 14500 and 14598 mg/kg). According to GOST 12.1.007-76, the supramolecular complex of ivermectin belongs to hazard class 4.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>острая токсичность</kwd><kwd>супрамолекулярный комплекс</kwd><kwd>ивермектин</kwd><kwd>мыши</kwd><kwd>крысы</kwd><kwd>летальная доза</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>acute toxicity</kwd><kwd>antiparasitic supramolecular complex of ivermectin</kwd><kwd>mouse</kwd><kwd>rat</kwd><kwd>lethal dose (LD)</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Архипов И. А., Халиков С. С., Душкин А. В., Варламова А. И., Мусаев М. Б., Поляков Н. Э., Чистяченко Ю. С., Садов К. М., Халиков М. С. Супрамолекулярные комплексы антигельминтных бензимидазольных препаратов, получение и свойства. М.: Новые авторы, 2017. 90 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Arkhipov I. A., Khalikov S. S., Dushkin A. V., Varlamova A. I., Musaev M. B., Polyakov N. E., Chistyachenko Yu. S., Sadov K. M., Khalikov M. S. Supramolecular  complexes  of  anthelmintic benzimidazole preparations, preparation and properties. M.: New Authors, 2017; 90. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград: изд-во Мед. литературы, 1963. 151 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belenky M. L. Elements of a quantitative assessment of  the  pharmacological  effect.  Leningrad: Publishing House of Medical Literature, 1963; 151. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">ГОСТ 12.1.007-76. Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">GOST 12.1.007-76. Occupational safety standards system. Harmful substances. Classification and general safety requirements.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Защепкина В. В., Мусаев М. Б., Халиков С. С. Доклинические исследования твёрдой дисперсии ивермектина // Матер. докл. междунар. науч. конф. Всерос. о-ва гельминтол. РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2019. Вып. 20.С. 231-237.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zashchepkina V. V., Musaev M. B., Khalikov S. S. Preclinical studies of ivermectin solid dispersion. Mater. dokl. nauch. konf. Vseros. o-va gel’mintol. RAN «Teoriya i praktika bor’by s parazitarnymi boleznyami» = Materials of the research and practice conference of All-Russian Helminthologist Society of Russian Academy of Sciences “Theory and practice of protection from parasitic diseases". M., 2019; 20: 231-237. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Медведева С. А., Александрова Г. П., Сайботалов М. Ю. Арабиногалактан лиственницы сибирской - природный иммуномодулятор // Матер. докл. 5 Междунар. съезда «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения». СПб.: Петродворец, 2001. С. 104-105.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Medvedeva S. A., Alexandrova G. P., Saibotalov M. Y. Arabinogalactan of Siberian larch - a natural immunomodulator. Mater. dokl. of 5th International Congress "Actual problems of creating new drugs of natural origin". 2001; 104-105. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005. С. 501-514.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khabriev R. U. Guidelines for the experimental (preclinical)  study  of  new  pharmacological substances. M., 2005; 501-514. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
