Цель исследования - доклиническая оценка субхронической токсичности супрамолекулярного комплекса триклабендазола на лабораторных животных. Материалы и методы. Исследования проводили на 40 крысах-самцах массой тела 200-220 г Животных разделили на 4 равные группы. Препарат вводили крысам 1, 2 и 3-й групп в дозах соответственно 1/5 (2600 мг/кг), 1/10 (1300 мг/кг) и 1/20 (650 мг/кг) от ЛД50 (13000 мг/кг) в течение 7 сут ежедневно перорально в желудок с помощью зонда. Животные 4-й группы получали 1%-ный крахмальный клейстер и служили контролем. В течение опыта проводили наблюдение за общим состоянием животных, видимыми физиологическими функциями (приемом корма, воды и т.д.), наличием признаков интоксикации; взвешивали животных на 1, 3, 5 и 7-е сутки опыта. На 8-е сутки животных всех групп убивали методом декапитации. После убоя крыс и забора крови проводили лапаротомию, определяли массу основных органов (сердца, легких, печени, почек, селезенки, мозга, семенников, тимуса, поджелудочной железы и надпочечников) и рассчитывали массовые коэффициенты, устанавливали наличие видимых изменений. Гематологические и биохимические показатели крови у крыс подопытных и контрольной групп исследовали на автоматическом анализаторе. Результаты и обсуждение. При введении препарата в трех тестируемых дозах общее состояние и поведение животных было в норме; признаки интоксикации отсутствовали. Триклафасцид не влиял на прирост массы тела. При исследовании внутренних органов опытных животных отклонений от нормы выявлено не было. Массовые коэффициенты внутренних органов у крыс опытных и контрольной группы достоверно не отличались друг от друга. При введении препарата в дозах 1/5 и 1/10 от ЛД50 наблюдали незначительное понижение уровня гемоглобина по отношению к контролю. Количество эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов, СОЭ достоверных изменений не претерпели. В испытанных дозах триклафасцид не оказал значимого влияния на концентрацию общего белка, глюкозы. Функциональное состояние почек оценивали по уровню мочевины и креатинина. Оба показателя были на уровне с контролем. Активность аспартат- и аланинаминотрансфераз не подверглась значительным изменениям после введения препарата в тестируемых дозах, что говорит о том, что функциональное состояние печени остается в норме.
Objective of research: Preclinical assessment of subchronic toxicity of the supramolecular complex of Triclabendazole applied on laboratory animals. Materials and methods: Investigations were conducted on 40 male rats with the body mass of 200-220 g. Animals were divided into 4 equal groups. The drug was given to rats of 1, 2 and 3 groups at the doses of 1/5 (2600 mg/kg), 1/10 (1300 mg/ kg) and 1/20 (650 mg/kg) of LD50 (13000 mg/kg), respectively, during 7 days daily orally into the stomach using the gastric tube. Animas from the 4th group received starch paste 1% and served as controls. During the experiment, we observed the general condition of animals, visible physiological functions (food and water intake, etc.), possible signs of intoxication; animals were weighted on the 1st, 3rd, 5th and 7th day of the experiment. On the 8th day of the experiment, animals were killed by decapitation. After killing rats and blood taking, laparotomy was conducted, mass of the main organs (heart, lungs, liver, spleen, brain, seminal glands, thymus, pancreas, and adrenal glands) was determined, their mass coefficients calculated, visible changes detected. Hematological and biochemical indices of rats from experimental and control groups were investigated using the automatic analyzer. Results and discussion: When using the drug in three test doses, general condition and behavior of animals were normal; no signs of intoxication were detected. Triclafascid did not induce an increase in body mass. The investigation of internal organs of experimental animals did not reveal abnormalities. Mass coefficients of internal organs of rats from experimental and control groups did not significantly differ from each other. The application of the drug at the doses of 1/5 and 1/10 of LD50 caused minor decrease in the hemoglobin level related to the controls. The number of erythrocytes, thrombocytes, leucocytes, erythrocyte sedimentation rate (ESR) showed no significant changes. In tested doses, Triclafascid had no significant effect on concentrations of total protein and glucose. Kidney function was estimated by urea and creatinine levels. Both values were equal to the controls. Activities of aspartate and alanine aminotransferase did not show any significant changes after application of the drug in the tested doses, which indicated the normal liver function.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.