Супрамолекулярный комплекс триклабендазола - это комплексный препарат на основе триклабендазола с водорастворимым полисахаридом арабиногалактаном, полученный с применением механохимической нанотехнологии в измельчителях ударно-истирающего типа. Цель исследования - доклиническая оценка иммунотоксических свойств супрамолекулярного комплекса триклабендазола (СМКТ) на лабораторных животных. Материалы и методы. Проведено два опыта на 60 мышах-самцах массой 18-20 г с целью определения влияния СМКТ на гуморальный и клеточный иммунный ответ. 20 мышам препарат вводили однократно внутрижелудочно в терапевтической дозе 30 мг/кг в 1%-ном крахмальном геле, 20 - в десятикратно увеличенной дозе - 300 мг/кг и 20 мышей служили контролем и препарат не получали. Затем всех животных (60 гол.) иммунизировали интраперитонеально в объеме 0,5 мл 3%-ной взвеси эритроцитов барана (тест-антиген) и распределили на 6 групп по 10 голов в каждой. Влияние препарата на антителообразование определяли в реакции агглютинации на 30 мышах. Титр антител в сыворотке крови определяли на 7-е сутки после иммунизации в микроварианте прямой реакции гемагглютинации. Для сравнения выраженности иммунного ответа в опыте и контроле определяли индекс действия препарата (ИД). Влияние препарата на клеточный иммунитет устанавливали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Опыт проводили на 30 мышах, которых разделили на три группы по 10 голов в каждой. Исследования проводили согласно Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2005). Результаты и обсуждение. При исследовании сывороток крови контрольных животных титры антител зарегистрированы на уровне 7,11±0,31 (log2). Пероральное однократное введение испытуемого препарата в терапевтической и десятикратно увеличенной дозах не привело к изменению титров агглютининов в сыворотке крови животных. ИД для 1 и 2-й групп составил соответственно 1,04 и 1,12, что оценивается как отсутствие отрицательного влияния на гуморальный иммунный ответ. Пероральное однократное введение препарата в терапевтической (30 мг/кг) и десятикратно увеличенной терапевтической дозе (300 мг/кг) тормозило индукцию ГЗТ по сравнению с контрольным значением. Сдвиг индекса воспаления у животных 1 и 2-й опытных групп составил соответственно 6,12±0,87 и 6,64±1,37 %, в контрольной группе - 8,11±0,93 %, но эта разница была статистически недостоверна (Р ≥ 0,05).
The supramolecular complex of triclabendazole is a complex preparation based on triclabendazole with the water-soluble polysaccharide - arabinogalactan produced in impact grinders with the use of mechanochemical nanotechnology. Objective of research: To provide a preclinical assessment of immunotoxic properties of the supramolecular complex of triclabendazole used on laboratory animals. Materials and methods: Two experiments were conducted on 60 male mice with the mass 18-20 g. to determine effects of the supramolecular complex of triclabendazole on humoral and cell-mediated immune responses. 20 mice received intragastric injection of preparation once at a therapeutic dose 30 mg/kg in 1% of starch gel; 20 mice at a tenfold dose - 300 mg/kg, and 20 mice served as controls and did not receive the preparation. Then, all animals (60 ind.) were immunized once intraperitoneally with 0,5 ml of 3% suspension of sheep erythrocytes (antigen test) and divided into 6 groups (10 ind. in each). The effect of the drug on antibody formation was estimated by agglutination test in 30 mice. The antibody titre in blood serum was determined on the seventh day after immunization by a direct microhemagglutination assay. To compare the immune response in experimental and control groups, the index of drug effects was established. Effects of the drug on cell immunity were determined by the delayed-type hypersensitivity reaction. Experiment was carried out on 30 mice divided into three groups (10 ind. in each). Research was conducted according to the «Manual on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances (2005)». Results and discussion: Antibody titres in blood serum of control animals were 7,11±0,31 (log2). Peroral single administration of the tested drug at a therapeutic and tenfold dose did not cause any changes in agglutinin titres in blood serum of animals. Index of drug effects in the 1st and 2nd group was 1,04 and 1,12 respectively, which confirms the absence of negative effects of the humoral immune response. Peroral single administration of the drug at a therapeutic dose 30 mg/kg and at a tenfold dose - 300 mg/kg inhibits the delayed-type hypersensitivity reaction in comparison to controls. Inflammatory factors in animals from 1st and 2nd groups were 6,12±0,87 and 6,64±1,37 %, respectively; in control group - 8,11±0,93 %, but this difference was not statistically significant (Р ≥ 0,05).
The authors declare that there are no conflicts of interest present.