<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">vniigis</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Российский паразитологический журнал</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal of Parasitology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1998-8435</issn><issn pub-type="epub">2541-7843</issn><publisher><publisher-name>ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.31016/1998-8435-2019-13-2-82-88</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">vniigis-372</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>TREATMENT AND PREVENTION</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ЭФФЕКТИВНОСТЬ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА НА ОСНОВЕ АЛБЕНДАЗОЛА И ТРИКЛАБЕНДАЗОЛА ПРИ ФАСЦИОЛЁЗЕ И НЕМАТОДОЗАХ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА ОВЕЦ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>EFFICACY OF SUPRAMOLECULAR COMPLEX BASED ON ALBENDAZOLE AND TRICLABENDAZOLE AGAINST FASCIOLOSIS AND GASTRO-INTESTINAL NEMATODOSIS OF SHEEP</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Лагерева</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lagereva</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>28, B. Cheremushkinskaya street, Moscow, Russia, 117218.</p></bio><email xlink:type="simple">secretar@vniigis.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Абрамов</surname><given-names>В. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Abramov</surname><given-names>V. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>28, B. Cheremushkinskaya street, Moscow, Russia, 117218.</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мусаев</surname><given-names>М. Б.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Musaev</surname><given-names>M. B.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>28, B. Cheremushkinskaya street, Moscow, Russia, 117218.</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Халиков</surname><given-names>С. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Khalikov</surname><given-names>S. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>119991, Москва, ул. Вавилова, 28.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>28, Vavilov Street, Moscow, 119991.</p></bio><email xlink:type="simple">salavatkhalikov@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>All-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants – a branch of Federal State Budgetary Institution of Science "Federal Scientific Center – All-Russian Scientific Research Institute of Experimental Veterinary Medicine named after K. I. Skryabin and Ya. R. Kovalenko of the Russian Academy of Sciences"</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>A. N. Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of Russian Academy of Sciences</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2019</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>20</day><month>09</month><year>2019</year></pub-date><volume>13</volume><issue>2</issue><fpage>82</fpage><lpage>88</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Лагерева Е.В., Абрамов В.Е., Мусаев М.Б., Халиков С.С., 2019</copyright-statement><copyright-year>2019</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Лагерева Е.В., Абрамов В.Е., Мусаев М.Б., Халиков С.С.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Lagereva E.V., Abramov V.E., Musaev M.B., Khalikov S.S.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/372">https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/372</self-uri><abstract><sec><title>Цель исследования</title><p>Цель исследования: определить эффективность и провести титрацию терапевтической дозы супрамолекулярного комплекса албендазола экстра и триклабендазола при фасциолёзе и нематодозах пищеварительного тракта овец.</p></sec><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Испытание эффективности супрамолекулярного комплекса албендазола экстра и триклабендазола на основе низкомолекулярного полимера поливинилпирралидона-17 проводили в Северокавказском Федеральном округе Чеченской Республики с 15 по 30 декабря 2018 г. на 65 овцах тушинской породы, спонтанно инвазированных нематодами пищеварительного тракта и фасциолами. В опыт отбирали зараженных овец по результатам копроовоскопических исследований методом Фюллеборна с использованием раствора аммиачной селитры. Отобранных в опыт овец распределили по принципу аналогов на 5 групп. 15 овцам первой подопытной группы препарат вводили перорально в форме водного раствора с помощью бутылки в дозе 2,0 мг/кг по ДВ (по препарату 20 мг/кг), второй группы – 4,0 мг/кг (40 мг/кг), третьей группы – 5 мг/кг (50 мг/кг по препарату). Четвёртой группе овец для контроля вводили смесь триклабендазола и албендазола (в соотношении 1 : 1) в дозе 4 мг/кг. Пятая группа из пяти овец служила чистым контролем и препарат не получала. После дачи препаратов в течение трех суток наблюдали за клиническим состоянием подопытных овец. Для определения эффективности против фасциол через 8–10 сут после дачи препаратов были убиты по 5 овец с каждой группы с гельминтологическим вскрытием печени. Также отобраны пробы фекалий индивидуально от каждого животного и исследованы методом Фюллеборна. Учёт эффективности препаратов проводили методом «критический тест» и гельминтологическим вскрытием печени после убоя согласно Руководству, одобренному Всемирной Ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии (1995 г).</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Результаты и обсуждение. Супрамолекулярный комплекс на основе албендазола и триклабендазола в дозе 4,0 мг/кг по ДВ (40 мг/кг по препарату) однократно показал 100%-ную эффективность по данным копроовоскопии и убоя против смешанной инвазии, вызванной фасциолами и нематодами пищеварительного тракта овец. Эта доза была наименьшей, при которой получена высокая эффективность и она принята нами, как терапевтическая. Смесь субстанций албендазола и триклабендазола в той же дозе показала слабую эффективность – соответственно 22,0 и 24,5%. Таким образом, получена высокая эффективность супрамолекулярного комплекса на основе албендазола и триклабендазола против фасциол и нематод пищеварительного тракта в 5 раз сниженной терапевтической дозе. Преимуществом препарата является и то, что содержащий в нём албендазол не обладает эмбриотропным действием.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The purpose of the research is to define efficacy and to carry out titration of therapy dose of supramolecular complex of albendazole extra and triclabendazole in case of fasciolosis and gastro-intestinal nematodosis of sheep.</p><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. Testing the effectiveness of supramolecular complex of albendazole extra and triclabendazole based on low-molecular polymer polyvinylpyralidone-17 were carried out in the North Caucasian Federal District of the Chechen Republic from December 15 to December 30, 2018 on 65 sheep of the Tushino breed spontaneously infected by gastro-intestinal nematodes and Fasciola sp. Infected sheep were selected for the study based on the coproovoscopic studies by the Fulleborn’s method with the use of the ammonium nitrate solution. Selected sheep were divided into 5 groups based on matching criteria. 15 sheep of the first group were administered the preparation orally in a form of aqueous solution using a bottle in a dosage of 2.0 mg/kg of active substance (20 mg/kg of the preparation), second group – 4.0 mg/kg (40 mg/kg), third group – 5 mg/kg (50 mg/kg of the preparation). Fourth group of sheep was administered the mixture of triclabendazole and albendazole for the control (1 : 1 proportion), in a dosage of 4.0 mg/kg. Fifth group of five sheep was a clean control group and did not receive any preparations. After the administering of the preparation, clinical condition of the studied sheep was observed for three days. To determine the effectiveness of the preparation against Fasciola sp., after 8–10 days after the administration of the preparation, 5 sheep of each group were slaughtered for the helminthologic dissection of the liver. Also, the feces samples were collected from each animal and they were studied by the Fulleborn's method. Estimation of the efficiency of the drugs was performed by the method of "critical test" and helminthological dissection of the liver after slaughter according to the Guidelines approved by the World Association for the Progress of Veterinary Parasitology (1995).</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. Supramolecular complex based on albendazole and triclabendazole at a dose of 4.0 mg/kg (40 mg/kg in the preparation) once showed 100% effectiveness according to coproovoscopy and slaughter against mixed infection caused by Fasciola sp. and gastro-intestinal nematodes of sheep. This dosage was the lowest during which the high efficiency was shown and it was accepted by us as a therapeutic. The mixture of albendazole and triclabendazole at the same dosage showed less efficiency, 22.0 and 24.5 respectively. Thus, the high efficiency of the supramolecular complex against Fasciola sp. and gastrointestinal nematodes 5 times weaker in the therapeutic dosage was obtained. The advantage of the drug is that albendazole in it does not have an embryotropic effect.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>супрамолекулярный комплекс</kwd><kwd>албендазол</kwd><kwd>триклабендазол</kwd><kwd>фасциолёз</kwd><kwd>нематодозы пищеварительного тракта</kwd><kwd>овцы</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>supramolecular complex</kwd><kwd>albendazole</kwd><kwd>triclabendazole</kwd><kwd>fasciolosis</kwd><kwd>gastro-intestinal nematodosis</kwd><kwd>sheep</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Архипов И. А. Антигельминтики: фармакология и применение. М., 2009. 406 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Arkhipov I. A. Anthelminthics: pharmacology and administration. М., 2009; 406. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Архипов И. А., Халиков С. С., Душкин А. В., Поляков Н. А., Мусаев М. Б., Варламова А. И., Садов К. М., Лимова Ю. В. Применение нано- и механохимической технологии и адресной доставки для разработки антигельминтных препаратов: матер. докл. науч. конф. Всерос. о-ва гельминтол. РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». 2016. Вып. 17. С. 30–36.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Arkhipov I. A., Khalikov S. S., Dushkin А. V., Polyakov N. А., Musaev М. B., Varlamova А. I., Sadov К. М., Limova Yu. V. Use of nano- and mechanochemical technology and address delivery for anthelminthic preparations: Materials of research and practice conference of All-Russian Helminthologists community of Russian Academy of Sciences “The theory and practice of protection from parasitic diseases”. М., 2016; 17: 30–36. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Архипов И. А., Мусаев М. Б. Разработка новых лекарственных форм антигельминтиков и перспективы их применения // Матер. докл. Междунар. конф., посвящ. 80-летию Самарской НИВС. 2009. С. 22–25.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Arkhipov I. A., Musayev M. B. Development of new dosage forms of anthelmintic preparations and the prospects for their use: materials of the reports of the International conference dedicated to the 80th anniversary of the Samara veterinary station of the scientific research (NIVS). 2009; 22–25. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Атаев A. M. Эколого-эпизоотологический анализ фасциолеза животных и совершенствование мер борьбы с ним в юго-восточном регионе Северного Кавказа: автореф. дис. … д-ра вет. наук. 1990. 40 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Atayev A. M. Ecological and epizootological analysis of fasciolosis of animals and improving of measures to combat the fasciolosis in the southeastern region of the North Caucasus: avtoref. dis. … Phd. 1990; 40. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гаджиев И. М. Влияние антигельминтиков ивермектина, албендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных: авто- реф. дис. … канд. вет. наук. М., 1985. 21 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gadzhiyev I. M. The influence of anthelmintic preparations ivermectin, albendazole and phenothiazine on embryogenesis and genetic structures of animals: avtoref. dis. … Phd. M., 1985; 21. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Горохов В. В. Эпизоотический процесс при фасциолезе и биологические основы регуляции численности моллюсков – промежуточных хозяев в профилактике гельминтозов: дис. … д-ра биол. наук. 1986. 516 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gorokhov V. V. Epizootic process in fasciolosis and biological basis for the regulation of the number of shell-fish – intermediate hosts – in the prevention of helminth infections: avtoref. dis. … Phd. 1986; 516. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Горохов В. В. Прогноз эпизоотической ситуации в РФ по основным гельминтозам на 2014 год // Российский паразитологический журнал. 2014. № 2. С. 32–33.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gorokhov V. V. The prognosis of the epizootic situation in the Russian Federation on the main helminthic infections for 2014. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian journal of parasitology. 2014; 2: 32–33. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Диденко П. П., Архипов И. А., Успенский А. В., Мусаев М. Б. Способ получения растворимых комплексных препаратов из нерастворимых в воде субстанций лекарственных средств. Патент №2524652 // Бюл. № 21, 27.07.2014 г.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Didenko P. P., Arkhipov I. A., Uspensky A. V., Musaev M. B. A method for producing soluble complex preparations from non-water-soluble medicinal products. Patent number 2524652. Patent office journal. No. 21, 07.27.2014</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Коляда Е. Е. Эпизоотология и терапия фасциолёза и дикроцелиоза крупного рогатого скота в Среднем Поволжье: автореф. дис. … канд. вет. наук. М., 2004. 25 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kolyada E. E. Epizootology and therapy of fasciolosis and dicrocoeliosis of cattle in the Middle Volga region: avtoref. dis. … Phd. M., 2004; 25. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лошкарёва В. В. Маритогония трематод у крупного рогатого скота и оптимизация сроков применения антигельминтиков в условиях Среднего Предьуралья: автореф. дис. … канд. вет. наук. М., 2005. 25 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Loshkareva V. V. Maritogony of trematodes in cattle and optimization of the timing of the use of anthelmintic preparations in the conditions of the Middle Pre-Urals: avtoref. dis. … Phd. M., 2005; 25. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мусаев М. Б. Изыскание отечественных препаратов для терапии трематодозов животных и их антигельминтная и фармако-токсикологическая характеристика: дис. …д-ра вет. наук. 2010. – 345 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Musayev M. B. The survey of the locally produced drugs for treating trematodes in animals and their anthelmintic and pharmacotoxicological characteristics: avtoref. dis. … Phd. 2010; 345. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мусаев М. Б., Миленина М. В., Архипов И. А., Халиков С. С., Михайлицын Ф. С., Варламова А. И. Эффективность супрамолекулярных комплексов триклабендазола с полимерными наполнителями при фасциолёзе // Российский паразитологический журнал. М., 2017. Т. 41, № 3. С. 271–276.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Musayev M. B., Milenina M. V., Arkhipov I. A., Khalikov S. S., Mikhaylitsyn F. S., Varlamova A. I. Efficiency of supramolecular triclabendazole complexes with polymeric fillers during fasciolosis. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian journal of parasitology. M., 2017; 41(3): 271–276. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мусаев М. Б., Миленина М. В, Джамалова А. З., Берсанова Х. И. и др. Комиссионное испытание супрамолекулярного комплекса триклабендазола при фасциолёзе овец: матер. докл. науч. конф. Всерос. о-ва гельминтол. РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». 2017. Вып. 18. С. 293–297.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Musayev M. B., Milenina M. V, Dzhamalova A. Z., Bersanova Kh. I. et al. Commission test of the supramolecular of triclabendazole complex in treating fasciolosis in sheep: Materials of research and practice conference of All-Russian Helminthologists community of Russian Academy of Sciences “The theory and practice of protection from parasitic diseases”. М., 2017; 18: 293–297. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мусаев М. Б., Щумакович И. Е., Халиков М. С., Емельянова Н. Б., Кочетков П. П., Патюков Н. Е., Абрамов Е. В. Сроки выведения остаточных количеств триклабендазола и его метаболитов в результате применения триклафасцида на овцах // Российский паразитологический журнал. 2018. Т. 12, № 3. С. 67–75.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Musayev M. B., Shchumakovich I. E., Khalikov M. S., Emelyanova N. B., Kochetkov P. P., Patyukov N. E., Abramov E. V. Time of the elimination of residual amounts of triclabendazole and its metabolites as a result of the use of triclaphascid in sheep. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian journal of parasitology. M., 2018; 12(3): 67–75. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сафиуллин Р. Т. Экономическое обоснование паразитарных болезней крупного рогатого скота: матер. докл. науч. конф. Всерос. о-ва гельминтол. РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2002. Вып. 3. С. 297–300.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Safiullin R. T. Economic reasons for parasitic diseases of cattle: Materials of research and practice conference of All-Russian Helminthologists community of Russian Academy of Sciences “The theory and practice of protection from parasitic diseases”. М., 2002; 3: 297–300. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Халиков С. С., Мусаев М. Б., Халиков М. С., Архипов И. А. Применение механохимической технологии при создании эффективного препарата для лечения фасциолёза: матер. докл. междунар. науч. конф. «Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация и материалы нового поколения». Суздаль, 2018. С. 237–238.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khalikov S. S., Musayev M. B., Khalikov M. S., Arkhipov I. A. The use of mechanochemical technology in the creation of an effective drug for the treatment of fasciolosis: materials of the reports of the international scientific conference “Kinetics and mechanism of crystallization. Crystallization and materials of the new generation. Suzdal, 2018; 237–238. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
