vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2019-13-2-44-49vniigis-366Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGYИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА ФЕНБЕНДАЗОЛАSTUDY OF THE IMMUNOTROPIC ACTIVITY OF THE SUPRAMOLECULAR COMPLEX OF FENBENDAZOLEВарламоваА. И.VarlamovaA. I.

117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28;

109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, д. 23.

28, B. Cheremushkinskaya street, Moscow, Russia, 117218;

109472, Moscow, Akademika Skryabina str., 23.

arsphoeb@mail.ruКурочкинаК. Г.KurochkinaK. G.

117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28.

28, B. Cheremushkinskaya street, Moscow, Russia, 117218.

ДанилевскаяН. В.DanilevskayaN. V.

109472, г. Москва, ул. Академика Скрябина, д. 23.

109472, Moscow, Akademika Skryabina str., 23.

Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук»; Московская Государственная Академия Ветеринарной Медицины и Биотехнологии – МВА имени К. И. СкрябинаРоссияAll-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants – a branch of Federal State Budgetary Institution of Science "Federal Scientific Center – All-Russian Scientific Research Institute of Experimental Veterinary Medicine named after K. I. Skryabin and Ya. R. Kovalenko of the Russian Academy of Sciences"; Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology – K. I. Skryabin MBARussian FederationВсероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук»РоссияAll-Russian Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants – a branch of Federal State Budgetary Institution of Science "Federal Scientific Center – All-Russian Scientific Research Institute of Experimental Veterinary Medicine named after K. I. Skryabin and Ya. R. Kovalenko of the Russian Academy of Sciences"Russian FederationМосковская Государственная Академия Ветеринарной Медицины и Биотехнологии – МВА имени К. И. СкрябинаРоссияMoscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology – K. I. Skryabin MBARussian Federation2019190920191324449Copyright © Варламова А.И., Курочкина К.Г., Данилевская Н.В., 20192019Варламова А.И., Курочкина К.Г., Данилевская Н.В.Varlamova A.I., Kurochkina K.G., Danilevskaya N.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/366Цель исследований

Цель исследований: изучение иммунотоксических свойств супрамолекулярного комплекса фенбендазола (СМФ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Изучение иммунотоксических свойств СМФ проводили с применением реакции агглютинации и гиперчувствительности замедленного типа. В каждой опытной группе было по 7–8 мышей линии СВА×С57BL/6 массой 16–18 г. СМФ вводили однократно внутрижелудочно в терапевтической дозе 20 мг/кг по действующему веществу, в десятикратной дозе – 200 мг/кг, базовый препарат – фенбендазол задавали в десятикратно увеличенной дозе – 20 мг/кг. Контрольные группы животных получали крахмальный клейстер. Затем мышей иммунизировали интраперитонеально 3%-ной взвесью эритроцитов барана (тест-антиген) и распределили на 8 групп. Влияние препаратов на антителообразование определяли в реакции гемагглютинации, титр антител в сыворотке крови – в микроварианте прямой реакции гемагглютинации с вычислением индекса реакции. Влияние препарата на клеточный иммунитет устанавливали в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) к ЭБ.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Введение испытуемых препаратов не оказало угнетающего влияния на антителогенез у мышей опытных групп: 6,5±0,22; 6,17±0,47 и 7,75±0,25 (log2) по сравнению с контролем – 7,67±0,21 (log2). Индексы реакции составили соответственно 0,85; 0,80 и 1,01. Пероральное однократное введение СМФ в терапевтической (20 мг/кг) и в десятикратной терапевтической дозе (200 мг/кг) не оказывало влияния на клеточное звено иммунитета. Сдвиги индекса реакции воспаления у животных составили соответственно 9,05±3,47 и 10,05±2,25%. Введение базового препарата стимулировало реакцию ГЗТ, что проявилось увеличением индекса воспаления (21,06±3,32%) по сравнению с контрольной группой (9,27±3,91%).

The purpose of the research is to study the immunotoxic properties of the supramolecular complex of fenbendazole (CMF).

Materials and methods

Materials and methods. The study of the immunotoxic properties of SMF was performed using the agglutination reaction and delayed-type hypersensitivity. In each experimental group, there were 7–8 CBA × C57BL / 6 mice weighing 16–18 g. The CMF was administered once intragastrically at a therapeutic dose of 20 mg/kg for the active substance, in a tenfold dose – 200 mg/kg, the basic drug – fenbendazol asked in a tenfold dose of 20 mg/kg. Control groups of animals received starch paste. Then the mice were immunized intraperitoneally with a 3 % suspension of sheep erythrocytes (test antigen) and distributed into 8 groups. The effect of drugs on antibody production was determined in the hemagglutination reaction, the antibody titer in the serum in the microvariant of the direct hemagglutination reaction with the calculation of the reaction index. The effect of the drug on cellular immunity was established in a delayed-type hypersensitivity reaction (DTH) to sheep erythrocytes.

Results and discussion

Results and discussion. The introduction of the tested drugs had no inhibitory effect on antibody production in mice of the experimental groups: 6.5±0.22; 6.17±0.47 and 7.75±0.25 (log2) compared with the control – 7.67±0.21 (log2). Reaction indices were respectively 0.85; 0,80 and 1,01. Oral administration of a single CMF in therapeutic (20 mg/kg) and in a tenfold therapeutic dose (200 mg/kg) did not affect the cellular level of immunity. The shifts in the inflammatory response index in animals were 9.05±3.47 and 10.05±2.25% respectively. The introduction of the basic drug stimulated the reaction of HRT, which was manifested by an increase in the inflammation index (21.06±3.32%) compared with the control group (9.27±3.91%).

супрамолекулярный комплексфенбендазолполивинилпирролидонэритроциты баранаклеточный и гуморальный иммунный ответгемагглютинациягиперчувствительность замедленного типамышиsupramolecular complexfenbendazolepolyvinylpyrrolidonesheep erythrocytescellular and humoral immune responsehemagglutinationdelayed-type hypersensitivitymiceReferencesВарламова А. И., Архипов И. А., Данилевская Н. В., Скира В. Н. Острая токсичность супрамолекулярных комплексов фенбендазола, полученных по механохимической технологии с использованием адресной доставки Drug Delivery System // Рос. паразитол. Журнал. 2015. Вып. 2. С. 92–96.Varlamova A.I., Arkhipov I.A., Danilevskaya N.V., Skira V.N. Acute toxicity of supramolecular fenbendazole complexes obtained by mechanochemical technology using targeted delivery of the Drug Delivery System. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2015; 2: 92–96. (In Russ.)Иванова А.С., Мастернак Т.Б., Мартынов А.И. Принципы изучения иммунотоксического действия фармакологических препаратов // Токсикологический вестник. 2010. № 5 (104). С. 26–31.Ivanova A. S., Masternak T. B., Martynov A. I. Principles of studying the immunotoxic effect of pharmacological preparations. Toxicological Bulletin. 2010; 5 (104): 26–31. (In Russ.)Колесникова О. П., Смирнов П. И. Испытание иммуноактивных свойств цидектина, аверсектина и ивомека на интактных мышах in vitro и в культуре in vitro // Вестник Новосибирского ГАУ. 2009. № 10. С. 31–34.Kolesnikova O. P., Smirnov P. I. Test of immunoactive properties of cidectin, aversectin and ivomek on intact mice in vitro and in vitro culture. Bulletin of the Novosibirsk State Agrarian University. 2009; 10: 31–34. (In Russ.)Малахова Е. И., Фролова Н. П. Влияние фенасала и ацемидофена на клеточный и гуморальный иммунитет в эксперименте // Матер. науч. конф. Всес. о-ва гельминтол. М., 1980. Вып. 32. С. 59.Malakhova E. I., Frolova N. P. Influence of fenasal and acemidofen on cellular and humoral immunity in the experiment: Materials of reports of the scientific conference of the All-Russian Society of Helminthologists of the Russian Academy of Sciences "Theory and Practice of Fighting Parasitic Diseases". M., 1980; 32: 59. (In Russ.)Мамыкова О. И. Оценка иммунобиологического статуса животных после дегельминтизации и пути его коррекции: автореф. дис. … канд. вет. наук. М.: ВИГИС, 1989. 21 с.Mamykova O. I. Evaluation of the immunobiological status of animals after deworming and the ways of its correction: avtoref. dis. ... Phd. M., 1989; 21. (In Russ.)Пономарь С. И. Влияние антигельминтиков в терапевтических дозах на иммунобиологическую реактивность поросят при нематодозах // Бюлл. ВИГИС. 1990. Вып. 43. С. 31–34.Ponomar S. I. Effect of anthelmintics in therapeutic doses on immunobiological reactivity of piglets at nematodosis. Bull. VIGIS. 1990; 43: 31–34. (In Russ.)Ройт И. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991. С. 281–285.Roit I. Basics of Immunology. M.: Mir, 1991; 281–285. (In Russ.)Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фар- макологических веществ. М., 2005. С. 501–514.Khabriev R. U. Guidelines for Experimental (Non- Clinical) Study of New Pharmaceutical Ingredients. М., 2005; 832. (In Russ.)Arkhipov I.A., Khalikov S.S., Sadov K.M., Dushkin A.V., Meteleva E.S., Varlamova A.I., Odoevskaya I.M., Danilevskaya N.V. Influence of mechanochemical technology on anthelmintic efficacy of the supramolecular complex of fenbendazole with polyvinylpyrrolidone. J. Adv. Vet. Anim. Res. 2019. 6(1): 133–141.Arkhipov I. A., Khalikov S. S., Sadov K. M., Dushkin A. V., Meteleva E. S., Varlamova A. I., Odoevskaya I. M., Danilevskaya N. V. Influence of mechanochemical technology of the supramolecular complex of fenbendazole with polyvinylpyrrolidone. J. Adv. Vet. Anim. Res. 2019; 6 (1): 133–141.Le Garrec D., Gori S., Luo L. et al. Poly(Nvinylpyrrolidone)- blockpoly (D,L-lactide) as a new polymeric solubilizer for hydrophobic anticancer drugs: in vitro and in vivo evaluation. J. Control Release. 2004. 99: 83–101. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2004.06.018Le Garrec D., Gori S., Luo L. et al. Poly (N-vinylpyrrolidone) -blockpoly (D, L-lactide) as a new polymeric solubilizer for hydrophobic anticancer drugs: in vitro and in vivo evaluation. J. Control Release. 2004. 99: 83–101.Lukyanov A. N., Torchilin V. P. Micelles from lipid derivatives of water-soluble polymers as delivery systems for poorly soluble drugs. Advanced Drug Delivery Reviews. 56, (9):1273-1289.Lukyanov A. N., Torchilin V. P. Water-soluble polymers Micelles from lipid. Advanced Drug Delivery Reviews. 56, (9): 1273–1289.Rogero S. O., Malmonge S. M., Lugao A. B. et al. Biocompatibility study of polymeric biomaterials. Artif. Organs. 2003; 27: 424–427.Rogero S. O., Malmonge S. M., Lugao A. B. et al. Biocompatibility study of polymeric biomaterials. Artif. Organs. 2003; 27: 424–427.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.