<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">vniigis</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Российский паразитологический журнал</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal of Parasitology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1998-8435</issn><issn pub-type="epub">2541-7843</issn><publisher><publisher-name>ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.12737/23077</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">vniigis-311</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ПАТОГЕНЕЗ, ПАТОЛОГИЯ И ЭКОНОМИЧЕСКИЙ УЩЕРБ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PATHOGENEZIS, PATHOLOGY AND ECONOMIC DAMAGE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В РАЗВИТИИ ИММУНИТЕТА ПРИ ГЕЛЬМИНТОЗАХ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>THE ROLE OF CYTOKINES IN THE IMMUNITY DEVELOPMENT AT HELMINTHIASIS</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гришина</surname><given-names>Е. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Grishina</surname><given-names>E. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>г. Москва, 125993, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр.1</p></bio><bio xml:lang="en"><p>125993 Moscow, 2/1 Barrikadnaya St., build. 1</p></bio><email xlink:type="simple">gelana2010@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>SBEI FVE Russian Medical Academy for Postgraduate Education of the Ministry of Health of Russia</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2016</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>15</day><month>12</month><year>2016</year></pub-date><volume>38</volume><issue>4</issue><fpage>521</fpage><lpage>526</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Гришина Е.А., 2016</copyright-statement><copyright-year>2016</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Гришина Е.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Grishina E.A.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/311">https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/311</self-uri><abstract><p>Межклеточные и межмолекулярные взаимодействия при формировании противопаразитарного иммунитета играют значительную роль. Такие взаимодействия осуществляются, как правило, с помощью гуморальных сигнальных молекул — цитокинов.</p><p>Целью настоящей обзорной работы было определить роль цитокинов в индукции иммунопатологии при гельминтозах для последующего усовершенствования методов профилактики, диагностики и лечения этих заболеваний.</p><p>Результаты и обсуждение. Как показывают исследования, наиболее важным функциональным свойством цитокинов является их участие в регуляции развития и поведения клеток-эффекторов иммунной системы, в поддержании гомеостаза, в управлении гиперчувствительностью и воспалительными процессами, а также в развитии иммунопатологического повреждения тканей и органов [<xref ref-type="bibr" rid="cit2">2</xref>]. Как оказалось, из четырех основных молекул, выработка которых вызывает клеточную гибель, гельминты сами стимулируют продукцию в организме хозяина такого цитокина, как фактор некроза опухоли (TNF-альфа).</p><p>Цитокины также могут привлекать клетки и создавать клеточные инфильтраты по типу поздней фазы аллергии немедленного типа с накоплением эозинофилов, тучных клеток, нейтрофилов. Цитокины направляют дифференцировку Т-клеток по Th2- пути, которые в свою очередь выделяют новую серию цитокинов и ферментов, что в итоге обеспечивает разрушение паразита.</p><p>IL-4 наиболее сильно активирует дифференцировку Th2, усиливает накопление тучных клеток, эозинофилов, индуцирует переключение синтеза IgG1 на IgG4 и IgE , индуцирует выброс гистамина и еще целый ряд биологически активных молекул тучными клетками и, таким образом, играет важную роль в развитии реакций гиперчувствительности I типа. То есть, IL-4 опосредованно, через активацию Th2 -иммунного ответа, иногда способствует спонтанному изгнанию некоторых нематод из кишечника [9, 14, 12].</p><p>Как оказалось, гельминты активируют выработку IL-10, который подавляет продукцию g-интерферона Т-хелперами 1 типа и обладает мощным противовоспалительным, иммуномодулирующим и иммунодепрессивным эффектом.</p><p>Таким образом, необходимо расшифровать еще многие факторы и механизмы индукции или подавления иммунитета, запуска иммунопатологических процессов при гельминтозах, в которых участвуют цитокины. Их целенаправленное применение в профилактических мероприятиях и терапии гельминтозов позволит существенно повысить эффективность борьбы с последними и снизить риск развития патологических процессов.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Intensive development of the parasitic diseases immunology in the past decade allows making a definite conclusion about the features of the immune response formation in helminthiasis and its key problems, such as short duration, low-efficiency and the ability to cause the development of immunopathological processes.</p><sec><title>Objective of research</title><p>Objective of research: The aim of this review was to identify most significant stages of helminthiasis immunogenesis wich can cause its low protective ability, and for which further comprehensive study of modern molecular biologists, geneticists, biochemists, immunologists and parasitologists should be held to clarify the immunopathology induction mechanisms and improve methods of prophylaxis, diagnosis and treatment of these diseases.</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. Studies have revealed that the main condition for relationship building in the system “parasite-host” is the presence of protection mechanisms in helminths against exposure to the host’s immune system and immunomodulation mechanisms up to the complete immunosuppression in host.</p><p>Products of helminths vital activity, so-called secretory-excretory products (SEPs), as well as changed in the process of pathogenesis host proteins and cells become a powerful immune stimulus and activate mechanisms for general and local immunity.</p><p>The following defense mechanism in helminthiasis is the most effective: participation of IgE antibodies class and IgG2 subclass which play a major role in the activation of cell adhesive activity; influence of cytotoxic T cells (T killer cells, CD8+ -cells); involvement of macrophages, activated with T-cells; work of induced effector cells (eosinophils, neutrophils, mast cells, platelets, etc.), and the results of natural killer (NK) and regulating Treg- lymphocyte population (CD4 + CD25 + -cells) activity.</p><p>It was shown that helminthiasis is accompanied by oxidative stress, which is characterized by decreased activity of catalase, superoxide dismutase, and an increase of lipid peroxidation products, which may cause primary DNA damage underlying in gene and chromosomal mutations that is shown in prior studies.</p><p>Parasites metabolites have a cytotoxic effect on somatic, generative and immune cells of host, causing the increase of apoptotic cells among them.</p><p>Theoretical significance of the data on identification problems of helminthiases immunology is undoubted. Its practical implementation offers the significant increase in the effectiveness of helminthiasis prevention and control.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>гельминтозы</kwd><kwd>иммунитет</kwd><kwd>эволюционная иммуномодификация</kwd><kwd>цитокины</kwd><kwd>иммунопатология</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>helminthiases</kwd><kwd>immunity</kwd><kwd>evolutionary immunomodification</kwd><kwd>cytokines</kwd><kwd>immunopathology</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Койко Р. Иммунология: учебное пособие/ Р. Койко, Д. Саншайн, Э. Бенджамини; пер. с англ. А.В. Камаева, А.Ю. Кузнецовой под ред. Н.Б. Серебряной.- М.: Издательский центр «Академия», 2008.- 368 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Koyko R., Sanshayn D., Bendzhamini E. Immunology: tutorial. (Russ. ed.: Kamaev A.V., Kuznetsova A. Yu., Immunologiya: uchebnoe posobie. M., 2008, Akademiya, 368 p.). (In Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Лазарева Ю.Б., Филиппова А.В., Романова Л.М., Гришина Е.А. Актуальные проблемы подавления иммунитета при гельминтозах //Фундаментальные науки и практика. Сборник научных трудов., РФ, 2010, вып. 2, С. 70 — 71.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lazareva Yu. B., Filippova A.V., Romanova L.M., Grishina E.A. Actual problems of immunity suppression at helminthiasis. Fundamental’nye Nauki i Praktika. Sbornik Nauchnyh Trudov [Proceedings: Fundamental Sciences and Practice], 2010, vol. 2, pp. 70 — 71. (In Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Меньшиков И.В., Бедулева Л.В. Введение в иммунологию.- М.- Ижевск: НИЦ «Регулярная и хаотическая динамика», Институт компъютерных исследований, 2010.- 140 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Men’shikov I.V., Beduleva L.V. Vvedenie v immunologiyu. [Introduction to Immunology], 2010, Moscow- Izhevsk, Publ. «Regular and Chaotic Dynamics», 140 p. (In Russian).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Озерецковская Н.Н. Органная патология в хронической стадии тканевых гельминтозов: роль эозинофилии крови и тканей, иммуноглобулинемии Е, G4 и факторов, индуцирующих иммунный ответ // Мед. паразитология и паразитарные болезни. — 2000. — № 4. — С. 9-14.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ozeretskovskaya N.N. Organ pathology at the chronic stage of tissue helminthiasis: role of blood and tissue eosinophilia, immunoglobulinemia E, G4 and the immune response inducing factors. Med. Parazitologiya i Parazitarnye Bolezni. [Medical Parasitology and parasitic diseases], M., 2000, no.4, pp. 9-14 (In Russia).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Adewusi O.I., Nix N.A., Lu X. e.a. Schistosoma mansoni: relationship of tumor necrosis factor-? to morbility and collagen deposition in chronic experimental infection // Exp. Parasitol. . 1996. . Vol. 84. . P. 115-123.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Adewusi O.I., Nix N.A., Lu X. e.a. Schistosoma mansoni: relationship of tumor necrosis factor to morbility and collagen deposition in chronic experimental infection. Exp. Parasitol., 1996, vol. 84, pp. 115-123.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dai W.J., Gottstein B. Nitric oxide-mediated immunosuppression following murine Echinococcus multilocularis infection // Immunology. . 1999. . Vol. 97, № 1. . P. 107.16.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dai W.J., Gottstein B. Nitric oxide-mediated immunosuppression following murine Echinococcus multilocularis infection., Immunology, 1999, vol. 97, no. 1, pp. 107-116.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Davies S.J., Lim K.C., Blank R.B. e.a. Involvement of TNF in limiting liver pathology and promoting parasite survival during schistosome infection // Int. J. for Parasitol. 2004. . Vol. 34, № 1. . P. 27.36.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Davies S.J., Lim K.C., Blank R.B. e.a. Involvement of TNF in limiting liver pathology and promoting parasite survival during schistosome infection., Int. J. for Parasitol., 2004, vol. 34, no. 1, pp. 27-36.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Estaquier J., Marguerite M., Sahuc F. e.a. Interleukin 10-mediated T cell apoptosis during the T helper type 2 cytokine response in murine Schistosoma mansoni parasite infection // Eur. Cytokine Netw. . 1997. Vol. 8. . P. 153-160.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Estaquier J., Marguerite M., Sahuc F. e.a. Interleukin 10-mediated T cell apoptosis during the T helper type 2 cytokine response in murine Schistosoma mansoni parasite infection., Eur. Cytokine Netw, 1997, vol. 8, pp. 153-160.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fallon P.G., Smith P., Dunne D.W. Type 1 type 2 cytokine producing mouse CD4+ and CD8+ cells in acute Schistosoma mansoni infection // Eur. J. Immunol. 1998. Vol. 28. P. 1408-1416.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fallon P.G., Smith P., Dunne D.W. Type 1 type 2 cytokine producing mouse CD4+ and CD8+ cells in acute Schistosoma mansoni infection, 1998, Eur. J. Immunol., vol. 28, pp. 1408-1416.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Garside P., Sands W.A., Kusel J.R. е.а. Is the induction of apoptosis the mechanism of the protective effects of TNF alpha in helminth infection? // Parasite Immunol. 1996. Vol. 18, № 3. P. 111-113.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Garside P., Sands W.A., Kusel J.R. е.а. Is the induction of apoptosis the mechanism of the protective effects of TNF alpha in helminth infection? Parasite Immunol., 1996, vol. 18, no. 3, pp. 111-113.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">King C.L., Malhotra I., Mungai P. e.a. Schistosoma haematobium-induced urinary tract morbidity correlates with increased tumor necrosis factor-alpha and diminished interleukin-10 production // J. Infect. Dis. 2001. Vol. 184, № 9. P. 1176-1182.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">King C.L., Malhotra I., Mungai P. e.a. Schistosoma haematobium-induced urinary tract morbidity correlates with increased tumor necrosis factor-alpha and diminished interleukin-10 production, J. Infect. Dis., 2001, vol. 184, no. 9, pp. 1176-1182.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lundy S.K., Lerman S.P., Boros D.L. Soluble egg antigen-stimulated T helper lymphocyte apoptosis and evidence for cell death mediated by FasL+ T and B cells during murine Schistosoma mansoni infection // Infection and Immunity. Vol. 69, № 1. . 2001. . P. 271-280.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lundy S.K., Lerman S.P., Boros D.L. Soluble egg antigen-stimulated T helper lymphocyte apoptosis and evidence for cell death mediated by FasL+ T and B cells during murine Schistosoma mansoni infection, Infection and Immunity, 2001, vol. 69, no. 1, pp. 271-280.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Osman M.M., Abo-El-Nazar S.Y. IL-10, IFN-gamma and TNF-alpha in acute and chronic human fascioliasis // J. Egypt. Soc. Parasitol. 1999. Vol. 29, № 1. P. 13.20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Osman M.M., Abo-El-Nazar S.Y. IL-10, IFN-gamma and TNF-alpha in acute and chronic human fascioliasis. J. Egypt. Soc. Parasitol., 1999, vol. 29, no. 1, pp. 13-20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rumbley C.A., Zekavat S.A., Sugaya H. e.a. The schistosome granulema: characterization of lymphocyte migration, activation and cytokine production // J. Immunol. 1998. Vol. 161. . P. 4129-4137.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rumbley C.A., Zekavat S.A., Sugaya H. e.a. The schistosome granulema: characterization of lymphocyte migration, activation and cytokine production. J. Immunol., 1998, vol. 161, pp. 4129-4137.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
