vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2026-20-2-310-325vniigis-1488Research ArticleЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКАTREATMENT AND PREVENTIONХимические превращения альбендазола при механообработке карбоновыми кислотами и их цитотоксичностьChemical transformations of albendazole during mechanical treatment with carboxylic acids and their cytotoxicityhttps://orcid.org/0000-0002-4736-5934ХаликовС. С.KhalikovS. S.

Халиков Салават Самадович, доктор технических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории физиологически активных фторорганических соединений

Researcher ID: T-2164-2018, Scopus ID: 57190865687

Москва

Khalikov Salavat S., Doctor of Technical Sciences, Leading Researcher of the Laboratory of Physiologically Active Organofluorine Compounds

Researcher ID: T-2164-2018, Scopus ID: 57190865687

Moscow

khalikov_ss@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6194-5073ХакинаЕ. А.KhakinaE. A.

Хакина Екатерина Александровна, кандидат химических наук, старший научный сотрудник группы исследования молекулярных материалов № 210

Researcher ID: D-9183-2014, Scopus ID: 35423764700

Москва

Khakina Ekaterina A., Сandidate of Chemical Sciences, Senior Researcher of Molecular Materials Research Group No. 210

Researcher ID: T-2164-2018, Scopus ID: 57190865687

Moscow

eka57671232@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-4476-5603АнтошкинаЕ. П.AntoshkinaE. P.

Антошкина Евгения Павловна, аспирант, младший научный сотрудник группы исследования молекулярных материалов № 210

Researcher ID: IIK-8721-2023, Scopus ID: 58249514100

Москва

Antoshkina Evgeniya P., Postgraduate student, Junior Researcher of Molecular Materials Research Group No. 210

Researcher ID: IIK-8721-2023, Scopus ID: 58249514100

Moscow

antoshkina.ep@phystech.eduhttps://orcid.org/0000-0002-5370-3370АлександроваЮ. Р.AleksandrovaYu. R.

Александрова Юлия Романовна, кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории фосфорорганических соединений № 112

Researcher ID: AAY-6632-2020, Scopus ID: 57217084201

Москва

Aleksandrova Yuliya R., Сandidate of Chemical Sciences, Researcher of the Laboratory of Organophosphorus Compounds No. 112

Researcher ID: AAY-6632-2020, Scopus ID: 57217084201

Moscow

yulia.aleks.97@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1768-5048ХаликовМ. С.KhalikovM. S.

Халиков Марат Салаватович, научный сотрудник лаборатории физиологически активных фторорганических соединений

Scopus ID: 602304510

Москва

Khalikov Marat S., Researcher of the Laboratory of Physiologically Active Organofluorine Compounds

Scopus ID: 602304510

Moscow

marat1988@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0214-8573ИльинМ. М.IlyinM. M.

Ильин Михаил Михайлович, кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории стереохимии сорбционных процессов

Researcher ID: AAN-9022-2020, Scopus ID: 660273668

Москва

Ilyin Mikhail M., Candidate of Chemical Sciences, Researcher of the Laboratory of Stereochemistry of Sorption Processes

Researcher ID: AAN-9022-2020, Scopus ID: 6602736683

Moscow

mil@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0643-3822ЛокшинБ. В.LokshinB. V.

Локшин Борис Вениаминович, доктор химических наук, профессор, главный научный сотрудник

Researcher ID: J-6751-2018, Scopus ID: 16520958200

Москва

Lokshin Boris V., Doctor of Chemical Sciences, Professor, Chief Researcher

Researcher ID: J-6751-2018, Scopus ID: 16520958200

Moscow

bloksh@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0009-0003-7086-6563ШагинаИ. А.ShaginaI. A.

Шагина Инна Александровна, аспирант, старший лаборант лаборатории фосфорорганических соединений № 112

Москва

Shagina Inna A., Postgraduate Student, Senior laboratory assistant of the Laboratory of Organophosphorus Compounds No. 112

Moscow

schagina.in@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8364-5055ВарламоваА. И.VarlamovaA. I.

Варламова Анастасия Ивановна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной терапии

Researcher ID: F-9941-2014, Scopus ID: 56612429800

Москва

Varlamova Anastasia I., Doctor of Biological Sciences, Leading Researcher of the Laboratory of Experimental Therapy

 Researcher ID: F-9941-2014, Scopus ID: 56612429800

Moscow

arsphoeb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5165-0706АрхиповИ. А.ArkhipovI. A.

Архипов Иван Алексеевич, заместитель руководителя филиала по научной работе, заведующий лабораторией экспериментальной терапии

Researcher ID: U-5040-2018, Scopus ID: 12783579100

Москва

Arkhipov Ivan A., Doctor of Veterinary Sciences, Professor, Deputy Head of Research, Head of the Laboratory of Experimental Therapy

Researcher ID: U-5040-2018, Scopus ID: 12783579100

Moscow

arkhipovhelm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9346-5920НегановаМ. Е.NeganovaM. E.

Неганова Маргарита Евгеньевна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории фосфорорганических соединений № 112

Researcher ID: L-8499-2017, Scopus ID: 49864350200

Москва

Neganova Margarita E., Doctor of Biological Sciences, Leading Researcher of Laboratory of Organophosphorus Compounds No. 112

Researcher ID: L-8499-2017, Scopus ID: 49864350200

Moscow

neganova83@mail.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова Российской академии наук»РоссияFederal State Budgetary Institution of Science A. N. Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of the Russian Academy of SciencesRussian FederationВсероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук» (ВНИИП – фил. ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН)РоссияAll-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution “Federal Scientific Centre VIEV” (VNIIP – FSC VIEV)Russian Federation202620072026202310325Copyright © Халиков С.С., Хакина Е.А., Антошкина Е.П., Александрова Ю.Р., Халиков М.С., Ильин М.М., Локшин Б.В., Шагина И.А., Варламова А.И., Архипов И.А., Неганова М.Е., 20262026Халиков С.С., Хакина Е.А., Антошкина Е.П., Александрова Ю.Р., Халиков М.С., Ильин М.М., Локшин Б.В., Шагина И.А., Варламова А.И., Архипов И.А., Неганова М.Е.Khalikov S.S., Khakina E.A., Antoshkina E.P., Aleksandrova Y.R., Khalikov M.S., Ilyin M.M., Lokshin B.V., Shagina I.A., Varlamova A.I., Arkhipov I.A., Neganova M.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1488

Цель исследований – получение аморфных солевых смесей альбендазола (АСС АБЗ) с карбоновыми кислотами и изучение их физико-химических свойств и цитотоксичности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Экспериментальные образцы АСС АБЗ с п-толуолсульфоновой (п-ТСК), янтарной (ЯК), лимонной (ЛК) и щавелевой (ЩК) кислотами получали методом совместного измельчения в различной модификации. Содержание АБЗ, растворимость исходной субстанции и опытных образцов, их строение, состав и другие физико-химические свойства изучали методами высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), ВЭЖХ с массспектрометрией, ИК-спектроскопии. Цитотоксические свойства аморфных солевых смесей АБЗ оценивали с помощью стандартной методики МТТ-теста.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Результаты исследований свидетельствуют о повышении растворимости солевых форм АБЗ с п-ТСК, ЛК и ЩК. Идентифицирован не описанный ранее кристаллический продукт реакции, полученный при дополнительном кипячении образцов АСС АБЗ с ЯК и с ЩК в изопропаноле. В in vitro экспериментах АСС АБЗ демонстрировали высокую селективную цитотоксичность в отношении опухолевых клеточных линий A431 и PANC-1 с наибольшей активностью для образцов АСС АБЗ с п-ТСК, тогда как нормальные клетки HEK-293 были устойчивы к применению тестируемых образцов. Полученные результаты подчеркивают потенциал и необходимость дальнейшего изучения физико-химических свойств и биологической активности АСС АБЗ.

The purpose of the research is to obtain amorphous salt mixtures of albendazole (ABZ ASM) with carboxylic acids and study their physicochemical properties and cytotoxicity.

Materials and methods

Materials and methods. Experimental samples of ABZ ASM containing p-toluenesulfonic (p-TSA), succinic (SA), citric (CA), and oxalic (OA) acids were obtained by co-grinding in various modifications. The ABZ content, solubility of the original substance and experimental samples, their structure, composition, and other physicochemical properties were studied using high-performance liquid chromatography (HPLC), HPLC with mass spectrometry, and IR spectroscopy. The cytotoxic properties of amorphous salt mixtures of ABZ were assessed using the MTT assay according to a standard method.

Results and discussion

Results and discussion. The results demonstrate increased solubility of ABZ samples with p-TSA, CA, and OA, and the formation of ABZ salt forms. A new crystalline reaction product was identified, obtained by additional boiling of ABZ ASM samples with SA and OA in isopropanol. In in vitro experiments, ABZ ASM demonstrated high selective cytotoxicity against the A431 and PANC-1 tumor cell lines, with the highest activity for ABZ ASM samples with p-TSA, while normal HEK-293 cells were resistant to the test samples. These results highlight the potential and need for further study of the physicochemical properties and biological activity of ABZ ASM.

альбендазолкарбоновые кислотыаморфные солевые смесимеханохимиярастворимостьВЭЖХ-МСбиологическая активностьцитотоксичностьalbendazolecarboxylic acidsamorphous salt mixturesmechanochemistrysolubilityHPLC-MSbiological activitycytotoxicityРабота выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (Гос. Задание № 075-00277-24-00) с использованием оборудования Центра исследований молекулярного состава ИНЭОС РАН. Часть работ выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021-2030 гг.), составляющей основу государственного задания № FGUG-2025-0001 без привлечения дополнительных источников финансирования.This study was supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (State Assignment No. 075-00277-24-00) using equipment from the Center of Molecular Composition Research of INEOS RAS. Part of the study was carried out within the framework of the Long-Term Fundamental Scientific Research Program in the Russian Federation (2021–2030), which forms the basis of State Assignment No. FGUG-2025-0001 without the involvement of additional funding sources.ReferencesАрхипов И. А. Антигельминтики: фармакология и применение. М.: Изд-во РАСХН, 2009. 415 с.Arkhipov I. A. Anthelmintics: Pharmacology and Application. Moscow: Publishing House of the Russian Academy of Agricultural Sciences, 2009; 415. (In Russ.)Лебедева М. Н., Михайлицын Ф. С. Современные отечественные противопаразитарные лекарственные средства для лечения массовых гельминтозов // Инфекционные болезни. 2014. № 1. С. 33–35.Lebedeva M. N., Mikhailitsyn F. S. Modern Domestic Antiparasitic Drugs for the Treatment of Mass Helminthiasis. Infectious Diseases. 2014; 1: 33–35. (In Russ.)Bolla G., Nangia A. Novel pharmaceutical salts of Albendazole. CrystEngComm. 2018; 20: 6394–6405. https://doi.org/10.1039/c8ce01311jBolla G., Nangia A. Novel pharmaceutical salts of Albendazole. CrystEngComm. 2018; 20: 6394–6405. https://doi.org/10.1039/c8ce01311jCastro L. S. E. P. W., Kviecinski M. R., Ourique F., Parisotto E. B., Grinevicius V. M. A. S., Correia J. F. G., Wilhelm Filho D., Pedrosa R. C. Albendazole as a promising molecule for tumor control. Redox Biology. 2016; 10: 90–99. https://doi.org/10.1016/j.redox.2016.09.013Castro L. S. E. P. W., Kviecinski M. R., Ourique F., Parisotto E. B., Grinevicius V. M. A. S., Correia J. F. G., Wilhelm Filho D., Pedrosa R. C. Albendazole as a promising molecule for tumor control. Redox Biology. 2016; 10: 90–99. https://doi.org/10.1016/j.redox.2016.09.013Chai J.-Y., Jung B.-K., Hong S.-J. Albendazole and Mebendazole as Anti-Parasitic and Anti-Cancer Agents: an Update. The Korean Journal of Parasitology. 2021; 59 (3): 189–225. https://doi.org/10.3347/kjp.2021.59.3.189Chai J.-Y., Jung B.-K., Hong S.-J. Albendazole and Mebendazole as Anti-Parasitic and AntiCancer Agents: an Update. Th e Korean Journal of Parasitology. 2021; 59 (3): 189–225. https://doi.org/10.3347/kjp.2021.59.3.189Ehteda A., Galettis P., Chu S. W. L., Pillai K., Morris D. L. Complexation of albendazole with hydroxypropyl-β-cyclodextrin significantly improves its pharmacokinetic profile, cell cytotoxicity and antitumor efficacy in nude mice. Anticancer Research. 2012; 32 (9): 3659-3666.Ehteda A., Galettis P., Chu S. W. L., Pillai K., Morris D. L. Complexation of albendazole with hydroxypropyl-β-cyclodextrin signifi cantly improves its pharmacokinetic profi le, cell cytotoxicity and antitumor effi cacy in nude mice. Anticancer Research. 2012; 32 (9): 3659-3666.Fatima I., Ahmad R., Barman S., Gowrikumar S., Pravoverov K., Primeaux M., Fisher K. W., Singh A. B, Dhawan P. Albendazole inhibits colon cancer progression and therapy resistance by targeting ubiquitin ligase RNF20. British Journal of Cancer. 2024; 130 (6): 1046–1058. https://doi.org/10.1038/s41416-023-02570-xFatima I., Ahmad R., Barman S., Gowrikumar S., Pravoverov K., Primeaux M., Fisher K. W., Singh A. B, Dhawan P. Albendazole inhibits colon cancer progression and therapy resistance by targeting ubiquitin ligase RNF20. British Journal of Cancer. 2024; 130 (6): 1046–1058. https://doi.org/10.1038/s41416-023-02570-xGhasemi F., Black M., Vizeacoumar F., Pinto N., Ruicci K. M., Le C. C. S. H., Lowerison M. R., Leong H. S., Yoo J., Fung K., MacNeil D., Palma D. A., Winquist E., Mymryk J. S., Boutros P. C., Datti A., Barrett J. W., Nichols A. C. Repurposing Albendazole: new potential as a chemotherapeutic agent with preferential activity against HPV-negative head and neck squamous cell cancer. Oncotarget. 2017; 8 (42): 71512–71519. https://doi.org/10.18632/oncotarget.17292Ghasemi F., Black M., Vizeacoumar F., Pinto N., Ruicci K. M., Le C. C. S. H., Lowerison M. R., Leong H. S., Yoo J., Fung K., MacNeil D., Palma D. A., Winquist E., Mymryk J. S., Boutros P. C., Datti A., Barrett J. W., Nichols A. C. Repurposing Albendazole: new potential as a chemotherapeutic agent with preferential activity against HPVnegative head and neck squamous cell cancer. Oncotarget. 2017; 8 (42): 71512–71519. https://doi.org/10.18632/oncotarget.17292He Z., Lei S., Liang F., Tan L., Zhang W., Xie L., Zheng H., Lu Y. Low-Dose Albendazole Inhibits Epithelial-Mesenchymal Transition of Melanoma Cells by Enhancing Phosphorylated GSK-3β/Tyr216 Accumulation. Journal of Oncology. 2021; 2021: 4475192. https://doi.org/10.1155/2021/4475192He Z., Lei S., Liang F., Tan L., Zhang W., Xie L., Zheng H., Lu Y. Low-Dose Albendazole Inhibits Epithelial-Mesenchymal Transition of Melanoma Cells by Enhancing Phosphorylated GSK-3β/Tyr216 Accumulation. Journal of Oncology. 2021; 2021: 4475192. https://doi.org/10.1155/2021/4475192Javdan S., Nayeri H., Vaseghi G. Cytotoxic Effect of Albendazole on the Breast Cancer and Melanoma Cell Lines. Zahedan Journal of Research in Medical Sciences. 2018; 20: e9100. https://doi.org/10.5812/zjrms.9100Javdan S., Nayeri H., Vaseghi G. Cytotoxic Eff ect of Albendazole on the Breast Cancer and Melanoma Cell Lines. Zahedan Journal of Research in Medical Sciences. 2018; 20: e9100. https://doi.org/10.5812/zjrms.9100Kang B. S., Choi J. S., Lee S. E., Lee J. K., Kim T. H., Jang W. S., Tunsirikongkon A., Kim J. K., Park J. S. Enhancing the in vitro anticancer activity of albendazole incorporated into chitosan-coated PLGA nanoparticles. Carbohydrate Polymers. 2017; 159: 39–47. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2016.12.009Kang B. S., Choi J. S., Lee S. E., Lee J. K., Kim T. H.,Jang W. S., Tunsirikongkon A., Kim J. K., Park J. S. Enhancing the in vitro anticancer activity of albendazole incorporated into chitosan-coated PLGA nanoparticles. Carbohydrate Polymers. 2017; 159: 39–47. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2016.12.009Khalikov S. S., Dushkin A. V. Strategies for Solubility Enhancement of Anthelmintics (Review). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020; 54 (5): 504-508. https://doi.org/10.1007/s11094-020-02229-4Khalikov S. S., Dushkin A. V. Strategies for Solubility Enhancement of Anthelmintics (Review). Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020; 54 (5): 504-508. https://doi.org/10.1007/s11094-020-02229-4Khalikov S. S. Mechanochemical technology for regulation of the solubility of anthelmintic drugs by using Polymers. Journal of Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of the Russian Academy of Sciences. 2021; 4 (2): 53–60. https://doi.org/10.32931/io2108rKhalikov S. S. Mechanochemical technology for regulation of the solubility of anthelmintic drugs by using Polymers. Journal of Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of the Russian Academy of Sciences. 2021; 4 (2): 53–60. https://doi.org/10.32931/io2108rMovahedi F., Li L., Gu W., Xu Z. P. Nanoformulations of albendazole as effective anticancer and antiparasite agents. Nanomedicine. 2017; 12 (20): 2555–2574. https://doi.org/10.2217/nnm-2017-0102Movahedi F., Li L., Gu W., Xu Z. P. Nanoformulations of albendazole as eff ective anticancer and antiparasite agents. Nanomedicine. 2017; 12 (20): 2555–2574. https://doi.org/10.2217/nnm-2017-0102Perryman A. L., Patel J. S., Russo R., Singleton E., Connell N., Ekins S., Freundlich J. S. Naïve Bayesian Models for Vero Cell Cytotoxicity. Pharmaceutical Research. 2018; 35 (9): 170. https://doi.org/10.1007/s11095-018-2439-9Perryman A. L., Patel J. S., Russo R., Singleton E., Connell N., Ekins S., Freundlich J. S. Naïve Bayesian Models for Vero Cell Cytotoxicity. Pharmaceutical Research. 2018; 35 (9): 170. https://doi.org/10.1007/s11095-018-2439-9Pourgholami M. N., Akhter J., Wang L., Lu Y., Morris D. L. Antitumor activity of albendazole against the human colorectal cancer cell line HT29: in vitro and in a xenograft model of peritoneal carcinomatosis. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2005; 55 (5): 425-432. https://doi.org/10.1007/s00280-004-0927-6Pourgholami M. N., Akhter J., Wang L., Lu Y., Morris D. L. Antitumor activity of albendazole against the human colorectal cancer cell line HT29: in vitro and in a xenograft model of peritoneal carcinomatosis. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2005; 55 (5): 425-432. https://doi.org/10.1007/s00280-004-0927-6Priotti J., Baglioni M. V., García A., Rico M. J., Leonardi D., Lamas M. C., Márquez M. M. Repositioning of Anti-parasitic Drugs in Cyclodextrin Inclusion Complexes for Treatment of Triple-Negative Breast Cancer. AAPS PharmSciTech. 2018; 19 (8): 3734–3741. https://doi.org/10.1208/s12249-018-1169-yPriotti J., Baglioni M. V., García A., Rico M. J.,Leonardi D., Lamas M. C., Márquez M. M. Repositioning of Anti-parasitic Drugs in Cyclodextrin Inclusion Complexes for Treatment of Triple-Negative Breast Cancer. AAPS PharmSciTech. 2018; 19 (8): 3734–3741. https://doi.org/10.1208/s12249-018-1169-yRadko L., Minta M., Jedziniak P., Stypuła-Tręba S. Comparison of Albendazole Cytotoxicity in Terms of Metabolite Formation in Four Model Systems. Journal of Veterinary Research. 2017; 61 (3): 313–319. https://doi.org/10.1515/jvetres-2017-0042Radko L., Minta M., Jedziniak P., Stypuła-Tręba S. Comparison of Albendazole Cytotoxicity in Terms of Metabolite Formation in Four Model Systems. Journal of Veterinary Research. 2017; 61 (3): 313–319. https://doi.org/10.1515/jvetres-2017-0042Shete A., Kumbhar B. K., Yadav A., Korpale S., Sakhare S. S., Doijad R. C. Amorphous Mixtures of Albendazole with Carboxylic Acids by Cogrinding Technique: Solid State Characterizations and In Vitro Efficacy Study. Journal of Drug Delivery. 2019; 9: 509-516. https://doi.org/10.25258/IJDDT.9.4.1Shete A., Kumbhar B. K., Yadav A., Korpale S., Sakhare S. S., Doijad R. C. Amorphous Mixtures of Albendazole with Carboxylic Acids by Cogrinding Technique: Solid State Characterizations and In Vitro Effi cacy Study. Journal of Drug Delivery. 2019; 9: 509-516. https://doi.org/10.25258/IJDDT.9.4.1Silvina G. C., Sergio S. B., Carlos E. L., Daniel A. A. Improved albendazole dissolution rate in pluronic 188 solid dispersions. AAPS PharmSciTech. 2010; 11 (4): 1518–1525. https://doi.org/10.1208/s12249-010-9517-6Silvina G. C., Sergio S. B., Carlos E. L., Daniel A. A. Improved albendazole dissolution rate in pluronic 188 solid dispersions. AAPS PharmSciTech. 2010; 11 (4): 1518–1525. https://doi.org/10.1208/s12249-010-9517-6Son D. S., Lee E. S., Adunyah S. E. The Antitumor Potentials of Benzimidazole Anthelmintics as Repurposing Drugs. Immune Network. 2020; 20 (4): e29. https://doi.org/10.4110/in.2020.20.e29Son D. S., Lee E. S., Adunyah S. E. Th e Antitumor Potentials of Benzimidazole Anthelmintics as Repurposing Drugs. Immune Network. 2020; 20 (4): e29. https://doi.org/10.4110/in.2020.20.e29Stockert J. C., Horobin R. W., Colombo L. L., Blazquez-Castro A. Tetrazolium salts and formazan products in Cell Biology: Viability assessment, fluorescence imaging, and labeling perspectives. Acta Histochemica. 2018; 120 (3): 159–167. https://doi.org/10.1016/j.acthis.2018.02.005Stockert J. C., Horobin R. W., Colombo L. L., Blazquez-Castro A. Tetrazolium salts and formazan products in Cell Biology: Viability assessment, fl uorescence imaging, and labeling perspectives. Acta Histochemica. 2018; 120 (3): 159–167. https://doi.org/10.1016/j.acthis.2018.02.005Vemula V. R., Lagishetty V., Lingala S. Solubility enhancement techniques. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. 2010; 5 (1): 41–51.Vemula V. R., Lagishetty V., Lingala S. Solubility enhancement techniques. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research. 2010; 5 (1): 41–51.Wagh V. T., Wagh R. D. Solid Dispersion Techniques for Enhancement of Solubilization and Biovailability of Poorly Water Soluble Drugs. Rewiew. International Journal of Pharmacy &Technology. 2015; 6: 3027–3045.Wagh V. T., Wagh R. D. Solid Dispersion Techniques for Enhancement of Solubilization and Biovailability of Poorly Water Soluble Drugs. Rewiew. International Journal of Pharmacy &Technology. 2015; 6: 3027–3045.Zhu L., Yang Q., Hu R., Li Y., Peng Y., Liu H., Ye M., Zhang B., Zhang P., Liu-Smith F., Li H., Liu J. Novel therapeutic strategy for melanoma based on albendazole and the CDK4/6 inhibitor palbociclib. Scientific Reports. 2022; 12 (1): 5706. https://doi.org/10.1038/s41598-022-09592-0Zhu L., Yang Q., Hu R., Li Y., Peng Y., Liu H., Ye M.,Zhang B., Zhang P., Liu-Smith F., Li H., Liu J. Novel therapeutic strategy for melanoma based on albendazole and the CDK4/6 inhibitor palbociclib. Scientifi c Reports. 2022; 12 (1): 5706. https://doi.org/10.1038/s41598-022-09592-0

The authors declare that there are no conflicts of interest present.