vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2025-19-3-372-384vniigis-1343Research ArticleЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКАTREATMENT AND PREVENTIONПовышение эффективности дегельминтизации лошадей при стронгилятозах с использованием супрамолекулярных комплексов фенбендазолаImproving the treatment efficacy in horses against strongylatosis using supramolecular complexes of fenbendazolehttps://orcid.org/0000-0001-9303-4100ДёмкинаО. В.DemkinaO. V.

Дёмкина Ольга Владимировна, кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры ветеринарно-санитарной экспертизы, эпизоотологии и микробиологии

Благовещенск

Demkina Olga V., Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor of the Department of Veterinary-Sanitary Examination, Epizootology and Microbiology

Blagoveshchensk

demkina-olsen@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3014-7383ХаликовМ. С.KhalikovM. S.

Халиков Марат Салаватович, научный сотрудник лаборатории физиологически активных фторорганических соединений

Scopus ID: 602304510

Москва

Khalikov Marat S., Researcher of the Laboratory of Physiologically Active Fluoroorganic Compounds

Scopus ID: 602304510

Moscow

marat1988@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4736-5934ХаликовС. С.KhalikovS. S.

Халиков Салават Самадович, доктор технических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории физиологически активных фторорганических соединений

Researcher ID: T-2164-2018

Scopus ID: 57190865687

Москва

Khalikov Salavat S., Doctor of Technical Sciences, Leading Researcher of the Laboratory of Physiologically Active Fluoroorganic Compounds

Researcher ID: T-2164-2018

Scopus ID: 57190865687

Moscow

khalikov_ss@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8364-5055ВарламоваА. И.VarlamovaA. I.

Варламова Анастасия Ивановна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной терапии

Researcher ID: F-9941-2014

Scopus ID: 56612429800

Москва

Varlamova Anastasia I., Doctor of Biological Sciences, Leading Researcher of the Laboratory of Experimental Therapy

Researcher ID: F-9941-2014

Scopus ID: 56612429800

Moscow

arsphoeb@mail.ruТурсуновТ. Т.TursunovT. T.

Турсунов Талгат Туракунович, доктор ветеринарных наук, заведущий лабораторией паразитологии

Бишкек

Tursunov Talgat T., Doctor of Veterinary Sciences, Head of the Laboratory of Parasitology

Bishkek

talgat68@mail.ruДальневосточный государственный аграрный университетРоссияFar Eastern State Agrarian UniversityRussian FederationИнститут элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАНРоссияNesmeyanov Institute of Organoelement Compounds, RASRussian FederationВсероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук» (ВНИИП – фил. ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН)РоссияAll-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution "Federal Scientific Centre VIEV"Russian FederationКыргызский научно-исследовательский институт ветеринарии им. Арстанбека ДуйшееваКыргызстанKyrgyz Scientific Research Institute of Veterinary Medicine named after Arstanbek DuisheevKyrgyzstan202507092025193372384Copyright © Дёмкина О.В., Халиков М.С., Халиков С.С., Варламова А.И., Турсунов Т.Т., 20252025Дёмкина О.В., Халиков М.С., Халиков С.С., Варламова А.И., Турсунов Т.Т.Demkina O.V., Khalikov M.S., Khalikov S.S., Varlamova A.I., Tursunov T.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1343

Цель исследований – получить твердые дисперсии (ТД) фенбендазола (ФБЗ) с поливинилпирролидоном (ПВП), арабиногалактаном (АГ) или экстрактом солодки (ЭС) механохимическими методами; получить соответствующие супрамолекулярные комплексы (СМК) путем растворения ТД в воде и изучить их антигельминтную активность при стронгилезе лошадей; определить их пролонгированное действие по сравнению с базовым препаратом ФБЗ.

Материалы и методы

Материалы и методы. СМК готовили растворением в воде соответствующих ТД ФБЗ и полимерных веществ следующих составов: ФБЗ : ПВП : ЭС (10 : 45 : 45) и ФБЗ : ПВП : АГ (10 : 45 : 45). Исследование полученных СМК проводили на 72 лошадях, инвазированных стронгилятами. Опытных лошадей разделили на две группы (n = 42 и n = 30). Животные получали СМК ФБЗ : ПВП : АГ или СМК ФБЗ : ПВП : ЭС в дозах 3 и 5 мг/кг действующего вещества (ДВ) и базовый ФБЗ (7,5 мг/кг по ДВ). Антигельминтный эффект определяли по числу яиц гельминтов в 1 г фекалий (ЧЯГ), снижению числа яиц (СЧЯ, %) и числу вылеченных животных (ЭЭ, %) в течение 105 сут после дегельминтизации. Статистический анализ проводили по критерию Краскела–Уоллиса и Манна–Уитни.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Спустя две недели после дегельминтизации значение СЧЯ в опытных группах СМК ФБЗ : ПВП : АГ и СМК ФБЗ : ПВП : ЭС достигало 97,92–100%, тогда как в группе положительного контроля, получавшей ФБЗ, – 66,74%. В дальнейшем эффективность снижалась, однако к 15-й неделе в группе СМК ФБЗ : ПВП : АГ (5 мг/кг) сохранялся показатель СЧЯ = 91,14 %, тогда как в группах ФБЗ : ПВП : ЭС (5 мг/кг) и ФБЗ этот показатель составлял 85,19 и 13,78 %, соответственно. Анализ показал статистически значимые различия между СМК ФБЗ и базовым фенбендазолом (Р < 0,05) в пользу более высокой и длительной антигельминтной эффективности комплексов. Различия между ФБЗ : ПВП : АГ и ФБЗ : ПВП : ЭС на 2-й неделе не выявлены (Р > 0,05), однако на 8 и 15-й неделях СМК ФБЗ : ПВП : АГ показал лучший антигельминтный эффект (Р < 0,05).

The purpose of the research is to obtain solid dispersions (SD) of fenbendazole (FBZ) with polyvinylpyrrolidone (PVP), arabinogalactan (AG) or licorice extract (LE) using mechanochemical methods; to obtain the corresponding supramolecular complexes (SMC) by dissolving the SD in water and to study their anthelmintic activity against strongylatosis in equines; and to determine their prolonged action versus the basic FBZ preparation.

Materials and methods

Materials and methods. SMCs were prepared by dissolving in water of the corresponding SD of FBZ and polymeric substances of the following formulations: FBZ : PVP : LE (10 : 45 : 45) and FBZ : PVP : AG (10 : 45 : 45). The obtained SMCs were studied on 72 horses infected with Strongylata. The experimental horses were divided into two groups (n = 42, and n = 30). The animals were given the FBZ SMC : PVP : AG or FBZ SMC : PVP : LE at doses of 3 and 5 mg/kg by the active substance (AS) and the basic FBZ (7.5 mg/kg by the AS). The anthelmintic effect was determined by the number of helminth eggs in 1 g of feces (NHE), the reduction in the number of eggs (RNE,%), and the number of cured animals (NCA, %) within 105 days after deworming. Statistical analysis was performed with the Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests.

Results and discussion

Results and discussion. Two weeks after deworming, the RNE in the experimental groups of SMC FBZ : PVP: AG and SMC FBZ : PVP: LE reached 97.92–100%, and 66.74% in the positive control group that was given FBZ. Subsequently, the efficacy decreased, but by week 15, the SMC FBZ : PVP : AG (5 mg/kg) group remained with the RNE of 91.14%, while this rate was 85.19 and 13.78% in the FBZ : PVP : LE (5 mg/kg) and FBZ groups, respectively. The analysis showed statistically significant differences between FBZ SMC and basic FBZ (P < 0.05) in favor of a higher and longer-lasting anthelmintic efficacy of the complexes. Differences between the FBZ : PVP : AG and the FBZ : PVP : LE were not detected at week 2 (P > 0.05), however, at weeks 8 and 15, the SMC FBZ : PVP : AG showed better anthelmintic effects (P < 0.05).

фенбендазолмеханохимияполивинилпирролидонарабиногалактанэкстракт солодкисупрамолекулярный комплексстронгилятозылошадидегельминтизацияэффективностьfenbendazolemechanochemistrypolyvinylpyrrolidonearabinogalactanlicorice extractsupramolecular complexstrongylatosishorsesdewormingefficacyРабота по получению препаратов выполнена в рамках Государственного задания № 075-00276-25-00 Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.The study to obtain the drugs was conducted within State Task 075-00276-25-00 of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.ReferencesАрхипов И. А. Антигельминтики: фармаколо­гия и применение. М.: РАСХН, 2009. С. 47-55.Arkhipov I. A. Anthelmintics: Pharmacology and Application. Moscow: Russian Academy of Agricultural Sciences, 2009; 47–55. (In Russ.)Архипов И. А., Варламова А. И., Халиков С. С., Садов К. М., Душкин А. В. Влияние механохи­мической технологии на антигельминтную эффективность супрамолекулярных комплек­сов фенбендазола с экстрактом солодки // Рос­сийский паразитологический журнал. 2020; Т. 14. № 1. С. 70–74. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-1-70-74Arkhipov I. A., Varlamova A. I., Khalikov S. S., Sadov K. M., Dushkin A. V. The Influence of Mechanochemical Technology on Anthelmintic Efficacy of Supramolecular Complexes of Fenbendazole with Licorice Extract. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2020; 14 (1): 70-74. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-1-70-74Варламова А. И., Архипов И. А., Халиков С. С., Садов К. М. Эффективность фенбендазола на основе наноразмерной супрамолекулярной системы доставки с поливинилпирролидоном и диоктилсульфосукцинатом натрия при гель­минтозах // Российский паразитологический журнал. 2019. Т. 13. № 1. С. 56–63. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-1-56-63Varlamova A. I., Arkhipov I. A., Khalikov S. S., Sa-dov K. M. Efficiency of Fenbendazole on the Basis of Nanosized Supramolecular Delivery Systems with Polyvinyl Pyrrolidone and Dioctylsulphosuccinate Sodium in the Cases of Helminthosis. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2019; 13 (1): 56-63. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-1-56-63Варламова А. И., Лимова Ю. В., Садов К. М., Садова А. К., Белова Е. Е., Радионов А. В., Хали- ков С. С., Чистяченко Ю. С., Душкин А. В., Ски­ра В. Н., Архипов И. А. Эффективность супра­молекулярного комплекса фенбендазола при нематодозах овец // Росcийский паразитологи­ческий журнал. 2016. Т. 35. № 1. С. 76-81.Varlamova A. I., Limova Yu. V., Sadov K. M., Sado-va A. K., Belova E. E., Radionov A. V., Khalikov S. S., Chistyachenko Yu. S., Dushkin A. V., Skira V. N., Arkhipov I. A. Efficacy of the supramolecular complex of fenbendazole against nematodiasis in sheep. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2016; 35 (1): 76–81. (In Russ.)Варламова А. И., Мовсесян С. О., Архипов И. А., Халиков С. С., Арисов М. В., Кочетков П. П., Абрамов В. Е., Ильин М. М., Лошкин Б. В. Био­логическая активность и особенности фарма­кокинетики фенбендазола на основе супра­молекулярной системы адресной доставки с экстрактом солодки и натрия диоктилсульфо­сукцинатом // Известия Российской академии наук. Серия биологическая. 2020. № 6. С. 565– 574. https://doi.org/10.31857/S0002332920060132Varlamova A. I., Movsesyan S. O., Arkhipov I. A., Khalikov S. S., Arisov M. V., Kochetkov P. P., Abramov V. E., Ilyin M. M., Loshkin B. V. Biological Activity and Pharmacokinetic Features of Fenbendazole Based on a Supramolecular Targeted Delivery System with Licorice Extract and Sodium Dioctylsulfosuccinate. Izvestiya Rossiyskoy akademii nauk. Seriya biologicheskaya = Proceedings of the Russian Academy of Sciences. Biological Series. 2020; (6): 565–574. (In Russ.) https://doi.org/10.31857/S0002332920060132Варламова А. И., Архипов И. А., Садов К. М., Халиков С. С., Арисов М. В., Борзунов Е. М. Эф­фективность твердой дисперсии фенбендазола при желудочно-кишечных стронгилятозах мо­лодняка крупного рогатого скота // Российский паразитологический журнал. 2021. Т. 15. № 1. С. 92–97. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-1-92-97Varlamova A. I., Arkhipov I. A., Sadov K. M., Khalikov S. S., Arisov M. V., Borzunov E. N. Efficacy of solid dispersion of fenbendazole against gastrointestinal strongylatosis of young cattle. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2021; 15 (1): 92-97. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-1-92-97Дёмкина О. В. Эффективность фенбендазола при паразитировании циатостомин в Амур­ской области // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»: сборник научных статей по материалам международной научной конференции. 2024. Вып. 25. С. 114-118. https://doi.org/10.31016/978-5-6050437-8-2.2024.25.114-118Demkina O. V. Effectiveness of Fenbendazole in Cyathostominosis in the Amur Region. «Teoriya i praktika bor'by s parazitarnymi boleznyami»: sbornik nauchnykh statey po materialam mezhdunarodnoy nauchnoy konferentsii = «Theory and Practice of Fighting Parasitic Diseases»: collection of scientific articles based on the materials of the international scientific conference. 2024; 25: 114-118. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/978-5-6050437-8-2.2024.25.114-118Медведева Е. Н., Бабкин В. А., Остроухова Л. А. Арабиногалактан лиственницы – свойства и перспективы использования (Обзор) // Химия растительного сырья. 2003. № 1. С. 27-37Medvedeva E. N., Babkin V. A., Ostroukhova L. A. Larch Arabinogalactan: Properties and Prospects for Use (Review). Khimiya rastitel'nogo syr'ya = Chemistry of Plant Raw Material. 2003; 1: 27-37. (In Russ.)Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Гадаев Х. Х., Шахбиев Х. Х. Комиссионное испытание су­прамолекулярного комплекса ивермектина при стронгилятозах пищеварительного тракта лошадей // Российский паразитологический журнал. 2021. Т. 15. № 2. С. 101–106. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-2-101-106Musaev M. B., Zashchepkina V. V., Gadayev Kh. Kh., Shakhbiyev Kh. Kh. Commission test of the efficacy of the supramolecular complex of ivermectin against gastrointestinal strongylatoses of horses. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2021; 15 (2): 101-106. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-2-101-106Панова О. А., Архипов И. А., Баранова М. В., Хрусталев А. В. Проблема антигельминтной резистентности в коневодстве // Российский паразитологический журнал. 2022. Т. 16. № 2. С. 230–242. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2022-16-2-230-242Panova O. A., Arkhipov I. A., Baranova M. V., Khrustalev A. V. Problem of anthelmintic resistance in horse breeding. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2022; 16 (2): 230–242. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2022-16-2-230-242Панова О. А., Курносова О. П., Хрусталев А. В., Арисов М. В. Методы копрологической диа­гностики паразитозов животных // Российский паразитологический журнал. 2023. Т. 17. № 3. С. 365–377. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2023-17-3-365-377Panova O. A., Kurnosova O. P., Khrustalev A. V., Arisov M. V. Methods of coprological diagnostics of animal parasitoses. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2023; 17 (3): 365-377. (In Russ.) (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2023-17-3-365-377Халиков С. С., Евсеенко В. И., Варламова А. И., Халиков М. С., Ильин М. М., Метелева Е. С., Ар­хипов И. А. Получение комплексных антигель­минтных препаратов методами механохимии // Международный журнал прикладных и фунда­ментальных исследований. 2023. № 2. С. 44-52. https://doi.org/10.17513/mjpfi.13512Khalikov S. S., Evseenko V. I., Varlamova A. I., Khalikov M. S., Ilyin M. M., Meteleva E. S., Arkhi-pov I. A. Obtaining complex anthelminthic drugs by methods of mechanochemistry. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy = International Journal of Applied and Basic Research. 2023; 2: 44-52. (In Russ.) https://doi.org/10.17513/mjpfi.13512Abd-Elgawad M. M. M. Towards sound use of statistics in nematology. Bulletin of the National Research Centre. 2021; 45 (1). https://doi.org/10.1186/s42269-020-00474-xAbd-Elgawad M. M. M. Towards sound use of statistics in nematology. Bulletin of the National Research Centre. 2021; 45 (1). https://doi.org/10.1186/s42269-020-00474-xCai Enjia, Wu Rongzheng, Wu Yuhong, Gao Yu, Zhu Yiping, Li Jing. A systematic review and meta-analysis on the current status of anthelmintic resistance in equine nematodes: A global perspective. Molecular and Biochemical Parasitology. 2024; 257:111600. https://doi.org/10.1016/j.molbiopara.2023.111600Cai Enjia, Wu Rongzheng, Wu Yuhong, Gao Yu, Zhu Yiping, Li Jing. A systematic review and meta-analysis on the current status of anthelmintic resistance in equine nematodes: A global perspective. Molecular and Biochemical Parasitology. 2024; 257:111600. https://doi.org/10.1016/j.molbiopara.2023.111600Cernea M., Carvalho L. M. M., Cozma V., Cernea L., Raileanu S., Silberg R., Gut A. Atlas of diagnosis of equine strongylidosis. Edutura Academic Pres. 2008; 120.Cernea M., Carvalho L. M. M., Cozma V., Cernea L., Raileanu S., Silberg R., Gut A. Atlas of diagnosis of equine strongylidosis. Edutura Academic Pres. 2008; 120.Lu M., Wei W., Xu W., Polyakov N. E., Dushkin A. V., Su W. Preparation of DNC Solid Dispersion by a Mechanochemical Method with Glycyrrhizic Acid and Polyvinylpyrrolidone to Enhance Bioavailability and Activity. Polymers. 2022; 14 (10): 2037. https://doi.org/10.3390/polym14102037Lu M., Wei W., Xu W., Polyakov N. E., Dush-kin A. V., Su W. Preparation of DNC Solid Dispersion by a Mechanochemical Method with Glycyrrhizic Acid and Polyvinylpyrrolidone to Enhance Bioavailability and Activity. Polymers. 2022; 14 (10): 2037. https://doi.org/10.3390/polym14102037Nielsen M. K. Anthelmintic resistance in equine nematodes: Current status and emerging trends. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. 2022; 20: 76-88. https://doi.org/10.1016/j.ijpddr.2022.10.005Nielsen M. K. Anthelmintic resistance in equine nematodes: Current status and emerging trends. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. 2022; 20: 76-88. https://doi.org/10.1016/j.ijpddr.2022.10.005Nielsen M. K., von Samson-Himmelstjerna G., Kuzmina T. A., van Doorn D. V., Meana A., Rehbein S., Elliott T., Reinemeyer C. World association for the advancement of veterinary parasitology (WAAVP): Third edition of guideline for evaluating the efficacy of equine anthelmintics. Veterinary Parasitology. 2022; 303: 109676. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2022.109676Nielsen M. K., von Samson-Himmelstjerna G., Kuzmina T. A., van Doorn D. V., Meana A., Rehbein S., Elliott T., Reinemeyer C. World association for the advancement of veterinary parasitology (WAAVP): Third edition of guideline for evaluating the efficacy of equine anthelmintics. Veterinary Parasitology. 2022; 303: 109676. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2022.109676Khalikov S. S. Mechanochemical technology for regulation of the solubility of anthelmintic drugs by using Polymers. INEOS OPEN. 2021; 4 (2): 53–60. https://doi.org/10.32931/io2108rKhalikov S. S. Mechanochemical technology for regulation of the solubility of anthelmintic drugs by using Polymers. INEOS OPEN. 2021; 4 (2): 53–60. https://doi.org/10.32931/io2108rSun Y., Chen D., Pan Y., Qu W., Hao H., Wang X., Liu Zh., Xie Sh. Nanoparticles for antiparasitic drug delivery. Drug Delivery. 2019; 26 (1): 1206–1221. https://doi.org/10.1080/10717544.2019.1692968Sun Y., Chen D., Pan Y., Qu W., Hao H., Wang X., Liu Zh., Xie Sh. Nanoparticles for antiparasitic drug delivery. Drug Delivery. 2019; 26 (1): 1206–1221. https://doi.org/10.1080/10717544.2019.1692968

The authors declare that there are no conflicts of interest present.