<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">vniigis</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Российский паразитологический журнал</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Russian Journal of Parasitology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1998-8435</issn><issn pub-type="epub">2541-7843</issn><publisher><publisher-name>ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.31016/1998-8435-2025-19-2-190-198</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">vniigis-1315</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>БИОХИМИЯ, БИОТЕХНОЛОГИЯ И ДИАГНОСТИКА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>BIOCHEMISTRY, BIOTECHNOLOGY AND DIAGNOSTICS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Биохимический состав и картирование характерных ионов белков соматического экстракта Trichinella spiralis</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Biochemical composition and mapping of definitive protein ions of a somatic extract from Trichinella spiralis</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5306-7303</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Коновалова</surname><given-names>Г. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Konovalova</surname><given-names>G. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Коновалова Гелла Владимировна, соискатель лаборатории экспериментальной терапии, заведующий отделом доклинических исследований ВГНКИ</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Konovalova Gella V., Candidate of the Academic Degree at the Laboratory of Experimental Therapy, Head of the Preclinical Research Department of the VGNKI</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">g.konovalova@vgnki.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0003-1170-2286</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Алешин</surname><given-names>С. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Aleshin</surname><given-names>S. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Алешин Сергей Валерьевич, кандидат фармацевтических наук, научный сотрудник, главный специалист, химик-аналитик отдела доклинических исследований ВГНКИ</p><p>Москва</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Aleshin Sergey V., Candidate of Pharmaceutical Sciences, Researcher, Chief Specialist, Analytical Chemist of the Preclinical Research Department of the VGNKI</p><p>Moscow</p></bio><email xlink:type="simple">nrcki@nrcki.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук» (ВНИИП – фил. ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН); Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов (ВГНКИ)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>All-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution "Federal Scientific Centre VIEV"; The Russian State Center for Animal Feed and Drug Standardization and Quality (VGNKI)</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов (ВГНКИ)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>The Russian State Center for Animal Feed and Drug Standardization and Quality (VGNKI)</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>10</day><month>06</month><year>2025</year></pub-date><volume>19</volume><issue>2</issue><fpage>190</fpage><lpage>198</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Коновалова Г.В., Алешин С.В., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Коновалова Г.В., Алешин С.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Konovalova G.V., Aleshin S.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1315">https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1315</self-uri><abstract><p>Цель исследований – изучение биохимического состава и картирование основных белковых пиков полного соматического экстракта личинок Тrichinella spiralis, выделенных из мышечной ткани зараженных крыс и мышей.</p><sec><title>Материалы и методы</title><p>Материалы и методы. Эксперименты проводили на половозрелых аутбредных крысах и мышах (самцах). Для получения соматического экстракта животных заражали личинками T. spiralis внутрижелудочно из расчета 10 личинок на 1 г массы тела. Экстракт готовили из личинок трихинелл, выделенных из тушек зараженных крыс и мышей. Проводили исследование биохимического состава белкового экстракта T. spiralis, выделенного из мышечной ткани зараженных крыс; определено 25 показателей. В сравнительном аспекте проведено картирование характерных ионов белков в полных соматических экстрактах трихинелл, полученных от двух видов лабораторных животных, крыс и мышей, с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС).</p></sec><sec><title>Результаты и обсуждение</title><p>Результаты и обсуждение. В полном соматическом экстракте T. spiralis установлено присутствие билирубина общего и прямого, мочевины, креатинина, общего белка, глобулина, глюкозы, триглицеридов и электролитов; также выявлена активность ряда ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансфераз). Все детектированные метаболиты находились на более низком уровне (или отсутствовали) по сравнению с референсными значениями крови здоровых крыс, за исключением более высокой концентрации креатинина в экстракте трихинелл. Результаты картирования характерных ионов белков в двух образцах соматического экстракта, полученного из личинок, выделенных из мышечной ткани зараженных крыс и мышей, свидетельствуют о высоком сходстве, что позволяет сделать вывод о структурной близости белков данных экстрактов.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The purpose of the research is to study the biochemical composition and mapping of the main protein peaks of the total somatic extract from Trichinella spiralis larvae isolated from the muscle tissue of infected rats and mice.</p><sec><title>Materials and methods</title><p>Materials and methods. The experiments were conducted on mature outbred rats and mice (males). To obtain the somatic extract, the animals were infected with T. spiralis larvae intragastrically at a rate of 10 larvae per 1 g of body weight. The extract was prepared from Trichinella sp. larvae isolated from the carcasses of the infected rats and mice. A study was conducted of the biochemical composition of the protein extract of T. spiralis isolated from the muscle tissue of infected rats; 25 parameters were determined. In a comparative aspect, the mapping was completed for definitive protein ions in total somatic Trichinella sp. extracts obtained from two types of laboratory animals, rats, and mice using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS).</p></sec><sec><title>Results and discussion</title><p>Results and discussion. Total and direct bilirubin, urea, creatinine, total protein, globulin, glucose, triglycerides and electrolytes were found in the total somatic extract of T. spiralis; the activity of a number of enzymes (AST, ALT, alkaline phosphatase and gamma glutamine transferase) was also detected. All detected metabolites were at a lower level (or absent) versus the reference values of the healthy rats’ blood except for higher creatinine in the Trichinella sp. extract. The results of mapping definitive protein ions in two somatic extract samples obtained from larvae isolated from muscle tissue of the infected rats and mice indicate high similarity to conclude that the proteins of these extracts are structurally close.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Trichinella spiralis</kwd><kwd>соматический экстракт</kwd><kwd>биохимические показатели</kwd><kwd>картирование характерных пиков белков</kwd><kwd>крысы</kwd><kwd>мыши</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Trichinella spiralis</kwd><kwd>somatic extract</kwd><kwd>biochemical parameters</kwd><kwd>mapping definitive protein peaks</kwd><kwd>rats</kwd><kwd>mice</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Акибеков О. С., Жагипар Ф. С., Сыздыкова А. С., Гаджимурадова А. М., Аканова Ж. Ж. Получение экскреторно-секреторного и соматического антигенов Trichinella spiralis // Вестник науки Казахского Агротехнического Университета имени С. Сейфулина. 2022. 2-2 (113). C. 133-145. https://doi.org/10.51452/kazatu.2022.2(113).1035</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Akibekov O. S., Zhagipar F. S., Syzdykova A. S., Gadzhimuradova A. M., Akanova Zh. Zh. Obtaining excretory-secretory and somatic antigens of Trichinella spiralis. Vestnik nauki Kazakhskogo Agrotekhnicheskogo Universiteta imeni S. Seyfulina = Science Bulletin of the Kazakh Agrotechnical University named after S. Seifullin. 2022; 2-2 (113): 133-145. (In Russ.) https://doi.org/10.51452/kazatu.2022.2(113).1035</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Астафьев Б. А., Яроцкий Л. С., Лебедева М. Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине. М.: Наука, 1989. 278 с. 2025;19(2):190-198</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Astafiev B. A., Yarotsky L. S., Lebedeva M. N. Experimental models of parasite infections in biology and medicine. M.: Nauka (Science), 1989; 278. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бережко В. К., Новик Т. С., Ковешникова Е. И., Данилова Т. И., Написанова Л. А., Тхакахова А. А., Чукина С. И., Камышников О. Ю., Руднева О. В. Trichinella spiralis как ингибитор пролиферации опухолевых клеток. // Труды Всероссийского НИИ экспериментальной ветеринарии им. Я. Р. Коваленко. 2018. Т. 80. № 1. С. 101-110. https://doi.org/10.30917/ATT-PRINT-2018-1</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Berezhko V. K., Novik T. S., Koveshnikova E. I., Danilova T. I., Napisanova L. A., Tkhakakhova A. A., Chukina S. I., Kamyshnikov O. Yu., Rudneva O. V. Trichinella spiralis as an inhibitor of tumor cell proliferation. Trudy Vserossiyskogo NII eksperi mental'noy veterinarii im. YA. R. Kovalenko = Proceedings of the All-Russian Research Institute of Experimental Veterinary Medicine named after Ya. R. Kovalenko. 2018; 80 (1): 101-110. (In Russ.) https://doi.org/10.30917/ATT-PRINT-2018-1</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кротов А. И. Основы экспериментальной терапии гельминтозов. М.: Медицина, 1973. 272 с. 5. Новик Т. С., Ковешникова Е. И., Бережко В. К., Камышников О. Ю., Чукина С. И., Данилова Т. И., Написанова Л. А., Тхакахова А. А., Успенский А. В., Архипов И. А. Патент РФ, RU 2 671 632 C1. Применение белкового экстракта в качестве антипролиферативного и цитотоксического средства. Опубликовано 06.11.2018. Бюллетень № 31.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Krotov A. I. Fundamentals of experimental therapy against helminthosis. M.: Medicine, 1973; 272. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Одоевская И. М., Кудряшова И. Б., Курносова О. П., Рекстина В. В., Руденская Ю. А., Зиганшин З. Х., Калебина Т. С. Сравнительный анализ экскреторно-секреторных белков мышечных личинок Trichinella spiralis и Trichinella pseudospiralis // Russian Journal of Nematology. 2018. 26 (1). C. 63-70.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Novik T. S., Koveshnikova E. I., Berezhko V. K., Kamyshnikov O. Yu., Chukina S. I., Danilova T. I., Napisanova L. A., Tkhakakhova A. A., Uspensky A. V., Arkhipov I. A. Patent of the Russian Federation, RU 2 671 632 C1. The use of protein extract as an antiproliferative and cytotoxic drug. Published 11/06/2018. Bulletin No. 31.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Одоевская И. М., Курносова О. П. Сравнительный иммунохимический анализ полного соматического фракционированного и экскреторно-секреторных белков и антигенов личинок T. spiralis // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2007. № 2. С. 24-29.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Odoevskaya I. M., Kudryashova I. B., Kurnoso- va O. P., Rekstina V.V., Rudenskaya Yu. A., Zigan- shin Z. Kh., Kalebina T.S. Comparative analysis of excretory-secretory proteins in muscle larvae of Trichinella spiralis and Trichinella pseudospiralis. Russian Journal of Nematology. 2018; 26 (1): 63-70. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Aung T. N., Qu Z., Kortschak R. D., Adelson D. L. Understanding the effectiveness of natural compound mixtures in cancer through their molecular mode of action. International Journal of Molecular Sciences. 2017; 18: 656. https://doi.org/10.3390/ijms18030656.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Odoevskaya I. M., Kurnosova O. P. Comparative immunochemical analysis of total somatic fractionated and excretory-secretory proteins and antigens of T. spiralis larvae. Meditsinskaya parazitologiya i parazitarnyye bolezni = Medical parasitology and parasitic diseases. 2007; 2: 24-29. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Berezhko V. K., Kalinnikova V. D., Rudneva O. V., Napisanova L. A., Sasicova M. R. Evaluation of Trichinella spiralis larvae extract as an inhibitor of antiproliferative effect on human breast cancer cell culture - MCF-7. Scientia Parasitologica. Abstract Book. 2019; 123-124. https://doi.org/10.30917/ATT-PRINT-2018-1</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Aung T. N., Qu Z., Kortschak R. D., Adelson D. L. Understanding the effectiveness of natural compound mixtures in cancer through their molecular mode of action. International Journal of Molecular Sciences. 2017; 18: 656. https://doi.org/10.3390/ijms18030656.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dehelean C. A., Marcovici I. Soica C., Mioc M., Coricovac D., Lurciuc S., Cretu O. M., Pinzaru I. Plant-Derived Anticancer Compounds as New Perspectives in Drug Discovery and Alternative T herapy. Molecules. 2021; 26: 1109. https://doi.org/10.3390/molecules26041109.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Berezhko V. K., Kalinnikova V. D., Rudneva O. V., Napisanova L. A., Sasicova M. R. Evaluation of Trichinella spiralis larvae extract as an inhibitor of antipro-liferative effect on human breast cancer cell culture – MCF-7. Scientia Parasitologica. Abstract Book. 2019; 123-124. https://doi.org/10.30917/ATT-PRINT-2018-1</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Guan Y., Xu X., Liu X., Sheng A., Jin L., Linhardt R. J., Chi L. Comparison of low-molecular-weight heparins prepared from bovine lung heparin and porcine intestine heparin. Journal of pharmaceutical sciences. 2016; 105 (6): 1843-1850. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2016.03.037</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dehelean C. A., Marcovici I. Soica C., Mioc M., Coricovac D., Lurciuc S., Cretu O. M., Pinzaru I. Plant-Derived Anticancer Compounds as New Perspectives in Drug Discovery and Alternative T herapy. Molecules. 2021; 26: 1109. https://doi.org/10.3390/molecules26041109.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jerry Kaneko J., Harvey J. W., Bruss M. L. Clinical Biochemistry of Domestic Animals, Sixth Edition. 1997. https://doi.org/10.1016/B978-0123963055/50032-4</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guan Y., Xu X., Liu X., Sheng A., Jin L., Linhardt R. J., Chi L. Compar-ison of low-molecular-weight heparins prepared from bovine lung heparin and porcine intestine heparin. Journal of pharmaceutical sciences. 2016; 105 (6): 1843-1850. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2016.03.037</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Li D., Chi L., Jin L., Xu X., Du X., Ji S., Chi L. Mapping of low molecular weight heparins using reversed phase ion pair liquid chromatography mass spectrometry. Carbohydrate polymers. 2014; 99: 339-344. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2013.08.074</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jerry Kaneko J., Harvey J. W., Bruss M. L. Clinical Biochemistry of Domestic Animals, Sixth Edition. 1997. https://doi.org/10.1016/B978-012396305 5/50032-4</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lin S. R., Chang C. H., Hsu C. F., Tsai M. J., Cheng H., Leong M. K., Sung P. J., Chen J. C., Weng C. F. Natural compounds as potential adjuvants to cancer therapy: Preclinical evidence. British Pharmacological Society. 2020; 177: 1409 1423. https://doi.org/10.1111/bph.14816</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Li D., Chi L., Jin L., Xu X., Du X., Ji S., Chi L. Mapping of low molecu-lar weight heparins using reversed phase ion pair liquid chromatography mass spectrome-try. Carbohydrate polymers. 2014; 99: 339-344. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2013.08.074</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Newman D. J., Cragg G. M. Natural Products as Sources of New Drugs over the Nearly Four Decades from 01/1981 to 09/2019. Journal of Natural Products. 2020; 83 (3): 770–803. https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.9b01285</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lin S. R., Chang C. H., Hsu C. F., Tsai M. J., Cheng H., Leong M. K., Sung P. J., Chen J. C., Weng C. F. Natural compounds as potential adjuvants to cancer therapy: Preclinical evidence. British Pharmacological Society. 2020; 177: 1409-1423. https://doi.org/10.1111/bph.14816</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ruenchit P., Reamtong O., Khowawisetsut L., Adisakwattana P., Chulanetra M., Kulkeam K., Chaicumpa W. Peptide of Trichinella spiralis Infective Larval Extract That Harnesses Growth of Human Hepatoma Cells. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2022; 12: 882608. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.882608</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Newman D. J., Cragg G. M. Natural Products as Sources of New Drugs over the Nearly Four Decades from 01/1981 to 09/2019. Journal of Natural Products. 2020; 83 (3): 770–803. https:// doi.org/10.1021/acs.jnatprod.9b01285</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sadr S., Yousefsan Z., Simab P. A. et al. Trichinella spiralis as a Potential Antitumor Agent: An Update. World Veterinary Journal. 2023; 13 (1): 65-74. https://doi.org/10.54203/scil.2023.wvj7</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Ruenchit P., Reamtong O., Khowawisetsut L., Adisakwattana P., Chulanetra M., Kulkeam K., Chaicumpa W. Peptide of Trichinella spiralis Infective Larval Extract That Harnesses Growth of Human Hepatoma Cells. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2022; 12: 882608. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.882608</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sadr S., Yousefsan Z., Simab P. A. et al. Trichinella spiralis as a Potential Antitumor Agent: An Update. World Veterinary Journal. 2023; 13 (1): 65-74. https://doi.org/10.54203/scil.2023.wvj7</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sadr S., Yousefsan Z., Simab P. A. et al. Trichinella spiralis as a Potential Antitumor Agent: An Update. World Veterinary Journal. 2023; 13 (1): 65-74. https://doi.org/10.54203/scil.2023.wvj7</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
