vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2025-19-2-226-236vniigis-1310Research ArticleЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКАTREATMENT AND PREVENTIONЭффективность аморфных кристаллов альбендазола с органическими кислотами при экспериментальном трихинеллезе мышейAmorphous mixtures of albendazole with carboxylic acids and evaluation of their anthelmintic activityhttps://orcid.org/0000-0001-5165-0706АрхиповИ. А.ArkhipovI. A.

Архипов Иван Алексеевич, доктор ветеринарных наук, профессор, заместитель руководителя филиала по научной работе, заведующий лабораторией экспериментальной терапии

Москва

Researcher ID: U-5040-2018

Scopus ID: 12783579100

Arkhipov Ivan A., Doctor of Veterinary Sciences, Professor, Deputy Head of Research, Head of the Laboratory of Experimental Therapy

Moscow

Researcher ID: U-5040-2018

Scopus ID: 12783579100

arkhipovhelm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4736-5934ХаликовС. С.KhalikovS. S.

Халиков Салават Самадович, доктор технических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории  физиологически активных фторорганических соединений

Москва

Researcher ID: T-2164-2018

Scopus ID: 57190865687

Khalikov Salavat S., Doctor of Technical Sciences, Leading Researcher, Laboratory of Physiologically Active Organofluorine Compounds

Moscow

Researcher ID: T-2164-2018

Scopus ID: 57190865687

khalikov_ss@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8364-5055ВарламоваА. И.VarlamovaA. I.

Варламова Анастасия Ивановна, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной терапии

Москва

Researcher ID: F-9941-2014

Scopus ID: 56612429800

Varlamova Anastasiуa I., Doctor of Biological Sciences, Leading Researcher, Laboratory of Experimental Therapy

Moscow

Researcher ID: F-9941-2014

Scopus ID: 56612429800

arsphoeb@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0214-8573ИльинМ. М.IlyinM. M.

Ильин Михаил Михайлович, кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории  стереохимии сорбционных процессов

Москва

Researcher ID: AAN-9022-2020

Scopus ID: 6602736683

Ilyin Mikhail M., Candidate of Chemical Sciences, Researcher of the Laboratory of Stereochemistry of Sorption Processes

Moscow

Researcher ID: AAN-9022-2020

Scopus ID: 6602736683

kotosok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0643-3822ЛокшинБ. В.LokshinB. V.

Локшин Борис Вениаминович, доктор химических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории молекулярной спектроскопии

Москва

Researcher ID: J-6751-2018

Scopus ID: 16520958200

Lokshin Boris V., Doctor of Chemical Sciences, Professor, Chief Researcher of the Laboratory of Molecular Spectroscopy

Moscow

Researcher ID: J-6751-2018

Scopus ID: 16520958200

bloksh@ineos.ac.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3014-7383ХаликовМ. С.KhalikovM. S.

Халиков Марат Салаватович, научный сотрудник лаборатории  физиологически активных фторорганических соединений

Москва

Scopus ID: 602304510

Khalikov Marat S., Researcher of the Laboratory of Physiologically Active Organofluorine Compounds

Moscow

Scopus ID: 602304510

marat.halikov.88@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3644-5592ОдоевскаяИ. М.OdoevskayaI. M.

Одоевская Ирина Михайловна, кандидат биологических наук, заведующая лабораторией иммунологии и молекулярных исследований

Москва

Researcher ID: B-1947-2017

Scopus ID: 24470255200 

Odoevskaya Irina M., Candidate of Biological Sciences, Head of the Laboratory of Immunology and Molecular Research

Moscow

Researcher ID: B-1947-2017

Scopus ID: 24470255200

odoevskayaim@rambler.ruВсероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук» (ВНИИП – фил. ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН)РоссияAll-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution "Federal Scientific Centre VIEV"Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова Российской академии наукРоссияFederal State Budgetary Institution of Science A. N. Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of the Russian Academy of SciencesRussian Federation202510062025192226236Copyright © Архипов И.А., Халиков С.С., Варламова А.И., Ильин М.М., Локшин Б.В., Халиков М.С., Одоевская И.М., 20252025Архипов И.А., Халиков С.С., Варламова А.И., Ильин М.М., Локшин Б.В., Халиков М.С., Одоевская И.М.Arkhipov I.A., Khalikov S.S., Varlamova A.I., Ilyin M.M., Lokshin B.V., Khalikov M.S., Odoevskaya I.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1310

Цель исследований – модификация свойств альбендазола (АБЗ) за счет образования аморфных смесей с карбоновыми кислотами и оценка их антигельминтной активности.

Материалы и методы

Материалы и методы. Аморфные смеси АБЗ с карбоновыми кислотами (лимонной, янтарной, п-толуолсульфоновой и щавелевой) были получены по методике, описанной Shete A.S. et al. (2019) с незначительной модификацией и расширением спектра карбоновых кислот. Полученные аморфные смеси оценивали по растворимости в воде и содержанию АБЗ методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.  Для доказательства образования целевых продуктов использовали методы ИК-спектроскопии. Изучение нематодоцидной активности образцов аморфных смесей АБЗ с органическими кислотами в соотношении 1 : 1 проводили на 80 белых мышах, экспериментально зараженных Trichinella spiralis. Мышам опытных групп вводили в желудок образцы различных смесей антигельминтика в дозе 2 мг/кг по действующему веществу (ДВ). В качестве базового препарата использовали субстанцию АБЗ в дозе 2 мг/кг по ДВ. Животные контрольной группы не получали препаратов. На четвертые сутки после введения опытных образцов животных убивали декапитацией. Активность препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника. Эффективность рассчитывали по типу «контрольный тест».

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Установлено повышение растворимости полученных аморфных смесей АБЗ с карбоновыми кислотами; наивысшие показатели отмечали у смесей АБЗ с лимонной и пара-толуолсульфоновой кислотами. ИК-анализ подтвердил образование солеобразных продуктов. При изучении антигельминтного действия установлено, что эффективность аморфных смесей АБЗ выше активности базового препарата (31,22%) при экспериментальном трихинеллезе. В частности, солевые формы АБЗ с п-толуолсульфоновой кислотой, полученные после совместного измельчения, показали 69,25%-ную эффективность; аморфные смеси с лимонной кислотой, полученные после кипячения в изопропаноле, проявили 68,24%-ную активность. Таким образом, при модификации АБЗ органическими кислотами происходит изменение его физико-химических свойств и биологической активности в сторону ее повышения.

The purpose of the research is modification of albendazole (ABZ) properties due to the formation amorphous mixtures with carboxylic acids and evaluation of their anthelmintic activity.

Materials and methods

Materials and methods. Amorphous mixtures of ABZ with carboxylic acids (citric, succinic, p-toluenesulfonic and oxalic) were obtained according to the method described by Shete A.S. et al. (2019) with minor modification and expansion of the spectrum of carboxylic acids. The obtained amorphous mixtures were characterized by water solubility and ABZ content by high-performance liquid chromatography. IR spectroscopy method was used to prove the formation of target products. The anthelmintic activity of ABZ amorphous mixtures with organic acids in 1 : 1 ratio was studied on 80 white mice experimentally infected with Trichinella spiralis. Various mixtures of anthelmintic were administered into the stomach of mice of experimental groups at a dose of 2 mg/kg of active substance (AS). ABZ substance was used as a basic drug at a dose of 2 mg/kg of AS. The animals of the control group did not receive the drugs. The animals were sacrificed by cervical dislocation on the fourth day after drugs administration. The anthelmintic activity of the drugs was assessed based on the results of the helminthological necropsy of the mice intestines, and the efficacy was calculated according to the “control test”.

Results and discussion

Results and discussion. An increase in the solubility of the obtained amorphous mixtures of ABZ with carboxylic acids was established, the highest indices were noted for mixtures of ABZ with citric and para-toluenesulfonic acids. IR analysis confirmed the formation of salt-like products. It was established that the efficacy of amorphous mixtures of ABZ is higher than the activity of the basic drug (31.22%) in experimental trichinellosis, in particular, salt forms of albendazole with p-toluenesulfonic acid obtained after joint grinding showed 69.25%; amorphous mixtures with citric acid obtained after boiling in isopropanol showed 68.24% activity. Thus, when ABZ is modified with organic acids, its physicochemical properties change and its biological activity changes towards an increase.

альбендазоламорфные смесикарбоновые кислотыэффективностьбелые мышиTrichinella spiralisalbendazoleamorphous mixturescarboxylic acidsefficiencywhite miceTrichinella spiralisРабота выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021-2030 гг.), составляющей основу государственного задания № FGUG-2025 0001 без привлечения дополнительных источников финансирования. Работа по получению препаратов выполнена в рамках Государственного задания №075-00276-25-00 Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.The study was carried out within the framework of the Program of Fundamental Scientific Research in the Russian Federation for the Long-Term Period (2021–2030), which forms the basis of the state assignment No. FGUG 2025-0001 without additional sources of funding. The work on obtaining the drugs was carried out within the framework of the State Assignment No. 075-00276-25-00 of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation.ReferencesАрхипов И. А., Варламова А. И., Одоевская И. М. Методические рекомендации по испытанию и оценке эффективности препаратов при трихинеллезе и гименолепидозе на лабораторной модели // Российский паразитологический журнал. 2019. Т. 13, № 2. С. 58-63. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-2-58-63Arkhipov I. A., Varlamova A. I., Odoevskaya I. M. Methodological recommendations for testing and assessment of efficiency of medications against trichinellosis and hymenolepidosis in laboratory model. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2019; 13 (2): 58 63. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435 2019-13-2-58-63Халиков С. С., Душкин А. В. О методах улучшения растворимости антигельминтных лекарственных веществ // Химико-фармацевтический журнал. 2020. Т. 54. № 5. С. 33-37. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-5-33-37Khalikov S. S., Dushkin A. V. Methods of improving the solubility of anthelmintic drugs. Khimiko farmatsevticheskiy zhurnal = Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020; 54 (5): 33-37. (In Russ.) https://doi.org/10.30906/0023-1134-2020-54-5-33-37Abhilash K. R., Balasaradhi K., Ramesh Y. Formulation and evaluation of albendazole nanoparticle. Journal of Drug Delivery and T herapeutics. 2019; 9 (1-s): 16-22. https://doi.org/10.22270/jddt.v9i1-s.2239Abhilash K. R., Balasaradhi K., Ramesh Y. Formulation and evaluation of albendazole nanoparticle. Journal of Drug Delivery and T herapeutics. 2019; 9 (1-s): 16-22. https://doi.org/10.22270/jddt.v9i1-s.2239Babu N. J., Nanga A. Solubility Advantage of Amorphous Drugs and Pharmaceutical Cocrystals. Crystal Growth & Design. 2011; 11 (7): 2662–2679. https://doi.org/10.1021/cg200492wBabu N. J., Nanga A. Solubility Advantage of Amorphous Drugs and Pharmaceutical Cocrystals. Crystal Growth & Design. 2011; 11 (7): 2662–2679. https://doi.org/10.1021/cg200492wBongioanni A., Araújo B. S., de Oliveira Y. S., Longhi M. R., Ayala A., Garnero C. Improving properties of albendazole desmotropes by supramolecular systems with maltodextrin and glutamic acid. AAPS PharmSciTech. 2018; 19: 1468–1476. https://doi.org/10.1208/s12249-018-0952-0Bongioanni A., Araújo B. S., de Oliveira Y. S., Longhi M. R., Ayala A., Garnero C. Improving properties of albendazole desmotropes by supramolecular systems with maltodextrin and glutamic acid. AAPS PharmSciTech. 2018; 19: 1468–1476. https://doi.org/10.1208/s12249-018-0952-0Bongioanni A., Bueno M. S., Abraham-Miranda J., Chattah A. K., Ayala A. P., Longhi M. R., Garnero C. Investigating a Soluble Pharmaceutical Salt: Albendazole Hydrochloride. Crystal Growth & Design. 2019; 19 (8): 4538-4545. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.9b00348Bongioanni A., Bueno M. S., Abraham-Miranda J., Chattah A. K., Ayala A. P., Longhi M. R., Garnero C. Investigating a Soluble Pharmaceutical Salt: Albendazole Hydrochloride. Crystal Growth & Design. 2019; 19 (8): 4538-4545. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.9b00348Bongioanni A., Sancho M. I., Bueno M. S., Longhi M. R., Chattah A. K. Binary systems of albendazole desmotropes with amino-acids: Experimental and theoretical studies. Journal of Molecular Liquids. 2021; 340: 117282. https://doi.org/10.1016/j.molliq.2021.117282Bongioanni A., Sancho M. I., Bueno M. S., Longhi M. R., Chattah A. K. Binary systems of albendazole desmotropes with amino-acids: Experimental and theoretical studies. Journal of Molecular Liquids. 2021; 340: 117282. https://doi.org/10.1016/j.molliq.2021.117282Castro L. S., Kviecinski M. R., Ourique F., Parisotto E. B., Grinevicius V. M., Correia J. F., Wilhelm Filho D., Pedrosa R. C. Albendazole as a promising molecule for tumor control. Redox Biology. 2016; 10: 90-99. https://doi.org/10.1016/j.redox.2016.09.013Castro L. S., Kviecinski M. R., Ourique F., Parisotto E. B., Grinevicius V. M., Correia J. F., Wilhelm Filho D., Pedrosa R. C. Albendazole as a promising molecule for tumor control. Redox Biology. 2016; 10: 90-99. https://doi.org/10.1016/j.redox.2016.09.013Cerutti J. P., Quevedo M. A., Buhlman N., Longhi M. R., Zoppi A. Synthesis and characterization of supramolecular systems containing nifedipine, β-cyclodextrin and aspartic acid. Carbohydrate Polymers. 2019; 205: 480-487. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2018.10.038Cerutti J. P., Quevedo M. A., Buhlman N., Longhi M. R., Zoppi A. Synthesis and characterization of supramolecular systems containing nifedipine, β-cyclodextrin and aspartic acid. Carbohydrate Polymers. 2019; 205: 480-487. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2018.10.038Chattah A. K., Pfund L. Y., Zoppi A., Longhi M. R., Garnero C. Toward novel antiparasitic formulations: Complexes of Albendazole desmotropes and β-cyclodextrin. Carbohydrate Polymers. 2017; 164: 379-385. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2017.01.098Chattah A. K., Pfund L. Y., Zoppi A., Longhi M. R., Garnero C. Toward novel antiparasitic formulations: Complexes of Albendazole desmotropes and β-cyclodextrin. Carbohydrate Polymers. 2017; 164: 379-385. https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2017.01.098Chattah A. K., Zhang R., Mroue K. H., Pfund L. Y., Longhi M. R., Ramamoorthy A., Garnero C. Investigating albendazole desmotropes by solid-state NMR spectroscopy. Molecular Pharmaceutics. 2015; 12 (3): 731-741. https://doi.org/10.1021/mp500539gChattah A. K., Zhang R., Mroue K. H., Pfund L. Y., Longhi M. R., Ramamoorthy A., Garnero C. Investigating albendazole desmotropes by solid state NMR spectroscopy. Molecular Pharmaceutics. 2015; 12 (3): 731-741. https://doi.org/10.1021/mp500539gCodina A. V., García A., Leonardi D., Vasconi M. D., Di Masso R. J., Lamas M. C., Hinrichsen L. I. Efficacy of albendazole: β-cyclodextrin citrate in the parenteral stage of Trichinella spiralis infection. International Journal of Biological Macromolecules. 2015; 77: 203-206. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2015.02.049Codina A. V., García A., Leonardi D., Vasconi M. D., Di Masso R. J., Lamas M. C., Hinrichsen L. I. Efficacy of albendazole: β-cyclodextrin citrate in the parenteral stage of Trichinella spiralis infection. International Journal of Biological Macromolecules. 2015; 77: 203-206. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2015.02.049Cook G. C. Use of benzimidazole chemotherapy in human helminthiases: Indications and efficacy. Parasitology Today. 1990; 6 (4): 133–136. https://doi.org/10.1016/0169-4758(90)90232-sCook G. C. Use of benzimidazole chemotherapy in human helminthiases: Indications and efficacy. Parasitology Today. 1990; 6 (4): 133–136. https://doi.org/10.1016/0169-4758(90)90232-sFabbri J., Pensel P. E., Albani C. M., Lopez L. M., Simonazzi A., Bermudez J. M., Palma S. D., Elissondo M. C. Albendazole solid dispersions against alveolar echinococcosis: a pharmacotechnical strategy to improve the efficacy of the drug. Parasitology. 2020; 147 (9): 1026-1031. https://doi.org/10.1017/S0031182020000670Fabbri J., Pensel P. E., Albani C. M., Lopez L. M., Simonazzi A., Bermudez J. M., Palma S. D., Elisson- do M. C. Albendazole solid dispersions against alveolar echinococcosis: a pharmacotechnical strategy to improve the efficacy of the drug. Parasitology. 2020; 147 (9): 1026-1031. https://doi.org/10.1017/S0031182020000670Horton J. Echinococcosis and Albendazole: A Case for Suitable Treatment. The American Journal of Tropical Medicine Hygiene. 2018; 99 (4): 811-812. https://doi.org/10.4269/ajtmh.18-0609Horton J. Echinococcosis and Albendazole: A Case for Suitable Treatment. The American Journal of Tropical Medicine Hygiene. 2018; 99 (4): 811-812. https://doi.org/10.4269/ajtmh.18-0609Koradia D. K., Parikh H. R., Koradia H. Albendazole nanocrystals: Optimization, spectroscopic, thermal and anthelminitic studies. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2017; 43: 369-378. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2017.11.003Koradia D. K., Parikh H. R., Koradia H. Albendazole nanocrystals: Optimization, spectroscopic, thermal and anthelminitic studies. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2017; 43: 369-378. https://doi.org/10.1016/j.jddst.2017.11.003Lindenberg M., Kopp S., Dressman J. B. Classification of orally administered drugs on the World Health Organization Model list of Essential Medicines according to the biopharmaceutics classification system. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2004; 58 (2): 265–278. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2004.03.001Lindenberg M., Kopp S., Dressman J. B. Classification of orally administered drugs on the World Health Organization Model list of Essential Medicines according to the biopharmaceutics classification system. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2004; 58 (2): 265–278. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2004.03.001Marriner S. Anthelmintic drugs. Veterinary Record. 1986; 118 (7): 181–184. https://doi.org/10.1136/vr.118.7.181Marriner S. Anthelmintic drugs. Veterinary Record. 1986; 118 (7): 181–184. https://doi.org/10.1136/vr.118.7.181Movahedi F., Li L., Gu W., Xu Z. P. Nanoformulations of albendazole as effective anticancer and antiparasite agents. Nanomedicine. 2017; 12 (20): 2555-2574. https://doi.org/10.2217/nnm-2017-0102Movahedi F., Li L., Gu W., Xu Z. P. Nanoformulations of albendazole as effective anticancer and antiparasite agents. Nanomedicine. 2017; 12 (20): 2555-2574. https://doi.org/10.2217/nnm-2017-0102Pensel P., Paredes A., Albani C. M., Allemandi D., Sanchez Bruni S., Palma S. D., Elissondo M. C. Albendazole nanocrystals in experimental alveolar echinococcosis: Enhanced chemoprophylactic and clinical efficacy in infected mice. Veterinary Parasitology. 2018; 251: 78-84. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2017.12.022Pensel P., Paredes A., Albani C. M., Allemandi D., Sanchez Bruni S., Palma S. D., Elissondo M. C. Albendazole nanocrystals in experimental alveolar echinococcosis: Enhanced chemoprophylactic and clinical efficacy in infected mice. Veterinary Parasitology. 2018; 251: 78-84. https://doi.org/10.1016/j.vetpar.2017.12.022Pourgholami M. H., Akhter J., Wang L., Lu Y., Morris D. L. Antitumor activity of albendazole against the human colorectal cancer cell line HT 29: in vitro and in a xenograft model of peritoneal carcinomatosis. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2005; 55 (5): 425–432. https://doi.org/10.1007/S00280-004-0927-6Pourgholami M. H., Akhter J., Wang L., Lu Y., Morris D. L. Antitumor activity of albendazole against the human colorectal cancer cell line HT 29: in vitro and in a xenograft model of peritoneal carcinomatosis. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2005; 55 (5): 425–432. https://doi.org/10.1007/S00280-004-0927-6Pranzo M. B., Cruickshank D., Coruzzi M., Caira M. R., Bettini R. Enantiotropically related albendazole polymorphs. Journal of Pharmaceutical Science. 2010; 99 (9): 3731-3742. https://doi.org/10.1002/jps.22072Pranzo M. B., Cruickshank D., Coruzzi M., Caira M. R., Bettini R. Enantiotropically related albendazole polymorphs. Journal of Pharmaceutical Science. 2010; 99 (9): 3731-3742. https://doi.org/10.1002/jps.22072Rosas M. D., Piqueras C. M., Piva G. K., Ramírez Rigo M. V., Morais Lião L., Bucalá V. Simultaneous formation of inclusion complex and microparticles containing Albendazole and β-Cyclodextrin by supercritical antisolvent co-precipitation. Journal of CO2 Utilization. 2021; 47: 101505. https://doi.org/10.1016/j.jcou.2021.101505Rosas M. D., Piqueras C. M., Piva G. K., Ramírez Rigo M. V., Morais Lião L., Bucalá V. Simultaneous formation of inclusion complex and microparticles containing Albendazole and β-Cyclodextrin by supercritical antisolvent co-precipitation. Journal of CO2 Utilization. 2021; 47: 101505. https://doi.org/10.1016/j.jcou.2021.101505Shete A., Kumbhar B. K., Yadav A., Korpale S., Sakhare S. S., Rc Doijad R. C. Amorphous mixtures of Albendazole with carboxylic acids by cogrinding Technique: solid state characterizations and in vitro efficacy study. Journal of drug delivery. 2019; 9: 509-516. https://doi.org/10.25258/IJDDT.9.4.1Shete A., Kumbhar B. K., Yadav A., Korpale S., Sakhare S. S., Rc Doijad R. C. Amorphous mixtures of Albendazole with carboxylic acids by cogrinding Technique: solid state characterizations and in vitro efficacy study. Journal of drug delivery. 2019; 9: 509 516. https://doi.org/10.25258/IJDDT.9.4.1Siddiqua T., Habeeb A. Neurocysticercosis. Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantation. 2020; 31 (1): 254-258. https://doi.org/10.4103/1319-2442.279948Siddiqua T., Habeeb A. Neurocysticercosis. Saudi Journal of Kidney Diseases and Transplantation. 2020; 31 (1): 254-258. https://doi.org/10.4103/1319-2442.279948Son D. S., Lee E. S., Adunyah S. E. The Antitumor Potentials of Benzimidazole Anthelmintics as Repurposing Drugs. Immune Network. 2020; 20 (4): e29. https://doi.org/10.4110/in.2020.20.e29Son D. S., Lee E. S., Adunyah S. E. The Antitumor Potentials of Benzimidazole Anthelmintics as Repurposing Drugs. Immune Network. 2020; 20 (4): e29. https://doi.org/10.4110/in.2020.20.e29

The authors declare that there are no conflicts of interest present.