vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2024-18-4-410-418vniigis-1237Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGYПараметры острой пероральной и накожной токсичности лекарственного препарата на основе D-цифенотрина, пирипроксифена и пиперонилбутоксида на лабораторных животныхAcute oral and dermal toxicity parameters of a drug based on D-cyphenothrin, pyriproxyfen and piperonyl butoxide in laboratory animalshttps://orcid.org/0000-0002-2103-8468АрисовМ. В.ArisovM. V.

Арисов Михаил Владимирович, доктор ветеринарных наук, профессор РАН, заведующий лабораторией эктопаразитозов, руководитель

Researcher ID: B-7834-2018, Scopus ID: 57207942094

Москва 

Mikhail V. Arisov, Doctor of Veterinary Sciences, Professor of the Russian Academy of Sciences, Head of the Laboratory of Ectoparasitosis, Head

Researcher ID: B-7834-2018, Scopus ID: 57207942094 

Moscow

director@vniigis.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3294-6119ИндюховаЕ. Н.IndyuhovaE. N.

Индюхова Евгения Николаевна, кандидат биологических наук, заместитель руководителя по инновационной деятельности 

Researcher ID: U-4490-2018, Scopus ID: 57207927270 

Москва 

Evgenia N. Indyuhova, Candidate of Biological Sciences, Deputy Head of Innovation Activities 

Researcher ID: U-4490-2018, Scopus ID: 57207927270

Moscow

indyuhova@vniigis.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6918-4421АрисоваГ. Б.ArisovaG. B.

Арисова Гульнара Бакитовна, кандидат ветеринарных наук, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной терапии 

Researcher ID: U-5425-2018, Scopus ID: 57207925459 

Москва 

Gulnara B. Arisova, Candidate of Veterinary Sciences, Leading Researcher, Laboratory of Experimental Therapy

Researcher ID: U-5425-2018, Scopus ID: 57207925459 

Moscow

g.arisova@vniigis.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5423-676XПоселовД. С.PoselovD. S.

Поселов Дмитрий Сергеевич, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник 

Researcher ID: U-6241-2018 

Москва 

Dmitry S. Poselov, Candidate of Veterinary Sciences, Senior Researcher 

Researcher ID: U-6241-2018 

Moscow

poselov@vniigis.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2633-4554СтепановА. А.StepanovA. A.

Степанов Алексей Александрович, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник 

Researcher ID: U-8135-2018 

Москва 

Alexey A. Stepanov, Candidate of Veterinary Sciences, Senior Researcher 

Researcher ID: U-8135-2018 

Moscow

a.stepanov@vniigis.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2024-4147ПоселоваЕ. В.PoselovaE. V.

Поселова Екатерина Владимировна, кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник 

Researcher ID: AAI-4469-2021 

Москва 

Ekaterina V. Poselova, Candidate of Veterinary Sciences, Senior Researcher 

Researcher ID: AAI-4469-2021 

Moscow

Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук» (ВНИИП – фил. ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН)РоссияAll-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution “Federal Scientific Centre VIEV” (VNIIP – FSC VIEV)Russian Federation202402122024184410418Copyright © Арисов М.В., Индюхова Е.Н., Арисова Г.Б., Поселов Д.С., Степанов А.А., Поселова Е.В., 20242024Арисов М.В., Индюхова Е.Н., Арисова Г.Б., Поселов Д.С., Степанов А.А., Поселова Е.В.Arisov M.V., Indyuhova E.N., Arisova G.B., Poselov D.S., Stepanov A.A., Poselova E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1237

Цель исследования – изучить параметры острой пероральной и накожной токсичности комбинированного лекарственного препарата на основе D-цифенотрина, пирипроксифена и пиперонилбутоксида на лабораторных животных.Материалы и методы. Исследуемый инсектоакарицидный препарат содержит D-цифенотрин, пирипроксифен, пиперонилбутоксид, гидрогенизированное касторовое масло и изопропиловый спирт. Параметры острой токсичности препарата в форме 5%-ного раствора изучали на 50 белых беспородных мышах-самцах при введении в желудок и на 42 беспородных крысах-самцах при пероральном и накожном применении. Параметры острой токсичности рассчитывали по методу Литчфилда и Уилкоксона в модификации З. Рота, а степень опасности на организм лекарственного средства оценивали по общепринятой классификации (ГОСТ 12.1.007).Результаты и обсуждение. ЛД50 при пероральном применении исследуемого препарата у белых мышей составила 2656 (2207,8÷3187,2) мг/кг, у белых крыс – 5063 (4482÷5818,3) мг/кг. Максимально переносимая доза препарата для мышей – 830 мг/кг, для крыс – 2075 мг/кг. Согласно общепринятой гигиенической классификации, трехкомпонентное инсектоакарицидное средство в экспериментах на мышах можно отнести к 3 классу опасности (вещества умеренно опасные), на крысах – к 4 классу опасности (вещества малоопасные). У мышей и крыс отмечена разная видовая чувствительность к препарату. ЛД50 при изучении накожной токсичности на белых крысах составила более 30710 мг/кг, поэтому препарат можно отнести к 4 классу опасности.

The purpose of the research is to study acute oral and dermal toxicity parameters of a drug based on D-cyphenothrin, pyriproxyfen and piperonyl butoxide in laboratory animals.Materials and methods. The study insectoacaricidal drug contains D-cyphenothrin, pyriproxyfen, piperonyl butoxide, hydrogenated castor oil and isopropyl alcohol. The acute toxicity parameters of the drug in 5% solution formulation were studied on 50 white outbred male mice when administered intragastrically, and on 42 outbred male rats when administered orally and on skin. The acute toxicity parameters were calculated using the Litchfield and Wilcoxon method as modified by Z. Rotha, and the drug exposure value on the body was evaluated as per the established classification (GOST 12.1.007). Results and discussion. The following toxicological characteristics were obtained: LD50 of the study drug administered orally to the white mice was 2,656 (2,207.8÷3,187.2) mg/kg, and the white rats, 5,063 (4482÷5818.3) mg/kg. The maximum tolerated dose of the drug was 830 mg/kg for the mice, and 2,075 mg/kg for the rats. Based on the obtained LD50 values, the three-component insectoacaricide can be classified as hazard category 3 (moderately hazardous substances) in experiments on mice, and hazard category 4 (marginally hazardous substances) on rats pursuant to the established hygienic classification. At the same time, different species sensitivity to the drug can be observed in mice and rats. LD50 was more than 30,710 mg/kg in the study of dermal toxicity on the white rats, therefore the drug can be classified as hazard category 4.

инсектоакарицидное средствомышикрысытоксичностьлетальная дозаinsectoacaricidemiceratstoxicitylethal doseРабота выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021–2030 гг.), составляющей основу государственного задания № FGUG-2022-0012.The study was performed within the Basic Scientific Research Program in the Russian Federation for the long-term period (2021–2030), which forms the basis of State Task No. FGUG-2022-0012.ReferencesАрисов М. В., Магомедшапиев Г. М., Курочкина К. Г., Успенский А. В., Малахова Е. И., Новик Т. С., Ковешникова Е. И. Новые средства для лечебно-профилактических обработок при иксодидозах крупного рогатого скота в животноводческих хозяйствах Республики Дагестан // Российский паразитологический журнал. 2015. № 1. С. 35-40.Arisov M. V., Magomedshapiev G. M., Kurochkina K. G., Uspensky A. V., Malakhova E. I., Novik T. S., Koveshnikova E. I. New means for therapeutic and prophylactic treatments against ixodidosis of cattle on livestock farms in the Republic of Dagestan. Rossijskij parazitologicheskij zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2015; 1: 35-40. (In Russ.)Арисов М. В., Индюхова Е. Н., Кошкарев Е. А., Арисова Г. Б. Оценка безопасности комбинированного препарата для ветеринарного применения в форме капель («spot on») «Неотерика Протекто 4» // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. 2018. Т. 234 (2). С. 22-30.Arisov M. V., Indyuhova E. N., Koshkarev E. A., Arisova G. B. Safety assessment of the combined veterinary drug in drop formulation (“spot on”) «Neoterika Protecto 4». Uchenye zapiski Kazanskoj gosudarstvennoj akademii veterinarnoj mediciny im. N. E. Baumana = Scientific notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N. E. Bauman. 2018; 234 (2): 22-30. (In Russ.)Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград: Госмедиздат, 1963. 152 с.Belenkiy M. L. Quantitative assessment elements of pharmacological effect. Leningrad: Gosmedizdat, 1963; 152. (In Russ.)Девятьярова С. Б., Арисов М. В. Параметры острой пероральной токсичности комбинированного противопаразитарного препарата в форме спрея // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»: материалы международной научной конференции. 2022. Вып. 23. С. 161-166. https://doi.org/10.31016/978-5-6046256-9-9.2022.23.161-166Devyatiyarova S. B., Arisov M. V. Acute oral toxicity parameters of a combined antiparasitic drug in spray formulation. «Teoriya i praktika bor'by s parazitarnymi boleznyami»: materialy mezhdunarodnoj nauchnoj konferencii = “Theory and practice of parasitic disease control”: materials of the international scientific conference. 2022; 23: 161-166. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/978-5-6046256-9-9.2022.23.161-166Еремина О. Ю., Ибрагимхалилова И. В., Лопатина Ю. В. Сравнительное определение продолжительности остаточного действия инсектицидов из разных химических групп на имаго блох (Siphonaptera) // Сельскохозяйственная биология. 2010. № 6. С. 108-117.Eremina O. Yu., Ibragimkhalilova I. V., Lopatina Yu. V. Comparative determination of the duration of residual activity of different chemical group insecticides on the flea imago (Siphonaptera).Sel'skohozyajstvennaya biologiya = Agricultural Biology. 2010; 6: 108-117. (In Russ.)Индюхова Е. Н., Арисов М. В. Инсектоакарицидная активность лекарственного препарата «5% эмульсия Д-цифенотрина» против аргасовых клещей и пухоедов // Российский паразитологический журнал. 2024. Т. 18. № 2. С. 211–218. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2024-18-2-211-218Indyuhova E. N., Arisov M. V. Insectoacaricide activity of 5% D-cyphenothrin Emulsion against argasid ticks and biting lice. Rossijskij parazitologicheskij zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2024; 18 (2): 211–218. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2024-18-2-211-218.Максимов В. И., Арисов М. В., Индюхова Е. Н., Лялина Е. Е. Коррекция нарушений гомеостаза у домашних животных, зараженных эктопаразитами, при применении препарата Инспектор спрей // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. 2016. Т. 227. № 3. С. 43-47.Maximov V. I., Arisov M. V., Indyuhova E. N., Lyalina E. E. Correction of homeostatic disruptions in domestic animals infected with ectoparasites with the use of Inspector Spray. Uchenye zapiski Kazanskoj gosudarstvennoj akademii veterinarnoj mediciny im. N. E. Baumana = Scientific notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N. E. Bauman. 2016; 227 (3): 43-47. (In Russ.)Степанов А. А., Арисов М. В. Токсикологическая оценка инсектоакарицидного препарата Инсакар при арахноэнтомозах плотоядных животных // Российский паразитологический журнал. 2012. № 1. С. 98-103.Stepanov A. A., Arisov M. V. Toxicological assessment of insectoacaricidal Insakar against arachnoentomosis of carnivores. Rossijskij parazitologicheskij zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2012; 1: 98-103. (In Russ.)Степанов В. А., Арисов М. В., Смирнова Е. С. Токсикологическая оценка и инсектоакарицидная эффективность препаратов «РольфКлуб 3D спрей для собак» и «РольфКлуб 3D спрей для кошек» // Российский паразитологический журнал. 2014. № 3. С. 112–117.Stepanov V. A., Arisov M. V., Smirnova E. S. Toxicological evaluation and insectoacaricidal efficacy of Rolf Club 3D spray for dogs and Rolf Club 3D spray for cats. Rossijskij parazitologicheskij zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2014; 3: 112-117. (In Russ.)Shahid A., Zaidi S. D., Akbar H., Saeed S. An investigation on some toxic effects of pyriproxyfen in adult male mice. Iranian Journal of Basic Medical Sciences. 2019; 22 (9): 997- 1003. https://doi.org/10.22038/ijbms.2019.33825.8051Shahid A., Zaidi S. D., Akbar H., Saeed S. An investigation on some toxic effects of pyriproxyfen in adult male mice. Iranian Journal of Basic Medical Sciences. 2019; 22 (9): 997-1003. https://doi.org/10.22038/ijbms.2019.33825.8051Evans D., Nijhout F., Parens R., Morales A. J., Bar-Yam Y. A possible link between pyriproxyfen and microcephaly. arXiv preprint arXiv:1604.03834. Cambridge: New England Complex Systems Institute, 2016; 1-6.Evans D., Nijhout F., Parens R., Morales A. J., BarYam Y. A possible link between pyriproxyfen and microcephaly. arXiv preprint arXiv:1604.03834. Cambridge: New England Complex Systems Institute, 2016; 1-6.Reregistration Eligibility Decision for Piperonyl Butoxide (PBO) List B Case No. 2525 United States, Environmental Protection Agency. Prevention. Pesticides and toxic substances. (7508C). EPA 738- R-06-005. Citeseer, 2006; 111.Reregistration Eligibility Decision for Piperonyl Butoxide (PBO) List B Case No. 2525 United States, Environmental Protection Agency. Prevention. Pesticides and toxic substances. (7508C). EPA 738- R-06-005. Citeseer, 2006; 111.Regulation (EU) No 528/2012 concerning the making available on the market and use of biocidal products. Evaluation of active substances. Assessment Report. Cyphenothrin Product-type 18 (insecticides, acaricides and products to control other arthropods). Greece, 2018; 87.Regulation (EU) No 528/2012 concerning the making available on the market and use of biocidal products. Evaluation of active substances. Assessment Report. Cyphenothrin Product-type 18 (insecticides, acaricides and products to control other arthropods). Greece, 2018; 87.Toxicological evaluations. Joint meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment and the WHO Core Assessment Group. Pyriproxyfen. 2016; 21.Toxicological evaluations. Joint meeting of the FAO Panel of Experts on Pesticide Residues in Food and the Environment and the WHO Core Assessment Group. Pyriproxyfen. 2016; 21.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.