vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2024-18-3-292-300vniigis-1202Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGYОстрая токсичность противопаразитарного препарата на основе селамектинаAcute toxicity of antiparasitic selamectin-based drughttps://orcid.org/0009-0007-0249-5042КадыроваД. В.KadyrovaD. V.

Кадырова Диана Валерьевна, кандидат биологических наук

117218, Россия, Москва, ул. Б. Черёмушкинская, 28

Kadyrova Diana V., Candidate of Biological Sciences

28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218

kadyrova@vniigis.ruВсероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук» (ВНИИП – фил. ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН)РоссияAll-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution “Federal Scientific Centre VIEV” (VNIIP – FSC VIEV)Russian Federation202408092024183292300Copyright © Кадырова Д.В., 20242024Кадырова Д.В.Kadyrova D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1202

Цель исследований – оценить некоторые токсикологические параметры противопаразитарного препарата на основе селамектина.Материалы и методы. Исследуемый препарат представляет собой раствор для наружного применения, в 1 мл которого содержится активный компонент селамектин (120 мг), а также вспомогательные компоненты. Всего в экспериментах использовали 66 белых беспородных крыс-самцов, 42 белых беспородных мышей-самцов и 3 морские свинки. Оценивали параметры острой пероральной токсичности (на мышах и крысах), острой накожной токсичности (на крысах), а также раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки (на крысах и морских свинках) противопаразитарного препарата на основе селамектина. Расчет ЛД50, а также оценку раздражающего действия препарата проводили общепринятыми в токсикологии методами.Результаты и обсуждение. Максимальная переносимая доза препарата на основе селамектина составила у мышей 2550 мг/кг, у крыс – 4250 мг/кг. Абсолютно смертельная доза для мышей и крыс – 6800 и 8500 мг/кг соответственно. Установлено, что препарат при внутрижелудочном способе введения животным принадлежит к 3 классу опасности (умеренно опасные вещества): ЛД50 для мышей составила 4816,7 мг/кг, ЛД50 для крыс – 6091,7 мг/кг. При определении острой накожной токсичности у крыс препарат отнесли к 4 классу опасности (малоопасные вещества): ЛД50 более 8500 мг/кг. Раздражающего действия препарата на кожу крыс в дозах 4250, 6375 и 8500 мг/кг не установлено. Препарат оказывает слабовыраженное действие на слизистую оболочку глаз морских свинок с восстановлением её до нормы в течение суток.

The purpose of the research is to evaluate some toxicological parameters of antiparasitic selamectin-based drug.Materials and methods. The study drug is a solution for external use, 1 mL of which contains the active component selamectin (120 mg), as well as additives. The experiments used a total of 66 white outbred male rats, 42 white outbred male mice and 3 guinea pigs. The parameters of acute oral toxicity (in mice and rats), acute dermal toxicity (in rats), and dermal and mucous membrane irritation (in rats and guinea pigs) of antiparasitic selamectin-based drug were evaluated. LD50 was calculated and the irritation of the drug was evaluated using established procedures in toxicology.Results and discussion. The maximum tolerated dose of the selamectin-based drug was 2550 mg/kg in the mice and 4250 mg/kg in the rats. The absolutely lethal dose for the mice and the rats was 6800 and 8500 mg/kg, respectively. It was established that the drug belonged to hazard class 3 (moderately hazardous substances) when administered intragastrically to the animals: LD50 for the mice was 4816.7 mg/kg, and LD50 for the rats was 6091.7 mg/kg. In determining acute dermal toxicity in the rats, the drug was classified as hazard class 4 (low-hazardous substances): LD50 more than 8500 mg/kg. The drug irritant effect on the skin of the rats at doses of 4250, 6375 and 8500 mg/kg was not established. The drug had a mild effect on the mucous membrane of the eyes of the guinea pigs with its recovery to normal within 24 hours.

селамектинмышикрысыморские свинкиострая токсичностьЛД50кожаместно-раздражающее действиеSelamectinmiceratsguinea pigsacute toxicityLD50skinlocal irritant effectReferencesБирюкова Н. П., Русаков С. В., Напалкова В. В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения // Ветеринарный врач. 2018. № 1. С. 3-9.Biryukova N. P., Rusakov S. V., Napalkova V.V., General principles of preclinical safety evaluation of pharmacological drugs for veterinary use. Veterinarnyy vrach = Veterinary Doctor. 2018; 1: 3-9. (In Russ.)Васильев А. Н., Ниязов Р. Р., Гавришина Е. В., Драницына М. А., Куличев Д. А. Проблемы планирования и проведения доклинических исследований в Российской Федерации // РЕМЕДИУМ. 2017. № 9. С. 6-18. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2017-9-6-18Vasiliev A. N., Niyazov R. R., Gavrishina E. V., Dranitsyna M. A., Kulichev D. A. Problems of planning and performing preclinical studies in the Russian Federation. REMEDIUM = REMEDIUM. 2017; 9: 6-18. https://doi.org/10.21518/1561-5936-2017-9-6-18Васильев А. Н. Качественные доклинические исследования – необходимый этап разработки и внедрения в клиническую практику новых лекарственных препаратов // Антибиотики и химиотерапия. 2012. 57 (1-2). С. 41-49.Vasiliev A. N. High-quality preclinical research is a necessary stage in new drug development and introduction into clinical practice. Antibiotiki i khimioterapiya = Antibiotics and chemotherapy. 2012; 57 (1-2): 41-49. (In Russ.)Гуськова Т. А. Доклиническое токсикологическое изучение лекарственных средств как гарантия безопасности проведения их клинических исследований // Токсикологический вестник. 2010. № 5 (104). С. 2-5.Guskova T. A. Preclinical toxicological study of drugs as a guarantee of clinical trial safety. Toksikologicheskiy vestnik = Toxicological Bulletin. 2010; 5 (104): 2-5. (In Russ.)Джафаров М. Х., Василевич Ф. И., Менчиков Л. Г., Чернобурова Е. И., Заварзин И. В. Химия авермектинов и мильбемицинов: монография. М.: МАКС Пресс, 2022. 200 с. https://doi.org/10.29003/m2530.978-5-317-06727-4Djafarov M. Kh., Vasilevich F. I., Menchikov L. G., Chernoburova E. I., Zavarzin I. V. Chemistry of avermectins and milbemycins: monograph. M.: MAX Press, 2022; 200. https://doi.org/10.29003/m2530.978-5-317-06727-4Индюхова Е. Н. Субхроническая токсичность перорального препарата на основе ивермектина и бутафосфана на крысах // Ветеринарная патология. 2022. Т. 80. № 2. С. 36–44. https://doi.org/10.25690/VETPAT.2022.24.70.010Indyuhova E. N. Subchronic toxicity of the oral Ivermectin- and Butaphosphan-based drug in rats. Veterinarnaya patologiya = Veterinary Pathology. 2022; 80 (2): 36–44. (In Russ.) https://doi.org/10.25690/VETPAT.2022.24.70.010Индюхова Е. Н., Арисов М. В., Арисова Г. Б., Степанова И. А. Токсикологическая оценка комплексного инсектоакарицидного препарата «Неотерика Протекто 12» // Российский паразитологический журнал. 2018. № 3. С. 60-66. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2018-12-3-60-66Indyuhova E. N., Arisov M. V., Arisova G. B., Stepanova I. A. Toxicological Evaluation of the Complex Insectoacaricidal Preparation "Neoterika Protecto 12". Rosiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2018; 12 (3): 60–66. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2018-12-3-60-66Коновалова Г. В., Лобова П. С., Грицюк В. А., Морозова А. В., Токарь В. В. Особенности планирования и проведения доклинических исследований лекарственных препаратов для ветеринарного применения // Ветеринария. 2022. № 2. С. 58-62. https://doi.org/10.30896/0042-4846.2022.25.2.58-62Konovalova G. V., Lobova P. S., Gritsyuk V. A., Morozova A. V., Tokar V. V. Planning and performing of preclinical studies of veterinary drugs. Veterïnarïya = Veterinary Medicine. 2022; 2: 58-62. (In Russ.) https://doi.org/10.30896/0042-4846.2022.25.2.58-62Махватова Н. В. Изучение эффективности применения препарата на основе селамектина при эктопаразитозах собак и кошек // Сб. науч. ст. по матер. докл. научн. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». 2020. № 21. С. 229–233. https://doi.org/10.31016/978-5-9902341-5-4.2020.21.229-233Makhvatova N. V. Study of efficiency of application of the product based on selamectin in ectoparasitosis of dogs and cats. Materials of the Scientific Conference "Theory and practice of parasitic disease control". 2020; 21: 229–233. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/978-5-9902341-5-4.2020.21.229-233Понамарёв В. С. Регламент по тестированию химических веществ OECD: Валидность для токсикологических исследований. Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии // Фармакология, токсикология. 2023. № 4. С.119-121. https://doi.org/10.52419/issn2782-6252.2023.4.1190Ponamarev V. S. Regulations for OECD chemical substance testing: Validity for toxicological studies. Regulatory affairs in veterinary medicine. Farmakologiya, toksikologiya = Pharmacology, toxicology. 2023; 4: 119-121. (In Russ.) https://doi.org/10.52419/issn2782-6252.2023.4.1190Рахматуллин Э. К. Изучение токсичности ветеринарных препаратов на доклиническом этапе // Вестник российской сельскохозяйственной науки. 2019. № 5. С. 61-64. https://doi.org/10.30850/vrsn/2019/5/61-64Rakhmatullin E. K. Toxicity study of veterinary drugs at the preclinical stage. Vestnik rossiyskoy sel'skokhozyaystvennoy nauki = Bulletin of Russian Agricultural Science. 2019; 5: 61-64. (In Russ.) https:// doi.org/10.30850/vrsn/2019/5/61-64Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. С. 501–514.Khabriev R. U. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. M.: Medicine, 2005; 501–514. (InRuss.)Anand N., Sharma S. Approaches to Design and Synthesis of Antiparasitic Drugs. Elsevier Science, 1997; 25.Anand N., Sharma S. Approaches to Design and Synthesis of Antiparasitic Drugs. Elsevier Science, 1997; 25.CVMP assessment report for Stronghold Plus (EMEA/V/C/004194/0000). International non-proprietary name: selamectin / sarolaner. European Medicines Agency, 2017; 36.CVMP assessment report for Stronghold Plus (EMEA/V/C/004194/0000). International non-proprietary name: selamectin / sarolaner. European Medicines Agency, 2017; 36.Bishop B. F., Bruce C. I., Evans N. A., Goudie A. C., Gration K. A. F., Gibson S. P., Pacey M. S., Perry D. A., Walshe N. D. A., Witty M. J. Selamectin: a novel broad spectrum endectocide for dogs and cats. Veterinary Parasitology. 2000; 91: 163. https://doi.org/10.1016/S0304-4017(00)00289-2Bishop B. F., Bruce C. I., Evans N. A., Goudie A. C., Gration K. A. F., Gibson S. P., Pacey M. S., Perry D. A., Walshe N. D. A., Witty M. J. Selamectin: a novel broad spectrum endectocide for dogs and cats. Veterinary Parasitology. 2000; 91: 163. https://doi.org/10.1016/S0304-4017(00)00289-2Fisher M. H. Recent advances in avermectin research. Pure and Applied Chemistry. 1990; 62: 1231. https://doi.org/10.1351/pac199062071231Fisher M. H. Recent advances in avermectin research. Pure and Applied Chemistry. 1990; 62: 1231. https:// doi.org/10.1351/pac199062071231Rabinowitz P. M., Conti A. L. Human-Animal Medicine. E-Book: Human-Animal Medicine. Elsevier Health Sciences, 2010; 432.Rabinowitz P. M., Conti A. L. Human-Animal Medicine. E-Book: Human-Animal Medicine. Elsevier Health Sciences, 2010; 432.Toxicological evaluation of certain veterinary drug residues in food: prepared by the eighty-eighth meeting of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) World Health Organization, 2021; 166.Toxicological evaluation of certain veterinary drug residues in food: prepared by the eighty-eighth meeting of the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) World Health Organization, 2021; 166.Vercruysse J., Rew R. S. Macrocyclic Lactones in Antiparasitic Therapy. CABI Publishing, Wallingford, UK, 2002; 432. https://doi.org/10.1079/9780851996172.0000Vercruysse J., Rew R. S. Macrocyclic Lactones in Antiparasitic Therapy. CABI Publishing, Wallingford, UK, 2002; 432. https://doi.org/10.1079/9780851996172.0000

The authors declare that there are no conflicts of interest present.