vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2023-17-1-163-169vniigis-1019Research ArticleЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКАTREATMENT AND PREVENTIONРастворимость триклабендазола как фактор, определяющий активность его твердых дисперсий с полимерамиSolubility of triclabendazole as a factor determining the activity of its solid dispersions with polymershttps://orcid.org/0000-0002-1768-5048ХаликовМ. С.KhalikovM. S.

Халиков Марат Салаватович

117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28 

Khalikov Marat S.,

28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218 

marat.xalikov.88@bk.ruВсероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук»РоссияAll-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution “Federal Scientific Centre VIEV” (VNIIP – FSC VIEV)Russian Federation202302042023171163169Copyright © Халиков М.С., 20232023Халиков М.С.Khalikov M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1019

Цель исследований – изучение растворимости твердых дисперсий (ТД) на основе триклабендазола (ТКБ) и полимеров, полученных в оптимальных условиях механохимической технологии. Методом ВЭЖХ подтвердить химическую стабильность субстанции ТКБ как при получении его ТД, так и при хранении.Материалы и методы. Для исследований были использованы субстанция ТКБ, полимер поливинилпирролидон (ПВП), полисахарид арабиногалактан (АГ) и экстракт солодки (ЭС), содержащий 25% глицирризиновой кислоты (ГК). Для проведения механообработки исходные компоненты были взяты в весовом соотношении 1 : 9 и подвергнуты механообработке в шаровой мельнице LE-101 на валках при вращении барабана со скоростью 55–60 об/мин при модуле процесса 1 : 17 в течение 1–6 ч с отбором проб для проведения анализа на растворимость и стабильность ТКБ. Анализ на растворимость образцов ТКБ и его стабильность в этих образцах проводили методом ВЭЖХ.Результаты и обсуждение. При механохимической обработке субстанции ТКБ с выбранными полимерами были получены соответствующие ТД следующих составов: ТКБ : ПВП (1 : 9), ТКБ : АГ (1 : 9), ТКБ : ПВП : АГ (1 : 4,5 : 4,5) и ТКБ : ЭС (1 : 9), которые представляли собой легко-сыпучие порошки с повышенной растворимостью по ТКБ (до 34 раз). Анализ ранее полученных образцов ТД ТКБ показал, что со временем растворимость снижается незначительно. Например, для состава ТКБ : АГ (1 : 9) наблюдается снижение растворимости с 10 до 8 раз (образец за 2 ч механообработки) и с 23 до 18 раз (образец за 4 ч механообработки). Отмечена химическая стабильность субстанции ТКБ в образцах его ТД, полученных ранее.

The purpose of the research is to study solubility of triclabendazole-based (TCB) solid dispersions (SD) and polymers obtained under optimal conditions of mechanochemical technology; and to confirm chemical stability of a TCB substance by the HPLC method both during its SD preparation and their storage.Materials and methods. The research used a TCB substance, polyvinylpyrrolidone (PVP), arabinogalactan (AG), and licorice extract (LE) that contained 25% glycyrrhizinic acid (GA). For machining, the initial components were taken in a 1 : 9 weight ratio and machined in an LE-101 drum mill on rolls with a drum rotating at a speed of 55–60 rpm with a 1 : 17 process module for 1 to 6 hours with sampling to evaluate the TCB solubility and stability. The TCB sample solubility and its stability were evaluated in these samples by HPLC.Results and discussion. The machining of the TCB substance with selected polymers obtained the corresponding SDs of the following compositions: TCB : PVP (1 : 9), TCB : AG (1 : 9), TCB : PVP : AG (1 : 4.5 : 4.5) and TCB : LE (1 : 9), which were free-flowing powders with enhanced solubility for TCB (up to 34). The evaluation of previously obtained samples of TCB SDs showed that the solubility decreased slightly over time. For example, a decrease in solubility for TCB : AG (1 : 9) was observed from 10 to 8 (the sample after 2 h of machining) and from 23 to 18 (the sample after 4 h of machining). The chemical stability was observed of the TCB substance in its SD samples obtained earlier.

триклабендазолполимерымеханохимиятвердая дисперсиярастворимостьстабильностьэффективностьtriclabendazolepolymersmechanochemistrysolid dispersionsolubilitystabilityefficacyРабота выполнена при поддержке Министерства науки и высшего образования РФ. Выражаем благодарность д-ру биол. наук М. Б. Мусаеву за ценные рекомендации при выполнении и подведении итогов настоящей работы, научному сотруднику ИНЭОС РАН, канд. х. наук М. М. Ильину за проведение ВЭЖХ-анализа образцов твердых дисперсий на растворимость и стабильность ТКБ и проф. И. А. Архипову за консультации при постановке и проведении научно-исследовательской работы и анализе полученных результатов.The study was supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation. We express our gratitude to Dr. Sc. Biol. M.B. Musaev for valuable recommendations in performing and summing up the results of this study; to Cand. Sc. Chem. M. M. Ilyin, Researcher of the Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds of the Russian Academy of Sciences for the HPLC analysis of samples of solid dispersions for the TCB solubility and stability; and to Professor I. A. Arkhipov for consultations in setting up and conducting research work and evaluating the obtained results.ReferencesАрхипов И. А. Антигельминтики: фармакология и применение. М.: РАСХН, 2009. 408 с.Arkhipov I. A. Anthelmintics: pharmacology and application. Moscow: Rosselkhozakademiya, 2009; 406. (In Russ.)Халиков С. С., Душкин А. В. О методах улучшения растворимости антигельминтных лекарственных веществ // Химико-фармацевтический журнал. 2020. Т. 54, № 5. С. 33-37. doi: 10.30906/0023-1134-2020-54-5-33-37Khalikov S. S., Dushkin A. V. Strategies for Solubility Enhancement of Anthelmintics (Review). KhimikoFarmacevtichesky Zhurnal = Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020; 54 (5): 504-508. doi: 10.1007/s11094-020-02229-4 (In Russ.)Мусаев М. Б., Халиков М. С., Архипов И. А., Халиков С. С. Отечественный препарат триклафасцид для лечения животных при фасциолёзе // Материалы докладов научной конференции Всероссийского общества гельминтологов РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». 2018. Вып. 19. С. 308-311.Musaev M. B., Khalikov M. S., Arkhipov I. A., Khalikov S. S. Native drug Triclafascid for treatment of animals infected with Fasciola hepatica. Materialy dokladov nauchnoy konferentsii Vserossiyskogo obshchestva gel'mintologov RAN «Teoriya i praktika bor'by s parazitarnymi boleznyami» = Materials of reports of the scientific conference of the All-Russian Society of Helminthologists of the Russian Academy of Sciences "Theory and practice of parasitic disease control". 2018; 19: 308–311. (In Russ.)Мусаев М. Б., Шумакович И. Е., Халиков М. С., Миленина М. В. Определение субстанции триклабендазола в супрамолекулярном комплексе «Триклафасцид» // Материалы докладов научной конференции Всероссийского общества гельминтологов РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». 2018. Вып. 19. С. 311-314.Musaev M. B., Shumakovich I. E., Khalikov M. S., Milenina M. V. The Determination of Triclabendasole substance in supramolecular complex “Triсlafascid”. Materialy dokladov nauchnoy konferentsii Vserossiyskogo obshchestva gel'mintologov RAN «Teoriya i praktika bor'by s parazitarnymi boleznyami» = Materials of reports of the scientific conference of the All-Russian Society of Helminthologists of the Russian Academy of Sciences "Theory and practice of parasitic disease control". 2018; 19: 311–314. (In Russ.)Selyutina O. Yu., Apanasenko I. E., Kim A. V., Shelepova E. A., Khalikov S. S., Polyakov N. E. Spectroscopic and molecular dynamics characterization of glycyrrhizin membrane-modifying activity. Colloids Surf. B. 2016; 1 (147): 459-466. doi: 10.1016/j.colsurfb.2016.08.037.Selyutina O. Yu., Apanasenko I. E., Kim A. V., Shelepova E. A., Khalikov S. S., Polyakov N. E. Spectroscopic and molecular dynamics characterization of glycyrrhizin membrane-modifying activity. Colloids Surf., B. 2016; 1 (147): 459-466. doi: 10.1016/j.colsurfb.2016.08.037.Selyutina O. Yu., Apanasenko I. E., Shilov A. G., Khalikov S. S., Polyakov N. E. Effect of natural polysaccharides and oligosaccharides on the cell membrane permeability. Rus. Chem. Bull. 2017; 1: 129-135. doi: 10.1007/s11172-017-1710-2.Selyutina O. Yu., Apanasenko I. E., Shilov A. G., Khalikov S. S., Polyakov N. E. Effect of natural polysaccharides and oligosaccharides on the cell membrane permeability. Rus. Chem. Bull. 2017; 1: 129-135. doi: 10.1007/s11172-017-1710-2.Meteleva E. S., ChistyachenkoYu. S., Suntsova L. P., Tsyganov M. A., Vishnivetskaya G. B., Avgustinovich D. F., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Tolstikova T. G., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Physicochemical Properties and Anti-Opisthorchosis Effect of Mechanochemically Synthesized Solid Compositions of Praziquantel with Glycyrrhizic Acid Disodium Salt. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2018; 481 (1): 228–231. doi: 10.1134/S1607672918040142.Meteleva E. S., Chistyachenko Yu. S., Suntsova L. P., Tsyganov M. A., Vishnivetskaya G. B., Avgustinovich D. F., Khvostov M. V., Polyakov N. E., Tolstikova T. G., Mordvinov V. A., Dushkin A. V., Lyakhov N. Z. Physicochemical Properties and Anti-Opisthorchosis Effect of Mechanochemically Synthesized Solid Compositions of Praziquantel with Glycyrrhizic Acid Disodium Salt. Doklady Biochemistry and Biophysics. 2018; 481 (1): 228–231. doi: 10.1134/S1607672918040142.Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / под ред. М. Н. Кондрашовой, Ю. Г. Каминского, Е. И. Маевского. Пущино: ОНТИРАМН, 1996.Succinic acid in medicine, food industry, agriculture / Under the editorship of M. N. Kondrashova, Yu. G. Kaminsky, E. I. Mayevsky. Pushchino: ONTI RAMN. Department of Scientific Technical information of Russian Academy of Medical Sciences, 1996. (In Russ.)Лебедев А. Ф., Швец О. М., Евглевский А. А., Евглевская Е. П., Епифанов А. В., Попов B. C., Ермилов И. В., Тарасов В. Ю., Кудряшова Ж. А., Щепихин С. Ю., Коломийцев С. М. Разработка и применение препаратов на основе янтарной кислоты // Ветеринария. 2009. № 3. С. 48-51.Lebedev A. F., Shvets O. M., Evglevsky A. A., Evglevskaya E. P., Epifanov A. V., Popov B. C., Ermilov I. V., Tarasov V. Yu., Kudryashova Zh. A., Schepikhin S. Yu., Kolomiytsev S. M. Development and application of drugs based on succinic acid. Veterinariya = Veterinary Medicine. 2009; 3: 48-51. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.