vniigisРоссийский паразитологический журналRussian Journal of Parasitology1998-84352541-7843ВНИИП – филиал ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН10.31016/1998-8435-2023-17-1-105-113vniigis-1013Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGYВлияние супрамолекулярного комплекса ивермектина Аниверм-2,0% на постнатальное развитие потомства крысEffect evaluation of supramolecular complex of ivermectin Aniverm-2.0% on postnatal development of rat offspringЗащепкинаВ. В.ZashchepkinaV. V.

 Защепкина Виктория Владимировна, аспирант

117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28 

 Zashchepkina Victoria V., Postgraduate Student 

28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218

zashepkinavv@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-0523-2308МусаевМ. Б.MusaevM. B.

Мусаев Маулди Баудинович, доктор ветеринарных наук 

117218, Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28 

 Musaev Mauldi B., Doctor of Veterinary Sciences

28, Bolshaya Cheremushkinskaya st., Moscow, 117218

musaev@vniigis.ruВсероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К. И. Скрябина и Я. Р. Коваленко Российской академии наук»РоссияAll-Russian Scientific Research Institute for Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plant – a branch of the Federal State Budget Scientific Institution “Federal Scientific Centre VIEV” (VNIIP – FSC VIEV)Russian Federation202331032023171105113Copyright © Защепкина В.В., Мусаев М.Б., 20232023Защепкина В.В., Мусаев М.Б.Zashchepkina V.V., Musaev M.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vniigis.elpub.ru/jour/article/view/1013

Цель исследований – выявление отдалённых последствий при многократном пероральном введении супрамолекулярного комплекса ивермектина Аниверм-2,0% на постнатальное развитие потомства крыс.Материалы и методы. Исследования проводили на 16 белых беременных крысах, которых разделили на две подопытные и одну контрольную группы. Животные находились в стандартных условиях содержания и кормления. Супрамолекулярный комплекс ивермектина Аниверм-2,0% вводили беременным самкам крыс (n = 6) 1-й группы в форме суспензии с помощью внутрижелудочного зонда ежедневно в течение 7 сут в дозе 15 мг/кг и 2-й группе - субстанцию ивермектина (n = 5) в дозе 8,25 мг/кг. Самкам контрольной (n = 5) группы вводили по 1 мл дистиллированной воды в течение опыта. Подопытных беременных самок оставляли до родов и далее в течение 45 сут наблюдали за развитием их потомства. После рождения крысят регистрировали: продолжительность беременности, размер помета, динамику прироста массы тела крысят в течение 21 сут, постнатальную гибель в течение первых 30 сут, соотношение числа самцов и самок в помете, сроки открытия глаз, прорезывания резцов, отлипания ушной раковины, появления шерстного покрова, опускания семенников, открытия влагалища. Затем нами была проведена оценка скорости созревания сенсорно-двигательных рефлексов потомства, полученного от опытных и контрольных групп, и эмоционально-двигательного поведения и способности к тонкой координации движений у потомства и тест «открытое поле-2» на 45-е сутки после рождения.Результаты и обсуждение. Отрицательного воздействия супрамолекулярного комплекса ивермектина Аниверм-2,0% на параметры физиологического развития потомства крыс экспериментальных групп в течение 45 сут после рождения выявлено не было. Динамика их массы, параметры развития, формирование двигательных рефлексов в период вскармливания оставались в пределах нормы. Показатели развития сенсорно-двигательных рефлексов у крысят контрольной и опытных групп не имели статистически достоверных различий.

The purpose of the research is to detect long-term effects of repeated oral administration of supramolecular complex of ivermectin Aniverm-2.0% on the postnatal development of rat offspring.Materials and methods. The studies were conducted on 16 white pregnant rats that were divided into two experimental and one control groups. The animals were kept under standard conditions of keeping and feeding. The supramolecular complex of ivermectin Aniverm-2.0% was administered to pregnant female rats (n = 6) of group 1 in the form of a suspension using an intragastric tube daily for 7 days at a dose of 15 mg/kg, and group 2 was given the substance of ivermectin (n = 5) at a dose of 8.25 mg/kg. The control female rats (n = 5) were administered 1 mL of distilled water during the experiment. The experimental pregnant females were left until delivery, and then, the development of their offspring was monitored for 45 days. After rat pups were born, the following were recorded: pregnancy duration, litter size, dynamics of weight gain in the rat pups for 21 days, postnatal death during the first 30 days, the ratio of males and females in the litter, periods of eye opening, incisor eruption, detachment of the auricle, appearance of hair coat, descent of testicles, and opening of the vagina. Then we assessed the maturation rate of sensory-motor reflexes in the offspring obtained from the experimental and control groups, the emotional motor behavior and ability for fine coordination of movements in the offspring, and conducted the open field-2 test on day 45 after birth.Results and discussion. No negative effect was detected for supramolecular complex of ivermectin Aniverm-2.0% on the parameters of physiological development of the offspring of the experimental rats within 45 days after birth. The dynamics of their mass, developmental parameters, and formation of motor reflexes during the feeding period remained within the normal values. Developmental indicators of sensory motor reflexes in the control and experimental rat pups had no statistically significant differences.

крысыивермектинсупрамолекулярный комплексАниверм-20%постнатальный периодэмоционально-двигательное поведениерефлексыratsivermectinsupramolecular complexAniverm-2.0%postnatal periodemotional motor behaviorreflexesРабота выполнена в рамках Программы фундаментальных научных исследований в Российской Федерации на долгосрочный период (2021–2030 гг.), составляющей основу государственного задания № FGUG-2022-0012.The work was carried out within the framework of the Program of Fundamental Scientific Research in the Russian Federation for a long-term period (2021–2030), which forms the basis of state task No. FGUG-2022-0012.ReferencesЗащепкина В. В., Мусаев М. Б., Халиков С. С. Доклинические исследования твердой дисперсии ивермектина // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»: cборник научных статей по материалам международной научной конференции. М., 2019. Вып. 20. С. 231-238.Zashchepkina V. V., Musaev M. B., Khalikov S. S. Preclinical studies of ivermectin solid dispersion. «Teoriya i praktika bor'by s parazitarnymi boleznyami»: cbornik nauchnykh statey po materialam mezhdunarodnoy nauchnoy konferentsii = "Theory and practice of parasitic disease control": collected research articles based on the proceedings of the International Scientific Conference. М., 2019; 20: 231-238. (In Russ.)Защепкина В. В. Изучение кумулятивных свойств супрамолекулярного комплекса ивермектина // Российский паразитологический журнал. М., 2019. Т. 13, № 4. С. 72-76. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-4-72-76Zashchepkina V. V. Study of the cumulative properties of the supramolecular complex of ivermectin. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2019; 13 (4): 72–76. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2019-13-4-72-76Защепкина В. В., Курочкина К. Г., Мусаев М. Б., Ильин М. М., Халиков С. С. Иммунотоксические свойства супрамолекулярного комплекса ивермектина // Биофармацевтический журнал. 2021. Т.13, № 4. С. 29-33. https://doi.org/10.30906/2073-8099-2021-13-2-3-7Zashchepkina V. V., Kurochkina K. G., Musaev M. B., Ilyin M. M., Khalikov S. S. Immunotoxic properties of the supramolecular complex of ivermectin. Biofarmatsevticheskiy zhurnal = Biopharmaceutical Journal. 2021; 13 (4): 29-33. (In Russ.) https://doi.org/10.30906/2073-8099-2021-13-2-3-7Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств, одобренные фармакологическим комитетом Минздрава России (протокол № 8 от 3 июля 1997 г.) и утвержденные Минздравом России 18 декабря 1997 г.Guidelines for preclinical study of the reproductive toxicity of pharmacological agents as adopted by the Pharmacological Committee of the Russian Ministry of Healthcare (Protocol 8 dated July 3, 1997) and approved by the Russian Ministry of Healthcare on December 18, 1997.Мусаев М. Б., Халиков С. С., Защепкина В. В., Архипов И. А., Емельянова Н. Б., Гадаев Х. Х., Вацаев Ш. В. Противопаразитарное средство для лечения и профилактики животных вольным скармливанием // Бюл. ФИПС № 7. Патент № 2715432 28.02.2020 г.Musaev M. B., Khalikov S. S., Zashchepkina V. V., Arkhipov I. A., Emelyanova N. B., Gadaev Kh. Kh., Vatsaev Sh. V. Antiparasitic agent for treatment and prevention of diseases in free-fed animals. Bulletin 7 of the Federal Institute of Industrial Property. Patent 2715432 dated February 28, 2020.Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Белова Е. Е., Халиков С. С. Изучение субхронической токсичности супрамолекулярного комплекса ивермектина на крысах // Материалы докладов V Международной научной конференции «Агробизнес, экологический инжиниринг и биотехнологии». Современные проблемы биологии: от молекул до экосистем. 16-19 июня 2021 г. Красноярский государственный аграрный университет (Красноярск, Россия).Musaev M. B., Zashchepkina V. V., Belova E. E., Khalikov S. S. Study of subchronic toxicity of the supramolecular complex of ivermectin in rats. Proceedings of the V International Scientific Conference "Agribusiness, Environmental Engineering and Biotechnology". Current issues of biology: from molecules to ecosystems. June 16-19, 2021, the Krasnoyarsk State Agrarian University (Krasnoyarsk, Russia).Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Халиков С. С., Джамалова А. З. Влияние супрамолекулярного комплекса ивермектина 2%-ного в повышенных дозах на организм лошадей // Российский паразитологический журнал. 2022. Т. 16. № 2. С. 203–212. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2022-16-2-203-212Musaev M. B., Zaschepkina V. V., Khalikov S. S., Dzhamalova A. Z. Effects of the 2% supramolecular complex of ivermectin in overdoses on horses. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2022; 16 (2): 203–212. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2022-16-2-203-212Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Гадаев Х. Х., Шахбиев Х. Х. Комиссионное испытание эффективности супрамолекулярного комплекса ивермектина при стронгилятозах пищеварительного тракта лошадей // Российский паразитологический журнал. 2021. Т. 15. № 2. С. 101–106. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-2-101-106Musaev M. B., Zashchepkina V. V., Gadayev Kh. Kh., Shakhbiyev Kh. Kh. Commission test of the efficacy of the supramolecular complex of ivermectin against gastrointestinal strongylatoses of horses. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2021; 15 (2): 101–106. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2021-15-2-101-106Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Халиков С. С. Противопаразитарный комплекс ивермектина для лечения лошадей табунного содержания при нематодозах пищеварительного тракта // Российский паразитологический журнал. 2020. Т. 14. № 2. С. 114–119. https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-2-114-119Musaev M. B., Zashchepkina V. V., Khalikov S. S. Antiparasitic Complex of Ivermectin for Treatment of Herd Horses at Gastrointestinal Nematodosis. Rossiyskiy parazitologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Parasitology. 2020; 14 (2): 114–119. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/1998-8435-2020-14-2-114-119Мусаев М. Б., Защепкина В. В., Вацаев Ш. В., Джамалова А. З., Халиков С. С. Эффективность супрамолекулярного комплекса ивермектина в условиях производства при нематодозах пищеварительного тракта лошадей табунного содержания // Сборник научных статей по материалам Международной научной конференции “Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями”. М., 2020. Вып. 21. С. 255-260. https://doi.org/10.31016/978-5-9902341-5-4.2020.21.255-260Musaev M. B., Zashchepkina V. V., Vatsaev Sh. V., Dzhamalova A. Z., Khalikov S. S. The efficacy of the supramolecular complex of ivermectin under production conditions against gastrointestinal nematode infections of herd horses. “Teoriya i praktika bor'by s parazitarnymi boleznyami”: sbornik nauchnykh statey po materialam Mezhdunarodnoy nauchnoy konferentsii = "Theory and practice of parasitic disease control": collected research articles based on proceedings of the International Scientific Conference. М., 2020; 21: 255-260. (In Russ.) https://doi.org/10.31016/978-5-9902341-5-4.2020.21.255-260Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005. С. 501-514.Khabriev R. U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. М., 2005; 501-514. (In Russ.)Халиков С. С., Чистяченко Ю. С., Душкин А. В., Метелева Е. С., Поляков Н. Э., Архипов И. А., Варламова А. И., Гламаздин И. И., Данилевская Н. В. Создание антигельминтных препаратов повышенной эффективности на основе межмолекулярных комплексов действующих веществ с водорастворимыми полимерами, в том числе с полисахаридами // Химия в интересах устойчивого развития. 2015. Т. 23, № 5. С. 567-577.Khalikov S. S., Chistyachenko Yu. S., Dushkin A. V., Meteleva E. S., Polyakov N. E., Arkhipov I. A., Varlamova A. I., Glamazdin I. I., Danilevskaya N. V. Creation of anthelmintics of enhanced efficacy based on intermolecular complexes of active substances with water-soluble polymers including polysaccharides. Khimiya v interesakh ustoychivogo razvitiya = Chemistry for Sustainable Development. 2015; 23 (5): 567-577. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.